Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Сборник трудов областной научной конференции Молодые ученые – Кузбассу. Взгляд в XXI век. Медико-биологические науки
.pdf
"Молодые ученые – Кузбассу"
Медико-биологические науки
21
хроническом алкоголизме (Крупицкий Е.М., Бураков А.М., Припутина
В.В., 1998; Watanabe Y., 1998; Дорофеева Л.И., Галактионов О.К., 1992).
Опыт применения антагонистов кальция для лечения алкогольного
абстинентного синдрома продемонстрировали их эффективность как в
эксперименте, так и в клинике (1). При этом центрально-действующие
антагонисты ионов кальция (нимодипин, нифедипин, адалат) не вызывали
явлений зависимости и не оказывали центральнодепримирующего
действия. Результаты проведенного Е.М.Крупицким, А.М.Бураковым,
Л.С.Припутиной исследования свидетельствуют о способности
нимодипина и нифедипина купировать влечение к алкоголю. Нимодипин и
нифедипин могут с успехом использоваться в терапии вторичных
аффективных нарушений преимущественно депрессивного круга у
больных алкоголизмом, а также для купирования у них состояний
актуализации патологического влечения к алкоголю (1). При этом весьма
существенно, что блокаторы кальциевых каналов не вызывают побочных
эффектов и осложнений, нередко отмечаемых при применении
бензодиазепинов и антидепрессантов.
Мы считаем, что исследования проведённые в этой области пока
недостаточны. В качестве регуляторов обмена кальция в терапии
алкогольного абстинентного синдрома (ААС)
мы применяли ксидифон и
верапамил. Ксидифон относится к группе бифосфонов –
комплексообразующих соединений имеющих высокое сродство к
кальциевым солям, они способны стабилизировать клеточную мембрану и
препятствовать избыточной кальцификации тканей и повреждающему
действию монооксида азота (2). Верапамил относится к
фенилалкиламиновым антагонистам ионов кальция, он традиционно
используется в терапии кардиоваскулярных заболеваний; проникает через
гематоэнцефалический барьер.
В анализируемую группу больных (подгруппы «Ксидифон и
«Верапамил») вошли пациенты с лёгким и среднетяжёлым течением ААС,
которые проходили лечение в различных структурных подразделениях
Кемеровской областной клинической психиатрической больницы и
Кемеровского областного наркологического диспансера. У пациентов на
протяжении всего периода наблюдения не отмечалось судорожных
приступов и расстройств сознания, больные с осложнённым течением
алкогольного абстинентного синдрома в исследование не включались. Это
40 человек (по 20 человек в каждой подгруппе) – 30 мужчин и 10 женщин
в возрасте от 28 до 50 лет с «алкогольным стажем» от 5 до 25 лет и
«абстинентным стажем» от 2 до 5 лет. У 15 пациентов (37,5%) имелось
коморбидное травматическое поражение головного мозга, у 7 (17,5%) –
22 "Молодые ученые – Кузбассу"
Медико-биологические науки
коморбидное сосудистое поражение ЦНС (вертеброгенного и
гипертонического генеза). Клиническая симптоматика (аффективные,
вегетативные, диссомнические, церебральные, кардиоваскулярные,
миофасциальные нарушения) оценивали на 1-ый, 2-ой, 5-ый и 8-ой день от
момента поступления больного в стационар. Эффективность препарата
оценивали по количеству больных (в процентном выражении) у которых
по завершении контрольного отрезка времени (8 дней) не было
клинической симптоматики характерной для ААС.
Ксидифон применяли в среднетерапевтических дозах – по 1
столовой ложке 3 раза в день на протяжении 8-10 дней от момента
поступления больных в стационар. Верапамил применяли в дозах от 80 до
240 мг в сутки в форме таблеток на протяжении периода контрольного
исследования (8-10 дней). Приём этих препаратов сочетали с
витаминными, вазоактивными, ноотропными, метаболическими
препаратами, исключая применение психотропных препаратов. Проводили
фармакологическую коррекцию сопутствующих заболеваний. Полученные
результаты приведены в таблицах №1 и №2.
