Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Сборник трудов областной научной конференции Молодые ученые – Кузбассу. Взгляд в XXI век. Медико-биологические науки
.pdf
"Молодые ученые – Кузбассу"
Медико-биологические науки
51
Таким образом, состояние шока представляет собой циркуляторный
и метаболический ответ организма на агрессию среды, который
филогенетически закодирован в нейроэндокринной системе. Истощение её
функциональной активности приводит к нарушению нейрогормональной
регуляции жизнеобеспечивающих функций. В этой связи
гиповолемический шок может быть отнесён к так называемым болезням
регуляции. Исходя из этого, противошоковая терапия должна быть
направлена на коррекцию в первую очередь центральных механизмов
регуляции, ответственных за способность организма противостоять
возникшим нарушениям. На наш взгляд, наиболее эффективными в этих
условиях, будут препараты относящиеся к эндогенным естественным
биорегуляторам, являющиеся частью этого механизма, не влияющие на
иммунную систему при столь серьёзной патологии как шок.
К таковым относится гормон эпифиза − мелатонин. Интенсивно
изучается гормон лишь в последние 15-20 лет и рассматривается в качестве
универсального препарата (Kumar V.S., 1996). До сих пор исследований по
изучению влияния мелатонина на клеточный метаболизм при критических
состояниях, а так же использование его как эндогенного адаптогена на
ранних стадиях шока очень мало
(Рябов Г.А. с соавт., 1993; Мусалатов
Х.А., 1994; Gasparini S. et al., 1997; Ribas J. et al., 1997).
После открытия мелатонина большое количество работ было
посвящено изучению его физиологической роли. Установлено, что
мелатонин усиливает потребление кислорода и выделение диоксида
углерода, повышает поглощение глюкозы тканями, концентрацию АТФ и
креатинфосфорной кислоты и способствует депонированию гликогена в
тканях (Хелимский А.М., 1969). Мелатонин также способствовует
увеличению содержания АДФ (Bubis М., Anis Y. et al., 1996; Maronde E.,
Middendorff R., 1997).
Мелатонин обладает мощным антирадикальным действием.
Эндогенный мелатонин обладает нейропротективным действием. Поэтому,
возможное его использование, в качестве фармакологического препарата
будет способствовать комплексному лечению неврологических нарушений
и предотвращению нейродегенеративных изменений в головном мозге,
происходящих под воздействием процессов пероксидации липидов и
свободных радикалов (Yamamoto H., Tang H.W., 1996; Lezoualch F. et al.,
1996; Lipartiti M. et al., 1996; Arushunian E.B., 1996; Melchiori D., Reiter R.J.
et al., 1996; Zomorsky I., 1998).
Для подробного изучения антиоксидантных свойств мелатонина
была проведена сравнительная характеристика с такими
общепризнанными антиоксидантами, как система глутатиона и альфа-
52 "Молодые ученые – Кузбассу"
Медико-биологические науки
токоферолом. Выяснилось, что мелатонин способен более эффективно
нейтрализовывать один из самых реактивных и токсичных радикалов как
гидроксильный, чем система глутатиона (Reiter R.J., 1995; Hara М., Reiter
R.J., 1996), а также выступил наравне с α–токоферолом в отношении
ингибирования пероксинитрита, радикала образующегося в процессе
перекисного окисления липидов, и тем самым предотвратил подавление
митохондриального дыхания на уровне дыхательной цепи (Gilad Е.,
Cuzzocrea S., 1997).
Поскольку мелатонин обладает липофильными свойствами, он не
способен проявить своё антиоксидантное действие в водной среде и
оказать прооксидантное влияние на нелипидные субстраты (Chan T.V.,
Tang P.L., 1996), но, учитывая именно это его свойство, он прекрасно
защищает мембраны фосфолипидов от свободнорадикального окисления
(Daniels W.M., et al., 1996).
