Гиперлипопротеидемии

• Классификация гиперлипопротеидемий (по Фридериксону (1967) в модификации ВОЗ)

• Тип гиперлипопротеинемии Частота Последствия

• I.Гиперхиломикронемия Очень

• редко Избыточное отложение ХМ в печени, селезенке, ксантомы

• IIа Гиперβ-ЛПП часто атеросклероз

• IIб Гипер β-ЛПП,

• гиперпре β-ЛПП часто атеросклероз

• III.дисβ-ЛПП редко атеросклероз

• IY. Гиперпре β-ЛПП, очень

• часто ожирение

• Y.гиперХМ и Гиперпре β-ЛПП редко ожирение

Гиперлипопротеинемии

Нарушение	Дефект	Комментарии
Тип I (семейный дефицит липопротеинлипазы (LPL), наследственная гиперхиломикронемия)	(А) недостаточность LPL (Б) синтез дефектной LPL (В)дефицит аро-С-II	Медленный клиренс хиломикронов, низкий уровень ЛНП и ЛВП, лечится диетой со сниженным содержанием сложных углеводов и жиров, нет повышенного риска ишемической болезни сердца
Тип II	Дефект четырех классов рецепторов липопротеинлипазы	Сниженный клиренс ЛНП, приводит к гиперхолестеринемии, в результате которой развиваются атеросклероз и ишемическая болезнь сердца
Тип II (семейная дисбеталипопротеинемия, болезнь удаления остатков липопротеинов, общая бета-болезнь)	Замедленный печеночный клиренс остатков в следствие дефекта аро-Е, у больных экспрессируется только изоформа аро-Е2, которая слабо взаимлодействует с аро-Е рецептором	Вызывает ксантомы, гиперхолестеринемию и атеросклероз переферических и коронарных артерий вследствие повышения уровней хиломикронов и ЛОНП
Тип IV (семейная гипертриация лицеролемия)	Повышенное образование ЛОНП, сопровождаемое непереносимостью глюкозы и гиперинсулинемия	Часто связан с сахарным диабетом П типа (инсулиннезависимым), ожирение, алкоголизмом и приемом гормонов прогестеронового ряда, в результате повышения ЛОНП повышает уровень холестерола
Тип V семейная гиперлипопротеинемия	Повышенное содержание хиломикронов и ЛОНП непонятного генеза	Гипертриацилглицеролемия и гиперхолестеринемия с пониженным содержанием ЛНП и ЛВП
Семейная гиперальфалипопротеинемия	Повышенный уровень ЛВП	Редкое состояние которое благотворно влияет на здоровье и продолжительность жизни
Семейная гипералобеталипопротеинемия	Повышенная продукция ЛНП и замедленный клиренс триацилглицеролов и жирных кислот	Связан с повышенным риском ишемической болезни сердца
Наследственный дефект аро-В-100	Мутация в экзоне 26-аро-В-гена, замена Gin на Arg (аминокислота 3500), приводит к снижению сродства ЛНП к рецептору ЛНП	Значительное повышение уровня ЛНП, содержание ЛВП, ЛОНП и триглицеридов в плазме не меняется , является причиной гиперхолестеринемии и раннего развития ишемической болезни сердца
Наследственный дефицит ЛХАТ	Отсутствие ЛХАТ приводит к неспособности ЛВП поглащать холестерол (обратный транспорт холестерина)	Пониженное содержания эфиров холестерина и лизолецитина в плазме, изменения ЛНП (Lр-х) и ЛОНП, обнаружены симптомы связанные с холестазом
Болезнь Вольмана (Болезнь накопления эфиров холестерола)	Дефект лизосомной гидролазы эфиров холестерола, нарушение метаболизма ЛНП	Снижение клиренса ЛНП приводит к гиперхолестеринемии, в результате которой развивается атеросклероз и ишемическая болезнь сердца
Дефицит гормонально-освобождаемой липазы печени	Недостаточность липазы приводит к накоплению богатых триацилглицеролом остатков ЛВП и ЛОНП (ЛПП)	Вызывает ксантомы и ишемическую болезнь сердца

По классификации Фредриксона и соавторов, одобренной в 1980г. ВОЗ, все первичные гиперлипопротеидемии подразделяются на 5 типов в зависимости от преобладания тех или иных фракций.

1 тип - ГИПЕРХИЛОМИКРОНЕМИЯ (экзогенная гиперлипедемия) характеризуется повышенным содержанием хиломикронов (ХМ). Причиной возникновения гиперхиломикронемии считают врожденную недостаточность или отсутствие или недостаточность ее активатора – апопротеина С-2. Даже низкое употребление жира в диете приводит к значительному повышению уровня ХМ. Клинически для этого типа характерны гепатоспленомегалия, отложения в коже липидов в виде ксантом, внезапные приступы абдоминальных колик. При ограничении пищевых жиров в течение 1-2 недель происходит нормализация общего состояния и биохимических показателей.

2 тип - ГИПЕРБЕТАЛИПОПРОТЕИДЕМИЯ (семейная гиперхолестеринемия). Этот тип делится на два подтипа: IIа и IIб. Подтип IIа характеризуется высоким содержанием ЛПНП. У гомозиготных носителей этот подтип заболевания проявляется с детского возраста, а у гетерозиготных – на 3-4 десятилетии жизни. Причиной, обуславливающей высокое содержание в крови ЛПНП, является отсутствие рецептов к апопротеину-В на поверхности клеток паренхиматозного и соединительнотканного типа, а при гетерозиготном IIа типе – их дефицит. В результате этих нарушений ЛПНП или вообще не поступают в клетку или поступают в уменьшенном количестве. Это приводит к накоплению ЛПНП и резкому повышению уровня холестерина в крови. Атеросклеротические изменения наблюдаются преимущественно в венечных артериях. Проявления ишемической болезни сердца и гибель от инфаркта миокарда возможны даже в детском и юношеском возрасте. Уровень ЛП в крови при этом подтипе гиперлипидемии с трудом поддается коррекции, в особенности, если проявления гиперлипидемии были отмечены в молодом возрасте.

