228.Регуляция секреции желудочного сока.

происходит за счет стимуляции желудочных желез нервными и гуморальными механизмами.

Секрецию соляной кислоты стимулируют холинергические волокна блуждающих нервов, медиатор которых ацетилхолин возбуждает Мз-холинорецепторы базолатеральных мембран гландулоцитов. Эффекты ацетилхолина и холиномиметических препаратов блокируются атропином. Велика роль в эффектах ацетилхолина транспорта из эндоплазматического ретикулума Са2+. Стимуляция обкладочных клеток блуждающими нервами опосредуется также гастрином и гистамином.

Гастрин высвобождается из G-клеток слизистой оболочки антральной части желудка. Высвобождение гастрина усиливается под действием блуждающих нервов, а также местным механическим и химическим раздражением этой части желудка. Химическими стимуляторами G-клеток являются продукты переваривания белков — пептиды и некоторые аминокислоты. Если рН в антральной части желудка понижается, что связано с повышением секреции соляной кислоты железами желудка, то высвобождение гастрина уменьшается, а при рН 1,0 прекращается. Это уменьшает объем сока и секрецию соляной кислоты. Таким образом, гастрин принимает участие в саморегуляции желудочной секреции в зависимости от величины рН содержимого антрального отдела.

К стимуляторам обкладочных клеток желудочных желез относят и гистамин, образующийся в ЕСL-клетках слизистой оболочки желудка. Высвобождение из них гистамина обеспечивается гастрином. Гистамин стимулирует гландулоциты через Н2рецепторы их мембран и вызывает выделение большого количества сока высокой кислотности, но бедного пепсином. Стимулирующие эффекты гастрина и гистамина зависят от иннервации желудочных желез блуждающими нервами.

Вызывают секретин, ХЦК, глюкагон, ЖИП, ВИП, нейротензин, полипептид YY, соматостатин, тиролиберин, энтерогастрон, АДГ, кальцитонин, окситоцин, простагландин ПГЕ2, бульбогастрон, кологастрон, серотонин. Высвобождение некоторых из них соответствующими эндокринными клетками слизистой оболочки кишечника зависит от свойств его химуса. ПГЕ2 через мембранные рецепторы снижает активность цАМФ. Торможение чрезмерной желудочной секреции соляной кислоты в полости желудка обусловлено соматостатином, снижающим высвобождение гастрина. Торможение секреции соляной кислоты жирной пищей в большой мере обусловлено влиянием на железы желудка из двенадцатиперстной кишки посредством ХЦК. Повышенная кислотность дуоденального содержимого через периферический рефлекс и дуоденальные гормоны тормозит выделение соляной кислоты. Механизм стимуляции и торможения ее секреции различными нейротрансмиттерами и гормонами неодинаков в зависимости от вида лиганда, рецептора и вторичных мессенджеров.

Стимуляторами секреции пепсиногена главными клетками являются холинергические волокна блуждающих нервов, гастрин, симпатические волокна, оканчивающиеся на В- адренорецепторах, секретин. Слабо стимулирует секрецию пепсиногена и гистамин.

Секреция пепсиногена усиливается главными клетками желудочных желез посредством нескольких механизмов.

Эти механизмы в неодинаковой мере активируются или тормозятся различными нейротрансмиттерами и гормонами, непосредственными и опосредованными влияниями их на главные клетки и секрецию пепсиногена. Так, гистамин и гастрин влияют на него опосредованно — усиливают секрецию соляной кислоты, а снижение рН содержимого

желудка через местный холинергический рефлекс — секрецию главных клеток. Существует и прямое стимулирующее влияние гастрина на них. ХЦК, секретин и В- адреномиметики непосредственно стимулируют секрецию главных клеток, но тормозят секрецию обкладочных.

Стимуляция мукоцитов и секреции ими слизи осуществляют холинергические волокна блуждающих нервов. Гастрин и гистамин умеренно стимулируют мукоциты, видимо, в связи с удалением слизи с их мембран при выраженной секреции кислого желудочного сока. Ряд ингибиторов секреции соляной кислоты — серотонин, соматостатин, адреналин, дофамин, энкефалин, простагландин ПГЕ2 — увеличивает секрецию слизи.