Учитывая вышеперечисленные свойства мелатонина нами решено
провести исследование по изучению роли мелатонина на течение
гиповолемического шока.
Взаимосвязь всех протекающих процессов адаптации и регуляции
осуществляется через ЦНС. Следовательно, любая противошоковая
терапия должна быть направлена на коррекцию, в первую очередь,
центральных механизмов развития гиповолемического шока (Насонкин
О.С., 1987).
Углубленное изучение адаптивно-приспособительных процессов
привело к открытию функционирующей в организме регуляторной
системы высокого уровня – мелатонин-опиоидной (МОС),
непосредственно модулирующей функциональное состояние наиболее
устойчивой при шоке нейрогуморальной системы – ГГНС (Maestroni
G.S.H., Pierpaoli W., 1987). При изучении взаимодействий ГГНС и МОС
были получены данные, что ГГНС находится под модулирующим
влиянием малоинерционной МОС и тормозным контролем ГАМКергической системы при шоке. Устойчивость организма к травме в
значительной мере зависит от недопущения перенапряжения и истощения
МОС и ГГНС в ранние периоды шока и травматического токсикоза
(Титиевский А.В., 1991).
Выявлено, что если в физиологических условиях мелатонин
оказывал антидиуретическое действие, то в случае патологии, наоборот,
способствовал увеличению диуреза, а также нормализовывал содержание в
плазме крови ионов натрия, калия, кальция (Sullivan D.J., Shelby J. et al.,
1996).
"Молодые ученые – Кузбассу"
Медико-биологические науки
53
В проводимых экспериментальных исследованиях по изучению
влияния процессов реперфузии после ишемии, на состояние
микроциркуляции, мелатонин также оказал благоприятное влияние.
Мелатонин способствовал уменьшению проницаемости сосудистой
стенки, улучшал агрегантные свойства крови путём уменьшения
количества повреждённых лейкоцитов. Выгодный эффект можно связать с
его антиоксидантными свойствами. Он способствовал сохранению
эндотелиальной структуры капиллярного русла, и сохранил процессы
перфузии крови после реперфузии тканей (Bertuglia S. et. al.,1996).
Основное место в лечении шока по прежнему отводится
инфузионно-трансфузионной терапии, которая способствует
восстановлению системной гемодинамики и микроциркуляции, и тем
самым, улучшается доставка кислорода к тканям с последующим
уменьшением кислородной задолженности (Удовиченко В.И., Воложин
А.И., 1995; Kroll W. et al., 1997).
Кислородная недостаточность, как результат циркуляторной
гипоксии, приводит к развитию энергодефицита и усилению процессов
перекисного окисления липидов. В результате этого перекисного
окисления липидов (ПОЛ) изменяется фосфолипидный состав
цитоплазматических мембран клеток, нарушается их структурная и
функциональная целостность, усиливается пассивная проницаемость для
ионов. С другой стороны, нарушение работы энергозависимых ионных
насосов (в том числе и кальциевых) приводит к тому, что кальций не
успевает "откачиваться" из клетки. В результате наступает перегрузка
кальцием, что на фоне энергетического дефицита заканчивается гибелью
клетки (Терехина Н.А. с соавт., 1992, Mc Cord. J. et al., 1982).
Нарушение процессов окислительного фосфорилирования
(разобщение), характеризуется продолжающимся окислением водорода без
образования АТФ, приводит к увеличению скорости гликолиза и
накоплению пировиноградной кислоты. Что, в свою очередь, способствует
переходу окисления глюкозы на наиболее энергетически невыгодный
анаэробный путь.
Назначение мелатонина способствует увеличению содержания АТФ.
Увеличение уровня АТФ скорее всего обусловлено тем, что мелатонин
способен увеличивать концентрацию предшественников данного
нуклеотида (АДФ, АМФ) при различных патологических состояниях,
кроме того через сутки с момента назначения мелатонина наблюдается
более высокая концентрация АТФ в артериальной крови, чем в венозной,
что свидетельствует об улучшении реологических свойств крови (Егоров
И.В. с соавт., 2000).
