- •Патофизиология обмена веществ Учебно-методическое пособие к практическим занятиям
- •Ответственный за выпуск
- •З а н я т и е № 1
- •К о н т р о л ь н ы е в о п р о с ы
- •Нарушения расщепления и всасывания углеводов
- •Роль инсулина в регуляции обмена веществ
- •Гипогликемия
- •Сахарный диабет
- •Осложнения сахарного диабета
- •Диабетические ангиопатии
- •Патология липидного обмена з а н я т и е № 2
- •К о н т р о л ь н ы е в о п р о с ы
- •Патология липидного обмена
- •Нарушения расщепления и всасывания липидов в кишечнике
- •Роль легких в липидном обмене
- •Роль печени в липидном обмене
- •Липопротеиды крови. Характеристика
- •Апопротеины
- •Гиперлипопротеидемии
- •Образование и метаболизм фосфолипидов
- •Эйкозаноиды
- •Лейкотриеновый путь
- •О простагландинах (см. Статью в лекции о стрессе)
- •Холестерин, его роль в организме. Нарушение обмена холестерина
- •Атеросклероз. Патогенез
- •Желчно-каменная болезнь
- •Нарушения депонирования жира в жировых депо (ожирение, исхудание)
- •Исхудание Жировая дистрофия и инфильтрация внутренних органов
- •Перекисное окисление липидов (пол)
- •Тесты по разделу патология липидного обмена:
- •Литература из уч-ков
- •Виды нарушения азотистого баланса
- •Нарушение переваривания и недостаток всасывания белка
- •Ингибирование белкового синтеза антибиотики
- •Сахарный диабет
- •Трансаминирование
- •Декарбоксилирование Нарушения метаболических превращений аминокислот
- •Причины изменения активности декарбоксилирования
- •Белки плазмы крови
- •Продукционная
- •Кср Аминокислоты патология белкового обмена
- •Нарушение гидролиза белков и всасывания аминокислот в кишечнике
- •2. Нарушение биосинтеза и распада белков в органах и тканях
- •Нарушения межуточного обмена аминокислот
- •4.Нарушение образования и выведения конечных продуктов белкового обмена
- •Нарушение белкового состава плазмы
- •Лечебное голодание
- •Литература.
- •Обмен гемоглобина
- •Тестовые вопросы Тесты по разделу «Патология белкового и нуклеопроидного обмена»
- •Литература из уч-ков з а н я т и е № 4
- •К о н т р о л ь н ы е в о п р о с ы
- •Нарушения водно-электролитного и минерального обмена
- •Основные механизмы регуляции водно-электролитного обмена
- •Нарушение водного баланса и осмолярности
- •Отдельные формы нарушения водно-электролитного равновесия
- •Гипергидратация Общие проявления
- •Нарушения обмена натрия
- •Нарушение обмена калия
- •Нарушение обмена магния
- •Нарушение обмена кальция и фосфора
- •Нарушение обмена хлора и гидрокарбоната
- •Биологическая роль и патология обмена микроэлементов
- •Медь (Си)
- •Цинк (Zn)
- •Кадмий (Сd )
- •Кобальт (Со)
- •Молибден (Мо)
- •Йод (I)
- •Фтор (f)
- •Тестовые вопросы Тесты “Патология водно-электролитного обмена»
- •Литература из уч-ков з а н я т и е № 5
- •К о н т р о л ь н ы е в о п р о с ы
- •Патология кислотно-основного состояния Роль буферных систем, легких и почек в регуляции кос
- •Виды нарушений кос
- •Патология кос
- •Тесты «Патология кос»
- •Ситуационные задачи: Литература из уч-ков
- •Кср пАтофизиология водорастворимых витаминов Оглавление
- •Классификация витаминов
- •Основные причины развития гипо- и авитаминозов
- •1. К нарушению всасывания витаминов приводят:
- •2. К нарушению транспорта и распределения витаминов приводят:
- •3. К неполноценности метаболизма витаминов приводят:
- •Стадии развития витаминной недостаточности
- •Источники витамина
- •Фармакокинетика
- •Гиповитаминоз с
- •Витамин в2 - рибофлавин
- •Суточная потребность
- •Гиповитаминоз Причины
- •Признаки
- •Витамин Вс - фолиевая кислота Источники
- •Фармакокинетика
- •Физиологическое действие
- •Суточная потребность
- •Гиповитаминоз Причины
- •Клинические признаки
- •Фармакодинамика и фармакокинетика витаминов Витамин а - ретинол
- •Источники
- •Физиологические функции
- •Физиологические и фармакологические эффекты
- •Суточная потребность
- •Гиповитаминоз Причины
- •Признаки дефицита
- •Витамин е- -токоферол
- •Признаки дефицита
- •Литература:
Образование и метаболизм фосфолипидов
Одним из важнейших классов липидов у человека и высших животных являются фосфолипиды (ФЛ). Они гетерогенны, состоят из 4-компонентов: спирта, высшей жирной кислоты, азотистого основания и фосфорной кислоты. По спиртовой группе подразделяются на глицерофосфолипиды и сфинголипиды. Первые подразделяются на фосфатилхолины и фосфатидилэтаноламины. В организме человека 68% всех ФЛ составляют фосфатилхолины, в их составе находится две жирные кислоты - ненасыщенная и насыщенная. Биосинтез ФЛ наиболее активен в печени и слизистой оболочке тонкого кишечника, откуда они поступают в русло крови. Всасывание ФЛ из желудочно-кишечного тракта происходит в основном из желчи, а с пищей поступает около 1-2 г в сутки.
