Роль печени в липидном обмене

В печени

Патология межуточного обмена липидов

• Кетоновые тела – в норме 0,08-0,43 ммоль/л

Причины гиперкетонемии:

• Длительная мышечная работа (не >0,1мМ/л

• Голодание (ч-з неделю до 6,45 ммоль/л)

• Сахарный диабет (до 40-50 ммол/л)

Рис. Роль печени в липидном обмене.

Липопротеиды крови. Характеристика

Все липиды, независимо от того, находятся они в свободном виде или в комплексе с другими компонентами липидов в плазме крови, связаны с белками, неэтерифицированные жирные кислоты (НЭЖК) - с альбумином, а остальные липиды образуют комплексы - липопротеиды (ЛП).

Рис. Состав основных липопротеиновых комплексов

Источники образования ЛПП

• В кишечнике – ХМ и ЛПОНП

• В гепатоцитах – ЛОНП и ЛПВП

• В плазме крови – ЛПНП и ЛПВП

Функции ЛПП

• ХМ и ЛПОНП - транспорт жиров

• ЛПНП и ЛПВП – транспорт холестерина

• (ЛПНП- в клетку, ЛПВП – из клетки)

• ЛПНП (40% ХС) – атерогенные

• ЛПВП- антиатерогенные

Функции ЛПВП

• Уменьшают эндоцитоз ЛПНП эндотелием аорты

• Перераспределение холестерина к местам утилизации

• Депо апопротеина С-II, участвующего в активации ЛПЛ

• Регулируют содержание свободного ХС в желчи

• Распределение липидов и белков в липопротеидных частицах

Плазменные ЛП образуются и секретируются двумя видами клеток: печени и тонкого кишечника. Ядро или центр ЛП частицы содержит нейтральные липиды (ТГ) и эфир холестерина. Оно окружено оболочкой, построенной из белка и полярных ФЛ и неэтерифицированного холестерина. Белок и полярные липиды оболочки обеспечивают растворимость ЛП частицы в водной среде и возможность ее транспорта в токе крови, получение необходимых апопротеинов, отдачу холестерина.

В плазме крови человека имеются следующие классы ЛП:

Рис. Строение липопротеидов.

хиломикроны (ХМ) ЛП очень низкой плотности (ЛПОНП) или пре-бета-ЛП ЛП низкой плотности (ЛПНП), или бетта-ЛП ЛП промежуточной плотности (ЛППП) ЛП высокой плотности (ЛПВП), или альфа-ЛП.

ЛПНП путем эндоцитоза поступают в клетку, захватываются лизосомами и расщепляются. Неэтерифицированный холестерин покидает лизосомы, поступает в эндоплазматическую сеть, где оказывает многостороннее влияние на клетки. Избыток свободного холестерина в клетке является для нее токсичным – нарушается проницаемость и метаболизм. Из клеток тканей холестерин может быть выведен только при участии систем, находящихся в омывающей клетку жидкости. Эту функцию выполняют липопротеиды высокой плотности (ЛПВП) с помощью лецин-холестерин-ацилтрансферазы (ЛХАТ). Активатором этой реакции является главный апо-А-1 ЛПВП. В плазме крови человека обнаружены ЛП с апо-А и ЛП с апо-Е, причем соотношение ЛПВП с апо-А и Е относятся как 7:1. ЛПВП обеспечивает передачу на другие ЛП необходимых им апопротеинов, фосфолипидов.

Апопротеины

Это белки, образующиеся преимущественно в клетках печени и частично в клетках тонкого кишечника. Главная их функция состоит в том, что они образуют с липидами растворимые комплексы, активируют ферменты липолиза триглицеридов крови и образования эфиров холестерина, обеспечивают захват эндотелиальными клетками сосудов липопротеидных частичек. Распределение и основные функции апопротеинов плазмы крови представлены в таблице 1.

• Роль апопротеинов

• Апо-1 На ЛПВП Кофактор ЛХАТ

• Участие в этерефикации ХС

• Апо В

• В-48

• B-1000

• ХМ

• ЛПНП, ЛПОН, ЛППП

• Облигатный структ. белок ХМ. Обеспечивает всасывание жира

• Транспорт эндогенного жира

• Апо-С

• С-I,III

• Апо С-II

• Активаторы ЛХАТ

• Облигатный активатор ЛПЛ (деградация ХМ и ЛПОН)

• Апо-D

• Транспорт ЭХС с ЛПВП на ЛПНП и ЛПОН

• Апо-E ЛПВП Транспорт и метаболизм холестерина

Таблица. Классификация и роль апопротеинов

Апопротеин молекулярная масса	Связь с липопротеинами	Функция и комментарии
Аро-А-1 (29016)	Хиломикроны, ЛВП	Основной белок ЛВП, активирует лецитин: холестеролацилтрансферазу (ЛХАТ)
Аро-А-II (17400)	Хиломикроны, ЛВП	В основном в ЛВП, повышает активность липазы печени
Аро-A-IV (46000)	Хиломикроны, ЛВП	Присутствует в липопротеинах, богатых триацилглицеролом
Аро-B-48 241000	Хиломикроны	Находится исключительно в хиломикронах; производное гена аро-В-100, экспрессируемого в кишечном эпителии; отсутствует ЛНП-рецептор связывающий домен аро-В-100
Аро-B-100	ЛОНП, ЛПП, ЛНП	Основной белок ЛНП, связывается с рецептором ЛНП, один из самых длинных белков человека
Аро-C-I	Хиломикроны, ЛОНП, ЛПП, ЛВП	Может также активировать ЛХАТ
Аро-C-II	Хиломикроны, ЛОНП, ЛПП, ЛВП	Активирует липазу липопротеинов
Аро-C-III	Хиломикроны, ЛОНП, ЛПП, ЛВП	Ингибиркет липазу липопротеинов
Аро-D-20 (белок, переносящий эфиры холестерола)	ЛВП	Связан исключительно с ЛВП, перенос эфиров холестерола
Аро-Е-34000(три аллеля [Е2, Е3, Е4], каждый из которых может иметь множество изоформ)	ОСТАТКИ Хиломикрона, ЛОНП, ЛПП, ЛВП	Связывается с рецептором ЛНП, аро-Е-4 аллель связан с поздно проявляющейся болезнью Альцгеймера
Аро-Р-50 000 (β-2-гликопротеин 1)	Хиломикроны	Метаболизм триацилглицерола
Аро(а), 19 различных аллелей,	ЛНП	Дисульфид, связанный с аро-В-100, формирует комплекс с ЛНП, идентифицируемый как липопротеин(а), LР(а), очень похож на плазминоген, может доставлять холестерол к местам повреждения сосудов, фактор риска ИБС и геморрагического инсульта