54 "Молодые ученые – Кузбассу"
Медико-биологические науки
Поэтому возможно, что увеличение содержания АТФ приводит к
подавлению процессов гликолиза и переключению на окислительный путь
обмена (эффект Пастера), при этом ПВК не вступает в реакцию с
восстановленной формой НАД с последующим образованием молочной
кислоты, а поступает в цикл Кребса (Дарбинян Т.М. с соавт., 1973).
После назначения мелатонина при поступлении не происходит
накопления молочной и пировиноградной кислот, а через сутки их
концентрация уменьшается на 50%. При этом лактат-пируватный
кофициент, который позволяет судить о соотношении анаэробных и
аэробных окислительных реакциях в организме, наиболее объективно
отражающий степень тканевого ацидоза при шоке не изменяется.
Тяжёлая травма, сопровождающаяся шоком, инициирует свободнорадикальное окисление, интенсивность которого не одинакова в различных
биологических секторах организма, зависит от времени развития шока и
степени резистентности пострадавшего. Развивающаяся гипоксия в
посттравматическом периоде приводит к снижению активности
антиоксидантной системы и инициации ПОЛ (Андреев А.А. с соавт., 1997;
Kirshenbaum L.A., Singal P.K., 1992).
Включение мелатонина в комплексную противошоковую терапию
способствует ингибированию процессов пероксидации. Накопления
первичных продуктов перекисного окисления липидов в первые часы не
происходит, а в дальнейшем имеет тенденцию к уменьшению. Повышение
уровня последних через сутки с момента получения травмы, обусловлено
восстановлением адекватной микроциркуляции и перфузии тканей и
выбросом в кровь продуктов нарушенного метаболизма.
Эти эффекты могут быть связаны со способностью гормона
выступать в качестве электронного донора и антиоксиданта (Reiter R.J.,
1996). Не случайно гипоксические и реоксигенационные повреждения при
шоке связывают с активацией свободно-радикального окисления
биополимеров, которое может являться начальным этапом деградации
структурных белков, липидов; нарушения целостности биомембран и
гибели клеток.
В наибольшей степени ингибированию процессов перекисного
окисления липидов способствовало активация системы глутатиона,
представленная ферментом глутатионредуктазой и увеличение содержания
внутриэритроцитарного фермента супероксиддисмутазы. При изучении
антиоксидантного действия мелатонина на ткань печени, которая была
подвержена длительной ишемии, получены данные, что экзогенно
введённый мелатонин в реперфузионном периоде способствовал
предотвращению окислительного повреждения ткани печени уменьшая
"Молодые ученые – Кузбассу"
Медико-биологические науки
55
морфологическую инфильтрацию, активно влияя на систему глутатиона
путём повышения активности глутатионредуктазы (Hara M., Abe M., 1996).
Таким образом, мелатонин интегрирует процессы
свободнорадикального окисления липидов за счёт мощного
антиоксидантного эффекта, он устраняет дисбаланс между анаэробными и
аэробными способами дыхания и синтеза АТФ, всегда имеющего место
при гипоксии.
Литература
1. Арушанян Э.Б., Арушанян Л.Г. Модуляторные свойства эпифизарного
мелатонина: Обзор. // Ж. Проблемы эндокринологии, 1991.- 37.- №3.С.65-68.
2. Дарбинян Т.И., Тверской А.Л., Натансон М.Г. Премедикация. Наркоз и
дыхание. М.: Медицина, 1973.-375с.
3. Егоров И.В., Егоров В.А. Применение мелатонина в условиях
энергодефицита у больных с клиникой гиповолемического шока. –М.:
Фундаментальные проблемы реаниматологии., 2000. – том I. – С.352-
359.
4. Мусалатов Х.А. Общая характеристика катастроф //Медицинская
помощь при катастрофах. -М. : Медицина, 1994. -С. 7-12.