ФЛ составляют структуру, определяют функциональные свойства центральной и периферической нервной системы. Они служат своеобразным биоизолятором для нервных структур при воздействии чрезмерных раздражителей. Разрушение липидного слоя аксона делает его невозбудимым.
ФЛ необходимы как обязательный компонент окислительного фосфорилирования в организме и проявления АТФ-азной активности и транспорта электронов.
Установлено, что фосфатидиолхолин, холин и их предшественники (метионин, серин) обладают липотропным эффектом, предохраняя печень от накопления жира.
Фосфатидилхолин обладает положительным инотропным действием на миокард, реализует кардитонический эффект адреналина, обладает холинолитическими свойствами, вызывает ионизацию Са и сокращение миофибрилл.
Из-за наличия в их структуре ненасыщенных жирных кислот они выступают как антиоксиданты или как субстраты свободно-радикального окисления.
Катаболизм ФЛ клеточных мембран осуществляется с помощью фосфолипаз, причиной повышения активности которых может быть повреждение мембран гипоксическими и иммунными факторами. Биологическая роль фосфолипазы А2 заключается в удалении жирных кислот, подвергшихся перекисному окислению, участии в синтезе простогландина Е2, повышении проницаемости мембран гранулоцитов при активации фагоцитоза.
Фосфоглицериды — основной класс биологических мембран. Как указывает, фосфоглицериды состоят из молекулы , две гидроксильные группы которого фицированы жирными кислотами, а третья— татком фосфорной кислоты, этерифицировн спиртом. Большая часть полярных липидов и сходное строение с небольшими отклонениями.
Жирные ацильные цепи отличаются по структуре, особенно в расположении двойных связей, кото- рые определяют свойства белково-липидного бислоя. Д длина ацильной цепи и число двойных связей игра- ют важную роль в изменении текучести мембраны.
Сфинголипиды - производные С18-аминоспир- тов, — второй основной тип мембранных липидов. Наиболее распрострапенные сфинголипиды — это церамиды, которые содержат или фосфатидилхо- лин, или фосфатидилэтаполамин. Хотя сфинголипиды лишены глицеринового остова в от- личие от фосфатидилглицерина, общая копформа- ция двух типов липидов почти одинакова. Миелин, липидное вещество, окружающее и изолирующее многие нервные волокна, состоит в осповном из сфингомиелина.
Гликосфинголипиды — крупное подсемейство сфинголипидов, которые содержат сахар, при- соединенные в позиции С-10. Простейшие гли- косфинголипиды — это цереброзиды, содержащие единственный простой углевод, например, галакто- зу или глюкозу. Цереброзиды находятся в мембра- нах центральной нервной системы и участвуют и изоляции нейрона. Вторая подгруппа семейст- ва — ганглиозиды, к которым отпосятся более 60 видов молекул. Эти вещества содержат сложные углеводы, которые выполняют несколько функций. Их полисахаридные "головы" выступают над по- верхностью клетки и служат специфическими ре- цепторами для различных молекул.
Ганглиозиды — специфические детерминанты межклеточного взаимодействия, так как они игра- ют важную роль в росте и дифференцировке ткани. Нарушение обмена ганглиозидов может приводить к аутосомно-рецессивному заболеванию — ганг- лиозидозу.