Интенсивная секреция желез требует усиления их кровоснабжения. Стимуляторы желудочной секреции повышают, а ингибиторы секреции снижают кровоток в слизистой оболочке желудка. Повышенную секрецию желез желудка, особенно соляной кислоты, могут корригировать уменьшение стимулирующих влияний, блокада соответствующих мембранных рецепторов и самой протонной помпы рядом фармакологических веществ.

Фазы желудочной секреции. Нервные, гуморальные и паракринные механизмы тонко регулируют секрецию желез желудка, обеспечивая определенное количество сока, кислото- и ферментовыделение в зависимости от количества и качества принятой пищи, эффективности ее переваривания в желудке и тонкой кишке. Происходящую при этом секрецию принято делить на три фазы.

Связанная с приемом пищи начальная секреция желудка возбуждается нервными импульсами, приходящими к железам в результате рефлекса в ответ на раздражение дистантных рецепторов, возбуждаемых видом и запахом пищи, всей обстановкой, связанной с ее приемом (условно-рефлекторные раздражения). К ним присоединяется рефлекс в ответ на раздражение принимаемой пищей рецепторов полости рта, глотки и пищевода (безусловно-рефлекторные раздражения). При этом нервные импульсы осуществляют роль пускового влияния. Желудочную секрецию, обусловленную этими сложнорефлекторными влияниями, принято обозначать первой, психической, или мозговой, фазой секреции.

Механизмы первой фазы секреции желудка были изучены в лаборатории И. П. Павлова в опытах на эзофаготомированных собаках с фистулой желудка. При кормлении такой собаки пища выпадает из пищевода и не поступает в желудок, однако через 5—10 мин после начала мнимого кормления начинает выделяться желудочный сок. Аналогичные данные были получены при исследовании людей с сужением пищевода и подвергшихся вследствие этого операции наложения фистулы желудка. Жевание пищи вызывало у людей выделение желудочного сока.

Рефлекторные влияния на желудочные железы передаются через блуждающие нервы. В стимуляцию желудочных желез в первую фазу включен и гастриновый механизм. Это подтверждает и тот факт, что при мнимом кормлении людей в крови увеличивается содержание гастрина. Его высвобождение из G-клеток опосредуется не только ацетилхолином, но и гастрин- рилизинг-псптьщом (ГРП —GRP) — нейротрансмиттером аксонов постганглионарных нейронов блуждающего нерва. После удаления антральной части желудка, где продуцируется гастрин, секреция в первую фазу понижается.

Секреция в мозговую фазу зависит от возбудимости пищевого центра, отличается легкой тормозимостью при воздействии различных внешних и внутренних факторов. Прием в

начале еды сильных пищевых раздражителей (острые приправы) повышает желудочную секрецию в первую фазу.

На секрецию первой фазы наслаивается секреция второй фазы, которую называют желудочной, так как она вызывается влиянием пищевого содержимого желудка.

Сокоотделение при механическом раздражении желудка возбуждается рефлекторно с механорецепторов слизистой оболочки и мышечного слоя стенки желудка при его растяжении. Этот рефлекс резко уменьшается после перерезки блуждающих нервов. Сходство динамики секреции соляной кислоты и пепсина обеспечивается общностью большинства стимуляторов обкладочных и главных клеток желудочных желез, а также тем, что соляная кислота с хеморецепторов фундальной слизистой оболочки стимулирует главные клетки посредством местного холинергического рефлекса. Механическое и химическое раздражение антральной части желудка приводит к высвобождению из G- клеток гастрина — мощного стимулятора желудочной секреции.

Во вторую фазу на железы желудка в основном оказывают корригирующее влияние, усиливая и обусловливая деятельность желудочных желез, они обеспечивают соответствие секреции количеству и свойствам пищевого желудочного содержимого.

Влияния из кишечника на железы желудка обеспечивают их секрецию в третью, кишечную, фазу. Возбуждающие и тормозные влияния из двенадцатиперстной и тощей кишок на железы желудка, осуществляемые с механо- и хеморецепторов нервными и гуморальными путями, играют корригирующую роль.