Подтип Пб характеризуется высоким содержанием ЛПНП и ЛПОНП. При этом подтипе гиперлипидемии высока вероятность возникновения атеросклероза. У пациентов отмечается избыточная масса тела, нарушение толерантности в глюкозе, жировая дистрофия печени.

Вторичные гиперлипопротеидемии этих двух подтипов наблюдаются при микседеме, нефротическом синдроме, миеломе, макроглобулинемии.

Исследование семейной гиперхолестеролемии помогло прояснить детали рецепторно-опосредо- ванного эндоцитоза. Семейная гиперхолестероле- мия характеризуется избирательным повышением уровня ЛНП — основного белка плазмы, трапспор- тирующего холестерол. Первичный дефект при се- мейной гиперхолестеролемии обусловлен мутацией гена рецептора ЛНП, который присутствует в боль- шинстве клеток организма и обеспечивает поступ- ление пищевого холестерола в клетку (рис. 4-14).

Холестерол необходим для синтеза клеточных мембран, биосинтеза стероидных гормонов, произ- водства желчых кислот в печепи. Если ЛНП не поглощается клетками, уровень ЛНП в плазме зна- чительно возрастает, что приводит к образованию асстросклеротических бляшек в коронарных сосу- дах и может вызвать инфаркт миокарда.

При исследованиях фибробластов, полученных у пациентов с гиперхолестеролемией, выявили причины семейной ги- перхолестеролемии. В процессе исследования было выделено три типа дефектов рецептора ЛНЛ. При наиболее частой и наиболее тяжелой форме гиперхолестеролемии ре- цептор ЛНП не может связаться с ЛН11, и соответст- вующий ген называется рецепторно-негативным Второй мутантный аллель, названный рецептор недостаточным, связывает ЛНП, но в значительн о меньшем объеме. При третьем типе дефекта ре цептор нормально связывает ЛНП, но не может не пе ремещаться к окаймленной ямке для поглощения.

Рис. Электрофореграммы при гиперлипопротеидемиях.

3 тип – Дисбетта («Флотирующая») гиперлипопротеидемия, характеризуется присутствием аномальных ЛПОНП с электрофоретической подвижностью ЛПНП. Этот тип встречается редко. У пациентов отмечается высокое содержание холестерина в крови, патологическая толерантность к углеводам: нагрузка углеводами приводит к стойкой гиперлипедемии. Наряду с ишемической болезнью сердца встречаются атеросклеротические изменения в сосудах нижних конечностей и других периферических артериях. Атеросклероз у этих пациентов протекает тяжело. Для них также характерно наличие кожных ксантом, в которых основным компонентом является холестерин. Вторичная «флотирующая» гиперлипопротеидемия встречается при системной красной волчанке, дисглобулинемии, гипотиреозе.

4 тип - «ИНДУЦИРОВАННАЯ УГЛЕВОДАМИ ЛИПЕМИЯ» характеризуется высоким содержанием ЛПОНП, которое сочетается с нормальным или пониженным количеством ЛПНП и ХМ. Этот распространенный тип гиперлипопротеидемии проявляется в молодом и среднем возрасте. В механизме возникновения играет роль как повышенное образование ТГ из углеводов, так и нарушения расщепления ТГ. Проявлению заболевания способствует диета, богатая углеводами, избыточная масса тела. Это –атерогенный тип гиперлипопротеидемии, при котором атеросклеротические поражения наблюдается как в коронарных артериях, так и в других периферических сосудах.

Вторично это тип гиперлипопротеидемии встречается при алкоголизме, диспротенемии, лечении эстрогенами (в том числе и при использовании оральных контрацептивов).

5 тип - «СМЕШАННАЯ ГИПЕРЛИПЕМИЯ» характеризуется высоким содержанием ЛПОНП и наличием ХМ во взятой натощак плазме крови. Это свидетельствует о сочетанном нарушении метаболизма триглицеридов экзогенного и эндогенного происхождения. В механизме развития ведущая роль принадлежит, по-видимому, повышенному образованию ЛП, но не исключается и нарушение элиминации их из крови.

Вторичная смешанная гиперлипемия развивается при ожирении, алкоголизме, панкреатитах, диспротеинемиях, применении оральных контрацептивов, нелеченом сахарном диабете.

Гиполипопротеинемии

Нарушение	Дефект	Комментарии
Абетолипопротеинемия (акантоцитоз, синдром Бассена-Корнцвейга)	Нет хиломикронов, ЛОНП или ЛНП вследствие дефекта экспрессии аро-В	Редкий дефект, печеночное и кишечное накопление и мальабсорбция жиров, пигментный ретинит, атаксическая нейропатия; «колючко-образные» эритроциты
Семейная гипобеталипопротеинемия	Обнаружено по крайней мере 20 различных мутаций гена аро-В, клнцентрация ЛНП составляет 10-20% от нормы, содержание ЛОНП немного снижено, ЛВП в норме	Патологические изменения незначительны или отсутствуют
Семейная недостаточность альфа-липопротеина (болезнь Танжье, болезнь рыбьего глаза, недостаточность аро-А-1 и СIII)	При всех этих синдромах наблюдается снижение концентрации ЛВП , образование хиломикронов иЛОНП остается без изменений	Тенденция к гипертриацилглицеролемии, некоторое повышение ЛОНП; при синдроме рыбьего глаза- тяжелое помутнение роговицы