Результаты предварительного исследования ксидифона и верапамила
сопоставлены с результатами исследования препарата финлепсин-ретард200 (Н.А.Бохан и соавторы, 1996) в терапии ААС (3). Несмотря на
некоторую неоднородность групп (Н.А.Бохан исследовал больных
алкоголизмом с коморбидным поражением ЦНС) сравнение двух групп
корректно, так как в обоих случаях рассматривается ААС с лёгким и
среднетяжёлым течением. Отмечено, что ксидифон достоверно лучше
купирует миофасциальные нарушения, диэнцефальные пароксизмы чем
финлепсин. В то же время он достоверно менее эффективен в сравнении с
финлепсином при купировании таких проявлений ААС как дисфория,
тремор, депрессия. В целом, обладая рядом особенностей,
фармакологические эффекты ксидифона при ААС сопоставимы с
таковыми у финлепсина.
Верапамил оказался эффективен при купировании
кардиоваскулярных и вегетативных расстройств в структуре ААС, в этом
отношении он превосходит как финлепсин, так и ксидифон. Такой
результат, на наш взгляд, обусловлен исключительно периферическими
механизмами действия препарата, его антитахикардиальным,
антиаритмогенным и антигипертензивным эффектами. В то же время не
отмечено ни одного случая замедления сердечной проводимости или
провокации аритмии под воздействием верапамила. По своей способности
влиять на аффективные нарушения при ААС верапамил не уступает
финлепсину превосходя в этом отношении ксидифон. Верапамил не
"Молодые ученые – Кузбассу"
Медико-биологические науки
23
способствовал нормализации ночного сна, что в 4-х случаях потребовало
назначения седативных микстур. На фоне лечения этим препаратом
уменьшалась частота и выраженность пароксизмальных вегетативных
феноменов, в этом отношении препарат несколько уступает ксидифону, но
превосходит финлепсин.
Таблица №1
Клиническая эффективность ксидифона в комплексной терапии ААС.
Количество больных
Симптомокомплексы
ААС
с симптомами ААС
(дни)
Терапевтич.
эффективность
(%)
1-ый 2-ой 5-ый 8-ой
1. Аффективные нарушения
дисфорические 9 7 7 5 44% (72,2%)
тревожно-фобические 6 4 3 3 50% (50%)
депрессивные 4 4 3 3 25% (37,7%)
2.Вегетативные
тремор 20 20 17 16 20% (57,9%)
тахикардия 10 10 6 5 50% (79,6%)
3. Нарушения сна
психовестибулярные
4 2 1 0 100% (85,7%)
сновидения
диссомния 10 7 5 5 50% (55%)
4. Церебральные нарушения
цефалгия 15 10 6 4 70% (71,4%)
атаксия 7 5 4 3 57% (50%)
диэнцефальные
4 2 1 0 100% (57,1%)
пароксизмы
5. Кардиоваскулярные нарушения
кардиалгия 6 4 3 2 67% (63,6%)
аритмия 2 0 0 0 100%(66,7%)
6. Миофасциальные нарушения
крампи 6 3 0 0 100% (60%)
Примечание: В графе «Терапевтическая эффективность» в скобках
приведены данные для препарата «финлепсин-ретард-200».
24 "Молодые ученые – Кузбассу"
Медико-биологические науки
На фоне лечения верапамилом быстрее и полнее регрессировала
энцефалопатическая симптоматика (цефалгия, атаксия) чем при
монотерапии ксидифоном или финлепсином. Таким образом, наряду с
некоторыми особенностями, фармакологические эффекты верапамила
сопоставимы с таковыми у финлепсина и ксидифона. Для уточнения
особенностей, а также показаний к применению при ААС требуются
дальнейшие клинические исследования препаратов «ксидифон» и
«верапамил».
Таблица №2
Клиническая эффективность верапаvила в комплексной терапии ААС.
Количество больных
Симптомокомплексы
ААС
с симптомами ААС
(дни)
Терапевтич.