Торможение желудочной секреции в ее кишечную фазу вызывается рядом веществ в составе кишечного содержимого, которые по убывающей силе тормозного действия расположены в следующем порядке: продукты гидролиза жира, полипептиды, аминокислоты, продукты гидролиза крахмала, ионы водорода (рН менее 3,0 оказывает сильное тормозное действие).

Высвобождение в двенадцатиперстной кишке секретина и холецистокинина под влиянием поступившего в кишечник содержимого желудка и образовавшихся продуктов гидролиза питательных веществ тормозит секрецию соляной кислоты, но усиливает секрецию пепсиногенов.

В гуморальной стимуляции желудочной секреции принимают участие и всосавшиеся в кровь продукты гидролиза питательных веществ, особенно белков.

От общего объема желудочной секреции после приема смешанной пищи на долю мозговой фазы приходится 30—40 %, желудочной — более 50 % и кишечной — менее 10

%.

Влияние пищевых режимов на желудочную секрецию. Секреция желудочных желез подопытных собак значительно изменяется в зависимости от характера питания. При длительном (30—40 дней) употреблении пищи, содержащей большое количество углеводов (хлеб, ОВОЩИ), секреция уменьшается. Если животные длительный срок (30— 60 дней) питаются пищей, богатой белками, например мясом, то секреция увеличивается. Меняются не только объем желудочной секреции, ее динамика во времени, но и ферментативные свойства желудочного сока. А. М. Уголев экспериментально установил, что длительный прием растительной пищи повышает гидролитическую активность желудочного сока по отношению к белкам растительного происхождения, а преобладание

в пищевом рационе животных белков повышает способность желудочного сока их гидролизовать.

В регуляции желудочной секреции условно выделяют 3 фазы:

1. Мозговая фаза, по механизму - сложнорефлекторная. Желудочный сок начинает выделяться в эту фазу до попадания пищи в желудок. И.П.Павлов назвал данную фазу «аппетитной», или «запальной». Количество выделяемого желудочного сока в мозговую фазу зависит от многих обстановочных факторов, которые влияют на аппетит человека. От нормального включения этой фазы зависит все дальнейшее пищеварение в желудке. Если мозговая фаза нарушена или отсутствует, то все дальнейшее пищеварение затягивается на длительное время.

Латентный период для первой фазы составляет 5-10 мин. В эксперименте получить эту фазу в чистом виде позволяет опыт мнимого кормления, когда собака видит пищу,

чувствует ее запах, слышит звуковые проявления, ощущает вкус, но пища так и не попадает в желудок. Несмотря на это желудочный сок продолжает выделяться в течение 2-4 часов.

В основе мозговой фазы лежат условные и безусловные рефлексы.

Условные рефлексы. При виде, запахе, звуковых сопровождениях знакомой пищи возбуждаются зрительные, слуховые, обонятельные экстерорецепторы. Сигналы по афферентным чувствительным нервам поступают в ЦНС и достигают коры больших полушарий, возбуждая центры зрения, слуха и обоняния в коре. От этих центров импульсы возбуждения по временным связям поступают в высший корковый центр пищеварения (он доминирует). Высший центр пищеварения посылает импульсы в аналогичный главный центр продолговатого мозга, откуда сигналы по блуждающему нерву поступают в желудок и стимулируют секрецию желудочного сока всеми типами секреторных клеток, а также деятельность инкреторных клеток.

Безусловные рефлексы. После попадания пищи в ротовую полость возбуждаются вкусовые, тактильные, температурные, а иногда и болевые рецепторы слизистой

оболочки рта. Сигналы в составе афферентных нервов поступают в главный центр пищеварения продолговатого мозга и по вагусу идут к желудку, возбуждая все 4 типа

клеток (главные, обкладочные, добавочные и инкреторные).

Несмотря на то, что мозговая фаза по механизму является сложно-рефлекторной, она включает механизмы гуморальной регуляции за счет рефлекторного возбуждения

инкреторных клеток желудка.

