структурой агликона является циклопентан-пергидрофенантреновое ядро, связанное с ненасыщенным лактонным кольцом. Сахарная часть оказывает влияние на растворимость гликозидов, их всасываемость, биодоступность и другие особенности фармакокинетики. Так, по растворимости СГ делят на липофильные (дигитоксин), гидрофильные (строфантин), гидрофильно-липо- фильные (дигоксин, др.). Липофильные СГ хорошо всасываются из ЖКТ, активно связываются с белками плазмы крови, медленно выводятся, кумулируют. Их вводят перорально и применяют при хроническойСН. Гидрофильные СГ плохо всасываются из ЖКТ, почти не связываются с белками плазмы, быстро выводятся, не кумулируют. Их вводят парентерально и применяют при острой СН. Липофильно-гидрофильные СГ занимают по физико-химическим свойствам промежуточную позицию и поэтому их можно вводить как перорально, так и парентерально.

Условия рационального применения

Лечебная тактика гликозидотерапии включает две фазы: Дигитализация (фаза насыщения), которая бывает быстрой, средней и

длительной, длится от 1 до 5 и более дней. Препарат вводят до получения выраженного терапевтического эффекта без признаков интоксикации. Суточная доза препаратов наперстянки составляет 2-2,5 мг, строфанта – 0,6 - 1 мг.

Поддерживающая фаза обеспечивает стабилизацию достигнутого уровня терапевтического эффекта путем назначения препарата в поддерживающей дозе (поддержание стабильной концентрации в крови).

Побочные эффекты

Нарушение сердечной проводимости и ритма: брадикардия, вплоть до остановки сердца, аритмия. Ухудшение сократительной способности миокарда. Нарастание СН, боли за грудиной, ишемия миокарда. Неврит зрительного нерва (изменение нормального зрения).

Противопоказания

Гликозидная интоксикация, шок, выраженная брадикардия, желудочковая экстрасистолия, ИБС.

Фармакологическое «лицо» сердечных гликозидов

81

Перечень препаратов

Глоссарий

Атриовентрикулярный узел – один из водителей ритма сердца, часть его проводящей системы. Кардиомиоцит – клетка миокарда. Преднагрузка – давление на клапаны сердца при венозном возврате крови к сердцу.

АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА (ГИПОТЕНЗИВНЫЕ)

Это препараты, которые снижают АД и применяются для лечения гипертонической болезни (ГБ) или симптоматической артериальной гипертензии. Величина АД зависит от эластичности сосудистой стенки, общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС), работы сердца и почек.

Объект фармакологического действия гипотензивных лекарств – разные звенья механизма регуляции сосудистого тонуса, включающие прессорный (вазоконстрикторный) и депрессорный (вазодилатирующий) компоненты, которые реализуются с участием нейрогуморальных факторов.

Механизм действия антигипертензивных средств связан с их влиянием на разные звенья регуляции АД (рис. 6):

–на нервную систему: кору больших полушарий, гипоталамус, сосудодвигательный центр, вегетативные ганглии, симпатические постганглионарные нервы и адренорецепторы;

–вне нервной системы (периферические сосудорасширяющие средства): на гладкую мускулатуру стенок сосудов, миокард, эндокринную систему, почечный диурез, тканевой метаболизм.

Учитывая это, классифицированы средства для лечения ГБ.

82

Рис. 6. Локализация действия антигипертензивных средств.

Классификация антигипертензивных средств

Лекарства, снижающие активность симпатического отдела нервной системы

Классификация препаратов

83

Механизм действия

Механизм действия центральных α2-адреномиметиков связан с возбуждением пресинаптических α2-АР сосудодвигательного центра, оказывающих тормозное влияние на сосудодвигательный центр продолговатого мозга, что проявляется в снижении центрального симпатического влияния на артерии и сердце. Агонисты имидазолиновых рецепторов стимулируют последние в сосудодвигательном центре, угнетая при этом высвобождение катехоламинов и их влияние на сердечно-сосудистую систему. Симпатолитики нарушают синтез и депонирование катехоламинов в везикулах, что способствует уменьшению запасов медиаторов (НА, адреналина и дофамина) в пресинаптических окончаниях нейронов и снижению сосудосуживающего влияния катехоламинов. β-адреноблокаторы, блокируя β1-АР, уменьшают сердечный выброс и систолическое давление, а также частоту сердечных сокращений, что приводит к снижению АД. В механизме антигипертензивного действия β-адреноблокаторов также имеет значение торможение высвобождения ренина, что приводит к снижению образования ангиотензина II и альдостерона, уменьшению ОПСС и задержке натрия и воды в организме. α1-адреноблокаторы блокируют α1-АР периферических сосудов, что ведет к их расширению и понижению АД. Механизм гипотензивного действия ганглиоблокаторов связан с нарушением проведения сосудосуживающих импульсов в симпатических ганглиях.

Перечень препаратов

84

Глоссарий

Ангиотензин II – сосудосуживающий полипептид, повышающий АД. ГБ – хроническое заболевание сердечно-сосудистой системы, характеризующееся, в основном, устойчиво высоким АД. ГК – обострение ГБ. Гипотензив-

ное (антигипертензивное) действие – снижение АД. Катехоламины – группа физиологически активных веществ сходной химической структуры, являющихся медиаторами (НА, дофамин) и гормоном (адреналин). ОПСС – сопротивление периферических сосудов току крови (тонус сосудов). Сердечный выброс – объем крови, выталкиваемый сердцем за одно сокращение; показатель сократительной функции сердца.

Периферические сосудорасширяющие средства

Классификация препаратов

Механизм действия

Периферические вазодилататоры и миотропные спазмолитики

расслабляют гладкую мускулатуру периферических сосудов, что связано с их прямым миотропным действием на сосудистую стенку.

Принцип гипотензивного действия активаторов калиевых каналов состоит в следующем: открытие калиевых каналов и выход ионов

85

87