эффективность
(%)
1-ый 2-ой 5-ый 8-ой
1. Аффективные нарушения
дисфорические 11 10 5 4 63,6%(72,2%)
тревожно-фобические 7 7 4 4 42,8%(50%)
депрессивные 6 5 3 3 50%(37,7%)
2.Вегетативные
тремор 17 15 10 7 58,8%(57,9%)
тахикардия 12 8 4 1 91,7%(79,6%)
3. Нарушения сна
психовестибулярные
сновидения
3 2 0 0 100%(85,7%)
диссомния 11 11 8 7 36,3%(55%)
4. Церебральные нарушения
цефалгия 12 10 6 2 83,3%(71,4%)
атаксия 9 7 4 3 67%(50%)
диэнцефальные
пароксизмы
4 1 1 0 100%(57,1%)
5. Кардиоваскулярные нарушения
кардиалгия 8 5 2 1 87,5%(63,6%)
аритмия 2 0 0 0 100%(66,7%)
6. Миофасциальные нарушения
крампи 7 4 2 1 85,7%(60%)
Примечание: В графе «Терапевтическая эффективность» в скобках
приведены данные для препарата «финлепсин-ретард-200».
"Молодые ученые – Кузбассу"
Медико-биологические науки
25
Литература
1. Применение блокаторов кальциевых каналов для лечения аффективных
нарушений и патологического влечения к алкоголю у больных
алкоголизмом /Крупицкий Е.М., Бураков А.М., Припутина В.В. и др.
//Вопросы наркологии. – 1998. - №3. – с. 13 – 18.
2. Бифосфонаты – новый класс лекарственных препаратов /Васильева
Е.М., Матковская Т.А.. Юрьева Э.А.//Вестник новых медицинских
технологий. – 1998. – Т.5. - №2. – с. 94-95.
3. Применение препарата финлепсин-200 при алкоголизме с коморбидной
патологией ЦНС: основные показания и оценка эффективности /Бохан
Н.А., Ляшенко Г.П., Семке В.А. и др. //Сибирский вестник психиатрии и
наркологии. – 1996. - №2. – с. 50-52.
4. Церебральные пароксизмы, ионы кальция и апоптоз /Богданов Я.В.,
Селедцов А.М., Платонов Г.Г.//Материалы 13 съезда психиатров
России. – Москва, 2000. – с. 351.
И.В.Булгина
РЕАКЦИЯ ГИПОФИЗАРНО-ТИРЕОИДНОЙ СИСТЕМЫ КРЫС
НА ИЗМЕНЕНИЕ БАЛАНСА ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫХ
ГОРМОНОВ
Кемеровская государственная медицинская академия
Уровень знаний о молекулярных механизмах действия гормонов,
условиях функционирования эндокринных желёз и механизмах их
регуляции определяет дальнейшее развитие современной эндокринологии
как клинической дисциплины.
Проблемы взаимоотношений надпочечных (НП) и щитовидной
(ЩЖ) желёз представляет большой интерес для исследователей различных
специальностей- патофизиологов, морфологов, биохимиков,
эндокринологов и это обусловлено той ролью, которую они играют в
организме (Богомолец Е.О., 1972; Smith B.T., 1983; Ромашкан Н.В.,
Самойлова О.Н., 1987; Kamilaris T.C., 1987; Nowakowska-Jankiewicz B.,
1990)
Несмотря на важную роль знаний о взаимоотношениях гипоталамогипофизарно-надпочечниковой и гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной
систем для теоретической и клинической эндокринологии и усилия,
прилагаемые в последние годы учеными по выяснению механизмов их
26 "Молодые ученые – Кузбассу"
Медико-биологические науки
взаимодействия, приходится констатировать, что многие разделы этих
взаимоотношений остаются неясными.
Из анализа литературы по вопросу взаимного влияния ЩЖ и НП в
организме обращает на себя внимание противоречивость полученных
данных. (Бородин А.Д., 1970; Клечиков В.З., 1971; Яковлев В.А., 1975;
Grodon G. G., Southren A.L., 1977; Kawagoe M; 1977; Комиссаренко В.И. с
соавт., 1986; Надольник Л.И. с соавт., 2000). Это, возможно, обусловлено
различиями в экспериментальных моделях и отсутствием системности в
изучении.