5. Насонкин О.С. Травматическая болезнь. –Л., 1987. –С.15-16.
6. Рябов Г.А. Особенности патологии поражения диагностики и оказания
экстренной медицинской помощинаселению при стихийных бедствиях
и других катастрофах. – М., 1993. – С.45-48.
7. Титиевский А.В. Влияние бета-карболинов на коррекцию функции
мелатонин-опиоидной и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой
систем при травматической болезни в эксперименте. Автореф. дис....
к.м.н., Львов. 1991.-22 с.
8. Удовиченко В. И., Воложин А. И. Патофизиология шока. -М., 1995. -С.
21-42.
9. Arushanian E.B. The participation of the epiphisis in the anti-stress
protection of the brain. // Usp.Fiziol.Nauk.-1996.,27(3).-P.31-50.
10. Bertuglia S., Marchiafava P.L.//J.Cardiovasc.-1996.-31(6).-P.947-52.
11. Bubis M., Anis Y. Enhancement by melatonin of GTP exchange and ADP
rybosylation reactions. // Mol.Cell.Endocrinol. 1996.,-123(2).-P.139-48.
12. Cagnacci A. Melatonin in relation to physiology in adult humans. // J.Pineal-
Res., 1996.-21.-№4.-P.200-13.
13. Chan T.Y. Characterization of the antioxidant effects of melatonin and
related indolamines in vitro. // J.Pineal.Res.-1996.-20(4).-P.187-91.
56 "Молодые ученые – Кузбассу"
Медико-биологические науки
14. Gasparini S., Ribas R. Toraco-Abdominal Trauma //J. World Association for
Disaster and Emergency Medicine. -1997. -vol. 12. -Р. 78.
15. Gilad E.et.al. Melatonin is a scavenger of peroxynitrite. // Life Sci.-1997.60(10).-P.169-74.
16. Hara M., Abe M.et.al. Tissue changes in glutation metabolism and lipid
peroxidation induced by swimming are partially prevented by melatonin. //
Pharmakol.Toxicol., 1996.-78(5).-P.308-12.
17. Kumar V. Melatonin: a master hormone and a candidate for universal
panacea. // Indian-J.Exp.Biol., 1996.-34.-№5.-P.391-402.
18. Lezoualch F., Skutella T., et.al. Melatonin prevents oxidative stress-induced
cell death in hippocampal cells. // Neuroreport.-1996.-7(13).-P.2071-7.
19. Maronde E. Middendorff R., Telgmann R. Melatonin syntesis in the bovine
pineal gland is regulated by type II cyclic AMP-dependent protein kinase. //
J.Neurochem.,-1997.-68(2).-P.770-77.
20. McCord J.M.//New. Engl. J. Med.-1985.- Vol.312.-P.159-163.
21. Melchiorri D., Ortiz G.G. // Int.Arch.Allergy.Immunol.-1997.-112(3).-P.203-
11.
22. Reiter R.J.// J. Neuroendocrinol.-1995(10).-16(4).-P.383-415.
23. Reiter R.J., Chen L.D. et.al. Melatonin affords protection against kainateinduced in vitro lipid peroxidation in brain. // Eur.J.Pharmacol., 1996.-305(1-
3).- P.239-42.
24. Sullivan D.J., Shelby J., Shao Y., Afflek D.G. Melatonin and a 21aminosteroid attenuate shock after hemorrage but differentially affect serum
cutocines. // J.Surg.Res.-1996.-64(1).-P.13-8.
25. Yamomoto H. Preventive effect of melatonin against cyanide-induced
seizures and lipid peroxidation in mice. // Neurosci. Lett.-1996.-207(2).-P.89-
92.