Различия между хорошо известными антигенами групп крови А, В и О определяются особенностями расположения углеводов в гликолипидах плазматической мембраны клетки. Как было сказано выше, плазматическая мембрана постоянно обновляется; следовательно, клетка должна обладать способно- стыо разрушать сложные гликолипиды. При неко- торых заболеваниях человека ферменты, необходи- мые для разрушения этих гликолипидов, либо от- сутствуют, либо дефектны. При таких состояниях клетка не может расщеплять гликолипиды. Это приводит к их накоплению в клетке, и, в конце кон- цов, к гибели клетки. Заболевания, вызванные не- способностью клетки к расщеплению сложных гли- колипидов, называется мукополисахаридозами, среди которых наиболее значимы синдром Гуптера, синдром Гурлера, синдром Сапфилиппо (табл. ).
Фосфоинозитиды — еще один важный класс мембранных липидов. Липиды этого семейства н пепосредственно участвуют в передаче некоторых сигналов в клетку (это обсуждается в главе 9). Инозитолсодержащие фосфолипиды — обязатель- ные компоненты всех эукариотических клеток, они составляют 2 — 8% от общего содержания всех ли- пидов. Существует три основных вида ипозитолсо- держащих фосфолипидов:
Фосфоинозитолфосфат (Р1)
Фосфоинозитол-4-фосфат (Р1Р)
Фосфоинозитол-4,5-фосфат (Р1Р2)
Фосфоинозитол-фосфат составляет примерно 80% всех фосфоинозитидов, находящихся в мем- бране. Инозитолы синтезируются в эндоплазмати- ческом ретикулуме путем серии ферментативных реакций. В образовании различных фосфорилиро- ванных форм ипозитола участвуют различные фосфокиназы. Фосфат присоединяется к гидроксильной группе ипозитольного. При поступлении сигнала активируется семейство мембран-ассоциированных белков специфические липазы, которые отщепляют ипозитольную группу от липида.
Этот процесс расщепления приводит к образован ию двух высокоактивных молекул:
1. Фосфорилированного ипозитола, этой стадии имеет три фосфатных присоединенных в положениях 1, 4, 5. Эти небольшие гидрофи молекулы связываются с внутренним центрами, которые открывают кальцыевые каналы и пропускают ионы кальция в золь.
2. Диацилглицерин (1:)Аб), липидпый Р1, также является высокоактивным веществом , но он остается в липидном По-видимому, РАб перемещается в плос. мембраны в положение рядом с киназой, прежде находилась вблизи внутренней части липида (в ответ на повышенную центрацию ионов кальция внутри клетки.
Заболевания связанные с нарушением метаболизма сфинголипидов*
Заболевание |
Дефицит фермента |
Накапливающееся вещество |
Симптомы |
Болезнь Тея-Сакса |
Гексозаминидаза А |
Gм2 –ганглиозид |
Умственная отсталость, слепота, ранняя смертность |
Болезнь Гоше |
Глюкоцереброзидаза |
Глюкоцереброзид |
Гепатоспленомегалия, умственная отсталость в форме инфантилизма, дегенерация длинных костей |
Болезнь Фабри |
Α-Галактозидаза |
Глоботриаозилцерамид или церамидтригексозид |
Почечная недостаточность, кожная сыпь |
Болезнь Ниманна-Пика |
Сфингомиелиназа |
Сфингомиелин |
Умственная отсталость, гепатоспленомегалия |
Болезнь Крабе; (глобоидно-клеточная лейкодистрофия) |
Галакто-цереброизидаза |
Галактоцереброзид |
Умственная отсталость, дефицит миелина |
Болезнь Сандхоффа- Ятцкевича |
Гексоаминидаза А и В |
Глобозид или Gм2 -ганглиозид |
Симптомы сходные с болезнью Тея-Сакса, но прогрессируют быстрее |
Gм1-ганглиозидоз |
Gм1-ганглиозид; Β-галактозидаза |
Gм1-ганглиозид |
Умственная отсталость, нарушение скелета, гепатомегалия |
Сульфатидный липидоз; метахроматическая лейкодистрофия |
Арилсульфатаза А |
Сульфатид |
Умственная отсталость, метахромазия нервов |
фукозидоз |
α-L- фукозидаза |
Пентагексозилфукогликолипид |
Дегенерация головного мозга, утолщение кожи, мышечная спастичность |
Липогранулематоз Фарбера |
Кислая церамидаза |
Церамид |
Гепатоспленомегалия, болезненное распухание суставов |
* - материал для ознакомления.
Последствия дефицита ПНЖК
Атеросклероз
Желчно-каменная болезнь
Нарушение образования простагландинов
Изъязвления ЖКТ
Нарушение сперматогенеза