Целью настоящего исследования явилось изучение реакции
гипофизарно-тиреоидной системы на изменение баланса
глюкокортикоидных гормонов.
Методика
Эксперименты выполнены на 110 половозрелых крысах-самцах
линии Вистар массой 250-300 граммов. До начала экспериментов
животных в течение 30 дней адаптировали к условиям содержания и
манипуляциям экспериментаторов. Крысы содержались на рационах и в
условиях в соответствии с рекомендациями, изложенными в литературе
(Западнюк И.П. с соавт., 1983, Бландова З.К. с соавт., 1983). Все
эксперименты проводили в сроки с октября по март в утренние часы.
Гиперкортикоидные состояния моделировали в двух сериях
экспериментов. В первой серии крысам однократно вводили
кортикостерон (КС) в дозе 5 мг на 100 граммов массы тела,
внутримышечно. Животные были разделены на две группы по 10
животных в каждой: кровь для исследования забирали через 1 час и 24 часа
после инъекции.
Во второй серии экспериментов КС вводили многократно в дозе 5 мг
на 100 граммов массы тела, внутримышечно, в режиме 1 инъекция в сутки
в течение 7 дней. Животные были разделены на две группы по 10
животных в каждой: кровь для исследования забирали через 4 час и 24 часа
после заключительной инъекции. В экспериментах использовали КС
фирмы «Sigma» (США), который растворяли в 30% этиловом спирте из
расчета содержания 5 мг гормона в 0,1 мл этилового спирта. Гормон
вводили в утренние часы. Контролем для данных групп служили
интактные животные.
Иммобилизационный стресс у животных вызывали путем фиксации
на спине в станке в течение 6 часов. Материал для исследования забирали
непосредственно после иммобилизации и через 1,5 часа. Контролем для
данных групп служили интактные животные.
"Молодые ученые – Кузбассу"
Медико-биологические науки
27
Гипокортикоидные состояния моделировали операцией
двусторонней адреналэктомией (АЭ) по методу Кабак Я.М., 1968.
Животные после проведенной операции находились на солевой диете (0,9
% раствор хлорида натрия). Материал для исследования забирали на 7-е,
14-е, 30 сутки после произведенной операции. Во второй серии
экспериментов АЭ животным заместительно вводили КС в режиме одна
инъекция в сутки в дозе 2 мг на 100 граммов массы тела. Животных
забивали на 7-е сутки после проведенной операции. Контролем для данных
экспериментальных групп служила группа интактных животных.
Концентрации тиреоидных гормонов (Т3, Т4,), ТТГ в плазме
определяли радиоиммунным методом с помощью коммерческих наборов
фирмы «Иммунотек» (Чехия) общепринятыми методами (Славнов В.Н.,
1978, Резников А.Г., 1980). Счет радиоактивности проводили на гаммасчетчике «Гамма-2».
Весь полученный цифровой материал был обработан методами
вариационной статистики с использованием t-критерия Стьюдента (Лакин
Г.Ф., 1990). При обработке использовалась компьютерная программа
«Statgraph».
Полученные результаты и обсуждение
Результаты, представленные в таблице №1, свидетельствуют о
разнонаправленности процессов секреции изучаемых гормонов,
зависимости их от режимов введения препарата, сроков забора материала.
Так, однократное введение КС приводило к снижению концентрации
ТТГ по сравнению с контролем через 1 и 24 часа после введения, при этом
уровень Т4 значительно повышался к 24 часам после введения, а
концентрация Т3 увеличивалась через 1 час, затем значительно снижалась
через 24 часа после однократного введения.
Хроническое введение КС приводило к снижению уровня ТТГ на
всех сроках, а концентрации Т3 и Т4 повышались на всех сроках по
сравнению с таковыми у интактных животных.
У адреналэктомированных животных наблюдалось повышение
уровня ТТГ на 7-е сутки после операции с падением его на 14, 30 сутки
после АЭ ниже уровня контрольных цифр. Концентрация Т4 плавно
возрастала к 30-м суткам, в то время как изменение уровня Т3 носило
волновой характер (наблюдалось снижение уровня Т3 на 7-е сутки и
значительное его повышение, по сравнению с уровнем интактных
животных, на 14, 30-е сутки после произведенной операции).