26. Zamorsky I. // J. Pathophys.- 1998.- Vol.5.- P.270.
С.И.Ёлгина, М.В.Пономарёва
ПРОБЛЕМЫ ПЕРИНАТАЛЬНОЙ ЭНДОКРИНОЛОГИИ:
КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ КРИТЕРИИ СИСТОЯНИЯ
ТИРЕОТРОПНО-ТИРЕОИДНОЙ И ГИПОФИЗАРНО-ГОНАДНОЙ
СИСТЕМ НОВОРОЖДЁННЫХ
Кемеровская государственная медицинская академия
В последние годы достигнуты значительные успехи в изучении
становления эндокринной системы в антенатальном периоде развития [2,
4, 6, 7]. Однако, вопрос о клинико-лабораторных показателях состояния
"Молодые ученые – Кузбассу"
Медико-биологические науки
57
тиреотропно-тиреоидной и гипофизарно-гонадной систем к моменту
рождения ребёнка остаётся недостаточно разработанным.
Целью настоящего исследования явилось установление нормальных
показателей содержания ТТГ, Т3, Т4, ФСГ, ЛГ, тестостерона и 11-ОКС в
сыворотке крови новорождённых с учётом пола ребёнка и определение их
диагностической ценности в характеристике состояния тиреотропнотиреоидной и гипофизарно-гонадной систем при рождении.
Материалы и методы исследования
Содержание ТТГ, Т3 и Т4 изучено у 29 мальчиков и 21 девочки,
рождённых матерями, не имеющими какой-либо эндокринной патологии.
Исследование концентрации ТТГ, Т3 и Т4 проведено иммуноферментным
анализом наборами фирмы “BioRad”, США.
Содержание ФСГ, ЛГ, тестостерона изучено у 20 мальчиков и 11
девочек без каких-либо отклонений в состоянии здоровья. Наружные
половые органы мальчиков и девочек были сформированы правильно.
Исследование ФСГ, ЛГ, тестостерона проведено радиоиммунным методом
с помощью наборов фирмы “Byk - Mallingrodt”, Германия; исследование
11 - ОКС проведено флюорометрическим методом.
Данные клинико-лабораторных исследований обработаны методом
вариационной статистики с определением основных параметров
вариационного ряда. При установлении достоверности различий средних
величин использован критерий Стьюдента. Изучение связи между
содержанием отдельных гормонов проведено методом корреляционного
анализа с помощью пакета программы Microsoft Ёxcel.
Обсуждаемые результаты
Содержание ТТГ в сыворотке крови матерей, родивших мальчиков
(1,86±0,14 мМе/л), несколько ниже, чем в сыворотке крови матерей,
родивших девочек (2,31±0,38 мМе/л), однако, различия не являются
статистически достоверными. Показатели ТТГ в сыворотке пуповинной
крови как мальчиков, так и девочек, соответствовали пределам нормы.
Концентрация ТТГ в сыворотке пуповинной крови мальчиков (11,77±0,32
мМе/л) также несколько ниже, чем у девочек (12,37±0,38 мМе/л), но
различия статистически недостоверны. Более высокое содержание ТТГ в
сыворотке пуповинной крови в сравнении с содержанием его в сыворотке
материнской крови соответствует результатам исследований, указанных в
литературе [5] и объясняется напряжением гипоталамо-гипофизарной
системы новорождённого в момент родов.
У матерей, родоразрешившихся плодом мужского пола, уровень Т3 в
сыворотке крови составил 1,88±0,10 нмоль/л; у матерей,
58 "Молодые ученые – Кузбассу"
Медико-биологические науки
родоразрешившихся плодом женского пола – 2,2±0,14 нмоль/л, различия
не являются достоверными (р>0,05). Не выявлено достоверных различий в
содержании Т3 у новорождённых мальчиков и девочек, показатели
составили соответственно 1,02±0,02 нмоль/л и 1,07±0,03 нмоль/л (р<0,05).