Стимуляторы мозговой фазы. Все факторы, повышающие аппетит человека, являются стимуляторами мозговой фазы. К ним относятся: чувство голода, приятный запах, опрятный вид, хорошие вкусовые качества пищи (ритуалприема пищи, сервировка стола), хорошее настроение и др.

Ингибиторы мозговой фазы. Сюда относятся обстановочные факторы, снижающие аппетит человека: отсутствие голода, неопрятный вид, неприятный запах, плохие вкусовые качества пищи, отвлекающие раздражители (известия и т.д.), плохое настроение.

2. Желудочная фаза - по механизму нейрогуморальная. В обычных условиях она начинается на фоне первой фазы после попадания пищи в желудок. В чистом виде желудочную фазу можно получить в эксперименте, если собаке с фистулой желудка незаметно (дав рауш-наркоз) ввести пищу в желудок через фистулу или раздуть в желудке у бодрствующей собаке резиновый баллончик. При отсутствии мозговой фазы желудочная фаза начинается через длительный латентный период (1 час) и продолжается примерно 6- 8 часов. В желудке пища раздражает механо-, хемо- и осморецепторы. Сигналы в составе афферентных веточек блуждающего нерва поступают в продолговатый мозг (в главный центр пищеварения) и далее по вагусу к желудку, возбуждая все 4 типа секреторных клеток. В естественных условиях на базе этого безусловного рефлекса условные рефлексы обычно не образуются. В желудочную фазу больше всего желудочного сока вырабатывается за счет гуморального механизма регуляции. Рефлекторно и под влиянием НС1 G-клетки пилорического отдела желудка вырабатывают гормон гастрин, а тучные клетки желудка – БАВ – гистамин, поступающий в кровь и тканевую жидкость. Эти гуморальные факторы действуют на секреторные клетки и стимулируют выработку ферментов, НСl и слизи. Когда среда желудочного сока становится очень кислой (рН 1- 1,5), то НС1 начинает тормозить выработку гастрина, гистамина и соответственно желудочного сока (ауторегуляция).

В желудочную фазу имеет место местная регуляция секреции. В толще стенки желудка расположены нервные сплетения (подслизистое, межмышечное и субсерозное), в

состав которых входят нервные клетки Догеля 1, 2 и 3-го типа. Они образуют местные рефлекторные дуги, которые стимулируют желудочную секрецию под влиянием ингредиентов самой пищи и химических раздражителей желудочного сока. Клетки Догеля

1-го типа одновременно являются постганглионарными нейронами блуждающего нерва. Таким образом, интрамуральная регуляция желудка находится под контролем экстрамуральной нервной системы.

Симпатическую иннервацию желудок получает за счет веточек чревного нерва, которые заходят в желудок и разветвляются в его стенках. Симпатическая нервная

система оказывает трофическое влияние на железы желудка.

Стимуляторы желудочной фазы: Пищевые стимуляторы: белковые экстракты - мясные, овощные бульоны; мясная пища; соления, горечи, приправы в небольшом количестве; овощные салаты, содержащие гистаминоподобные вещества (салат из свежей капусты и свежих огурцов); кислые продукты в небольшом количестве; алкоголь в небольшом количестве. Регуляторные стимуляторы: НС1 в небольшом количестве; ацетилхолин; гастрин; гистамин. Ингибиторы желудочной фазы. Пищевые ингибиторы: сладкая пища; жирная пища; соления, горечи, приправы в большом количестве; алкоголь в большом количестве; Регуляторные ингибиторы: НСl в большом количестве; Адреналин; норадреналин.

3. Кишечная фаза. Кишечная фаза начинается после поступления химуса в 12-перстную кишку. В регуляции участвуют 2 механизма.

1. Нервно-рефлекторный механизм. Представлен безусловными рефлексами. Они начинаются с механо- и хеморецепторов 12-перстной кишки. Импульсы от рецепторов идут в составе афферентных веточек блуждающего нерва в пищеварительный центр продолговатого мозга и далее по вагусу к желудку, стимулируя деятельность секреторных