Яркие изменения наблюдали после иммобилизации животных.
Уровень ТТГ и Т3 значительно снижался, при повышении уровня Т4 после
28 "Молодые ученые – Кузбассу"
Медико-биологические науки
иммобилизации. Через 1,5 часа происходит повышение уровня ТТГ,
концентрация Т4 стремится к норме, а уровень Т3 продолжает падать.
Таблица №1
Изменение концентраций тиреотропина, тироксина, трийодтиронина в
плазме крови крыс.
Кол-во
№
Экспериментальные группы
п/п
1.1. Интактные животные 10 0,265±0,03 50,3±4,0 1,65±0,09
и сроки забора материала
Контрольные животные
Однократное введение КС
живот-
ных в
группе
n
Концентрация гормонов в плазме
ТТГ
мМЕ/л
М±m
Т
4
нмоль/л
М± m
Т
3
нмоль/л
М± m
2.1. Через 1 час 10 0,228±0,03 60,9±6,0 1,73±0,13
2.2. Через 24 часа 10 0,244±0,05 103,4±8,9** 1,29±0,10*
Многократное введение КС
3.1. Через 4 часа 10 0,261±0,03 65,22±4,4 1,66±0,08
3.2. Через 24 часа 10 0,230±0,03 62,2±40,5 1,9±0,04
Стрессирование животных
4.1. Сразу от момента конца
иммобилизации
4.2. Через 1,5 часа от момента
конца иммобилизации
Двухсторонняя адреналэктомия
5.1. Через 7 суток 10 0,301±0,05 67,3±7,0* 0,86±0,08**
5.2. Через 14 суток 10 0,,212±0,03 69,6±4,9* 2,12±0,18
5.3. Через 30 суток 10 0,197±0,05 84,4±7,3** 2,02±0,12
Двухсторонняя адреналэктомия + заместительная терапия КС
6.1. Через 7 суток 10 1,165±033** 51,6±5,5 0,81±0,06**
* - достоверность по Стъюденту (р<0,05)
** - достоверность по Стъюденту (р<0,01)
10 0,116±0,007** 67,5±8,6* 0,75±0,05**
10 0,209±0,07 62,4±7,4 0,63±0,03**
Полученные результаты свидетельствуют, что гипофизарнотиреоидная система вовлекается в регуляторные процессы в ответ на
изменение баланса глюкокортикоидных гормонов в организме. Характер
этих изменений зависит как от уровня глюкокортикоидных гормонов, так и
от режима введения. Обращает на себя внимание разнонаправленность
секреции тиреоидных гормонов, что по-видимому обусловлено либо
"Молодые ученые – Кузбассу"
Медико-биологические науки
29
изменением конвертации Т4 в Т3, либо различной степенью потребления
этих гормонов органами-мишенями, что требует дальнейшего изучения.
Литература
1. Бландова З.К., Думкин В.А., Малашенко А.М., Шмидт Е.Ф. Линии
лабораторных животных для медико-биологических исследований. - М.:
Наука, 1983.- 190 с.
2. Богомолец Е.О.//Физиол., биохим. и патология эндокринной системы. –
К., 1972. - Вып.2. - с.62-64
3. Бородин А.Д. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. –
1970. -№ 1. - с.27-30
4. Егорова Л.И. Лечение глюкокортикоидами и АКТГ.- М.: Медицина,
1965.- 306 с.
5. Западнюк И.П., Западнюк В.И., Захария Е.А., Западнюк Б.В.
Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в
эксперименте. - К.: Вища школа, 1983.-383 с.
6. Кабак Я.М. Практикум по эндокринологии. Основы методики
экспериментально-эндокринологических исследований. - М.:
Издательство Московского Университета, 1968.- 275 с.
7. Клечиков В.З. //Архив патологии. –1971. - т. 33. - №5. - с.14-20
8. Комиссаренко В.П., Минченко А.Г., Тронько Н.Д. Молекулярные
механизмы действия стероидных гормонов. - К., Здоров,я, 1986. - 192 с.