При рождении мальчика концентрация Т4 в сыворотке материнской
крови оставила 141,29±1,74 нмоль/л; при рождении девочки – 147,58±1,56
нмоль/л, различия не являются достоверными (р>0,05). Не выявлено
достоверных различий в содержании Т4 у новорождённых мальчиков и
девочек, показатели составили соответственно 146,74±1,81 нмоль/л и
147,34±1,56 нмоль/л (р>0,05).
Содержание ФСГ в сыворотке материнской крови при
родоразрешении мальчиком составило 1,21±0,15 ммоль/л), при
родоразрешении девочкой - 1,30±0,24 ммоль/л (р>0,05). Сравнение ФСГ в
сыворотке крови новорождённых мальчиков и девочек не выявило какихлибо различий, соответственно показатели составили 1,41±0,21 ммоль/л и
1,41±0,29 ммоль/л (p>0,05).
Исследование ЛГ в сыворотке материнской крови выявило довольно
высокое его содержание в конце беременности – 56,2±4,8 ммоль/ь при
родоразрешении плодом мужского пола и 46,0±4,8 ммоль/л (р>0,05) при
родоразрешении плодом женского пола. Уровень ЛГ новорождённых
мальчиков достоверно превышает уровень ЛГ новорождённых девочек
(40,1±5,1 и 28,3±2,3 ммоль/л, р<0,05).
При родоразрешении плодом мужского пола уровень тестостерона в
сыворотке материнской крови составил 102,0±7,3 нг/дл, при
родоразрешении плодом женского пола – 120,7±10,0 нг/дл, различия не
являются достоверными (р>0,05). Не выявлено достоверных различий в
содержании тестостерона у новорождённых мальчиков и девочек,
показатели составили соответственно – 120,7±10,0 и 112,0±10,1 нг/дл
(р>0,05).
Содержание 11 – ОКС в сыворотке материнской крови не зависит от
пола новорождённого: при рождении мальчика показатели составили
438,3±49,5 мкг/л, при рождении девочки – 439,4±78,0 мкг/л. Содержание
11 – ОКС сыворотки крови новорождённых мальчиков статистически
достоверно превышает содержание этого гормона у девочек: 240,3±23,1 и
170,0±20,7 мкг/л (р<0,05).
Для выяснения взаимосвязи между аналогичными гормонами матери
и новорождённого проведено исследование корреляционных отношений
между содержанием материнских и пуповинных ТТГ, Т3, Т4 и ФСГ, ЛГ,
тестостерона и 11 – ОКС.
"Молодые ученые – Кузбассу"
Медико-биологические науки
59
Между содержанием ТТГ в сыворотке крови матери и
новорождённого мальчика выявлена средней силы прямая зависимость
(r=0,72; p<0,05). Между содержанием ТТГ в сыворотке крови матери и
новорождённой девочки сохраняется прямая средняя зависимость, связь,
однако, становится более слабой (r=0,53; p<0,05). Между содержанием Т3
в сыворотке крови матери и новорождённого при рождении мальчика
выявлена прямая средняя зависимость (r=0,55; р<0,05). При рождении
девочки между материнским и пуповинным Т3 выявлена слабая,
статистически недостоверная связь (r=0,36; р>0,1). При исследовании
характера связи между материнским и пуповинным Т4 выяснено, что у
мальчиков выявляется прямая, средней силы зависимость (r=0,42; р<0,1), у
девочек имеется слабая, статистически недостоверная связь (r=0,39; р>0,1).
Между содержанием ФСГ материнской и пуповинной крови при
рождении мальчика найдена прямая, средней силы, статистически
достоверная связь (r=0,48; р<0,05); при рождении девочки сохраняется
подобный характер зависимости – r=0,55; р<0,05. Обнаружение такой
связи подтверждает предположение о возможном проникновении
плодовых ФСГ в материнское русло. При рождении мальчиков между
материнским и пуповинным ЛГ имеется обратная слабая недостоверная
связь (r=- 0,13; р>0,1), при рождении девочек между материнским и
пуповинным ЛГ обнаружена сильная прямая статистически достоверная
зависимость (r=0,84; р<0,01).
