Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
uchebnik_patfiza.doc
Скачиваний:
641
Добавлен:
18.05.2015
Размер:
16.99 Mб
Скачать

V. Опухолевые маркеры. Механизмы изменения иммунного надзора при

опухолях.

Опухолевые маркеры - соединения, обнаруживаемые в биологических жидкостях онкологических больных и синтезируемые либо собственно раковыми клетками, либо клетками нормальных тканей в ответ на инвазию опухоли.

Маркерами опухоли могут быть различные белки (ферменты, гормоны, антигены -внутриклеточные или ассоциированные с поверхностными мембранами) и метаболиты, концентрация которых в среде коррелирует с массой опухоли, с ее пролиферативной ак­тивностью и иногда со степенью злокачественности.

Маркёры, продуцируемые опухолью:

1) Онкофеталъные протеины:

  • Раково-эмбриональный антиген - продукция повышается при раке толстой киш­ки, поджелудочной железы, молочной железы, легкого.

  • а-фетопротеин - продукция повышается при гепатоцелюлярном раке.

2) Гормоны:

• Хорионический гонадотропин.

106

  • Аденокортикотропный гормон (эктопический). 3) Другие:

  • Иммуноглобулины (белок Бене-Джонса).

  • Простатический специфический антиген. Маркёры, ассоциированные с опухолью:

  1. Белки острой фазы воспаления: церрулоплазмин, гаптоглобин, аг-глобулины, С-реактивный белок. Повышение продукции связано со стимуляцией ростовыми фак­торами, секретируемыми опухолями, или вторичным воспалением.

  2. Нормальные энзимы в высоких концентрациях: лактатдегидрогеназа (ЛДГ), креа-тинфосфокиназа (КФК).

  3. Гормоны:

• Аденокортикотропный гормон.Противоопухолевый иммунитет.

1. Естественный иммунитет.

Макрофаги и NК-клетки, особенно активированные, могут сдерживать рост опу­холи (цитостаз) или разрушать её (цитолиз). При интенсивной стимуляции макрофаги выделяют ФHО, который разрушает некоторые опухоли, но вызывает побочные эффекты -потерю массы тела и др. ФНО действует вместе с интерфероном (ИФ). y-ИФ необходим для активации макрофагов и NК-клеток.

NК-клеток (естественные или натуральные киллеры) весьма эффективны в проти­воопухолевой защите, поскольку распознают чужеродные клетки по отсутствию антиге­нов главного комплекса гистосовместимости. Однако эта клеточная популяция немного­численна (менее 1% из всей массы лимфоцитов).

2. Приобретенный (адаптивный) иммунитет.

Антитела эффективнее действуют против свободных клеток (лейкозы, метастази-руюшие опухоли), чем против солидных опухолей. Антитела могут содействовать росту опухоли (эффект усиления), возможно, за счёт формирования комплексов с растворимыми антигенами и блокады опосредованной Т-клетками цитотоксичности. Антительный ответ более эффективен, чем активированные макрофаги, для защиты от химических канцеро­генов.

Клеточный иммунитет. Т-хелперы активируют макрофаги и выделяют ФНОb. Не­которые опухолевые клетки утрачивают в процессе формирования многие нормальные антигены, в том числе молекулы ГКГС, и становятся недоступными для Т-киллеров.

Супрессия, Опухоли из В-клеток, инфицированных вирусом Эпштейн-Барра (лим-фома Беркитта), возникают из-за того, что Т-киллеры, подавленные Т-супресеорами, не могут выполнять свои защитные функции.

Механизмы «ускользания» опухоли от иммунного контроля:

  • интоксикация иммуннокомпетентных органов;

  • слишком интенсивное размножение;

  • фибриновая пленка, мешающая распознаванию опухолевых антигенов;

  • антигенное упрощение -» иммунокомпетентной системе нечего распозна­вать;

  • антигенный туман - синтез нефиксированных антигенов вокруг опухоли, на которые и «бросаются» специфические иммунокомпетентные клетки и ан­титела;

  • синтез собственных экранирующих антител-колпачков на чуждые антигены;

  • активация Т-еупреесоров;

  • увеличение продукции глюкокортикоидов, угнетающих иммунитет, в ответ на гипогликемию.

107