9. Лакин Г.Ф. Биометрия. - М.: Высш. школа, 1990. - 352 с.
10. Надольник Л.И., Емельянов Н.В., Виноградов В.В. //Бюл. экспер.
биологии и медицины. -2000, № 5. - с.515-517
11. Ромашкан Н.В., Олейник В.А. //Нарушение функции надпочечников
при эндокринных заболеваниях. – К.: Здоров,я, 1984. - с. 213-234
12. Самойлова О.Н., Зигизмунд В.А., Моисеева О.Н. // Мед. журнал
Узбекистана, 1987, № 7, с.76-78
13. Яковлев В.А., Ткачев Я.В. //Проблемы эндокринологии, 1975, т.21, №5,
с. 106-112.
14. Grodon G.G., Southren A.L. // Bull. N.Y.Acad.Med. – 1977.- V.53. - № 3. p.241- 259
15. Ismail A.A.A., Burr W.A., Walker P.L. //Clin.Endocrinol.-1989.-V.30. - №
3.- p.225-230
16. Kamilaris T. C., De Bold C. R., Pavlou S. N., Island D.P., Hoursanidis A.,
Orth D. N. //J. Clin. Endocrinol. Аnd Metab.- 1987. – V.65. - № 5. – p. 994999
17. Kawagoe M. // Folia endocr. Jap.- 1977. - V. 53. - № 8. - p. 1004-1021.
30 "Молодые ученые – Кузбассу"
Медико-биологические науки
18. Nowacowska-Jankiewicz B. //Acta med. Pol. – 1990 - V.31. - № 1-4.- p.99-
102.
19. Reid I.R. //Clin.Endocrinol.-1989.-V.30.- № 1.- p.83-103
20. Smith B. T., Sabry K. //Proc. Nat. Acad. Sci USA. Biol. Sci.- 1983 – V.80. -
№7.- p. 1951-1954
21. Thitly С., Swennson B., Lagasse R //Jodine Deficiency in Europe, New York
and London, Plenum Press. – 1992 - V. 241. - p. 291-296
Е.А.Воронина
ХАРАКТЕРИСТИКА И ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ
ОСТРОФАЗОВЫХ ЖЕЛЕЗОСОДЕРЖАЩИХ БЕЛКОВ КРОВИ
У БЕРЕМЕННЫХ С ПОЗДНИМ ГЕСТОЗОМ
Кемеровская государственная медицинская академия
К острофазовым железосодержащим белкам (ЖСБ) крови относятся
лактоферрин, трансферрин и гаптоглобин.
Лактоферрин (ЛФ) - это мономерный гликопротеин с молекулярной
массой около 80 кДа. Он секретируется клетками железистого эпителия,
костного мозга и присутствует практически во всех секретах и
биологических жидкостях человеческого организма, а также в тимусе и
вторичных гранулах зрелых нейтрофилов и их предшественников [5].
Рецепторы к ЛФ обнаружены на поверхности В- и Т- лимфоцитов,
мононуклеарных фагоцитов [1], на поверхности амниотической и
хорионической мембран во время беременности [6]. ЛФ является
внеклеточным антиоксидантом, участвует в регуляции гуморальных и
клеточных иммунологических реакциях, играет роль в кооперативных
взаимодействиях лимфоцитов и макрофагов. ЛФ стимулирует
супрессорную активность макрофагов, подавляя тем самым синтез антител
В-лимфоцитами. Установлено ингибирующее влияние ЛФ на синтез
макрофагами простагландинов группы Е (Пг Е). Плазменный ЛФ быстро
покидает циркулирующую кровь, интенсивно поглощаясь печенью и
селезенкой, где происходит его катаболизм, а железо в неизмененном виде
транспортируется в костный мозг, где включается в созревающие
эритроциты.
Трансферрин (ТФ) - низкомолекулярный белок β1-глобулиновой
фракции гликопротеинов, содержится в небольшом количестве в плазме
крови. Основное место синтеза белка-печень. Специфической
особенностью белка является его способность связываться, в процессе
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]