Аналогичный характер взаимосвязи обнаружен и при изучении
корреляционных отношений между материнскими и пуповинными 11 –
ОКС: при рождении мальчика выявлена прямая слабая недостоверная
связь (r=0,18; р>0,1), при рождении девочки – сильная прямая достоверная
связь (r=0,85; р<0,01).
Между ФСГ и тестостероном сыворотки крови новорождённого у
мальчиков выявлена обратная слабая связь (r=- 0,17; р<0,1), у девочек –
прямая, средней силы (r=0,48; р>0,1). Между ЛГ и тестостероном
сыворотки крови новорождённого мальчиков обнаруживается сильная
обратная статистически достоверная связь (r=- 0,84; р<0,02); у девочек
выявлена слабая, статистически недостоверная зависимость (r=0,08; р>0,1).
Таким образом, проведённые исследования позволяют говорить о
том, что тиреотропно - тиреоидная система новорождённого
характеризуется относительной автономностью по отношению к
тиреотропно – тиреоидной системе матери.
К моменту рождения формируется готовность гипофизарногонадной системы к внеутробному существованию. Регуляция половой
системы мальчика раньше, и, по-видимому, более чётко приобретает
автономность. ЛГ внутриутробно у мальчиков, вероятно, стимулирует
60 "Молодые ученые – Кузбассу"
Медико-биологические науки
интерстициальные клетки яичка, способствуя выработке тестостерона.
Однако, отсутствие достоверных различий в содержании тестостерона у
мальчиков и девочек, большая напряжённость фетального надпочечника у
мальчиков свидетельствуют об активном участии надпочечников в
половом диморфизме не только на ранних стадиях антенатального
развития, но и в более поздние сроки.
Литература
1. Бурумкулова Ф.Ф., Герасимов Г.А. – Заболевания щитовидной железы
и беременность – Проблемы эндокринологии – т. 44, 1998г., № 2, с. 27 –
32.
2. Дедов И.И. Профилактика и лечение йоддефицитных заболеваний. //
Материалы Московской конференции эндокринологов – 26 ноября
1997. – С. 13 – 17.
3. Дедов И.И., Петеркова В.А., Безлепкина О.Б. – Врождённый гипотиреоз
у детей – Методические рекомендации – М, 1999. – 23с.
4. Кравец Е.Б. – Состояние тиреоидной системы у беременных женщин,
матерей и новорождённых в условиях йод-дефицита – Методические
рекомендации – Томск, 1998 – 25 с.
5. Методические разработки семинарских занятий по курсу «Санитарная
статистика» под ред. Царик Г.Н., Ткачёва А.Д., - Кемерово, 1995г., 115с.
6. Glinoer D., De Nayer P., Delange F., Lemone M. et al. – A randomized trial
for the treatment of mild deficiency during pregnancy: maternal and neonatal
effects. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995; 80: 258 – 269.
7. Glinoer D., Delange F., Laboreur I., De Nayer P. et al. – Maternal and
neonatal thyroid function in area of marginally low iodine intake. J. Clin
Endocrinol. Metab. 1992; 75: 800 – 805.
8. Mitchell M.L. – Neonatal screening for thyroid disease. In: Diseases of the
thyroid /Ed E. Braverman/ Humana Press, Totowa New Jersey 1997. P 69 –
80.
С.И.Ёлгина
ОСНОВНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ФИЗИЧЕСКОГО И ПОЛОВОГО
РАЗВИТИЯ СОВРЕМЕННОЙ ПОПУЛЯЦИИ ДЕТЕЙ
Кемеровская государственная медицинская академия
В связи с неблагоприятными демографическими сдвигами в РФ
усилился интерес к репродуктивному здоровью детей и подростков,
поскольку именно с подростками связана надежда на улучшение качества
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]