197.Регуляция артериального давления как интегрального параметра системной гемодинамики. Базальный тонус сосудов, его субстрат и природа.

АД у здорового человека несмотря на колебания в зависимости от функционального состояния, как правило поддерживается на относительно стабильном уровне. Этому способствует дистантный и местный механизм, которые в зависимости от быстрого действия и длительности эффекта подразделяются на системы быстрого реагирования, в частотности это система представлена рефлексами дуги аорта или рефлексом ЦионаЛюдвига или рефлексом Геринга. Кроме того , поддержание уровня АД за счёт быстрого реагирования участвует гипоталамо-симпато-адреналовая ось, в частности при стрессе или психо-эмоциональном воздействии активация этой оси через центры симпатической иннервации усиливается выброс адреналина из мозгового вещества надпочечников. Система средней длительности представлена ренин-ангиотензин-альдостерон системы. Система длительного действия — гуморальные факторы ( вазопрессин (адг), альдостерон , система простагландинов, каликреиновая система, натридиуретический гормон), а также местные механизмы регуляции сосудистого тонуса, где ведущим звеном являются вещества, синтезируемые эндотелием ( оксид азота - снижает тонус сосуда, эндотелинсужение сосуда )

Эфферентными звеньями дистантных и местных механизмов регуляции является изменение нагнетательной функции сердца за счёт частоты и силы сокращения миокарда, изменение тонуса сосудов , что приводит к изменению общего периферического сосудистого сопротивления(ОПСС), а так же изменение мочеобразовательной функции почек: фильтрация , реабсорбция, секреция.

Результатом этих процессов является изменение объёма циркулирующей крови, и как

следствие изменение преднагрузки на сердце, что в итоге влияет вновь на нагнетательную функцию сердца.

В отсутствие внешних влияний сопротивление сосудов обусловлено наличием у них собственного, т.н. базального тонуса сосудов.

Природа.Происхождение базального тонуса сосудов связано с автоматией моноунитарных ГМК стенки сосудов, происходящей, как считается, по причине электрической нестабильности их мембран. Импульсы, возникающие в ГМК-водителях ритма электротонически распространяются на соседние ГМК, вовлекая их в состояние сокращения, и таким образом в сосуде формируются сокращающиеся мышечные блоки. Еще одним фактором формирования базального тонуса сосудов является участие Са2+ в изменении мембранного потенциала и инициации сократительных реакций ГМК Считается, что в ГМК сосудов функционируют несколько типов кальциевых каналов:

•потенциалзависимые инактивируемые каналы;

•потенциалзависимые неинактивируемые (стационарно активированные) каналы;

•потенциалнезависимые неинактивируемые хемочувствительные каналы. Базальный тонус регионарных сосудов модулируется местными и дистанционными

регуляторными воздействиями, направленными на изменение сократительной активности сосудистых ГМК.

198.Собственная (местная) регуляция тонуса сосудов. Роль эндотелиальных факторов в механизмах вазодилатации и вазоконстрикции.

Местные механизмы регуляции сосудистого русла К местной регуляции сосудистого тонуса относятся:

•миогенная регуляция;

•гуморально-метаболическая регуляция.

Миогенная регуляция обусловлена изменениями сократительной деятельности ГМК сосудов под воздействием факторов механической природы, а именно:

а) деформация сдвига на сосудистой стенке, порождаемая скоростью кровотока; б) растяжение сосудистой стенки трансмуральным давлением

В регуляции АД так же участвуют местные механизмы регуляции сосудистого тонуса. В основном они представлены эндотелиальными факторами. Среди них рассматривают факторы, вызывающие сужение сосудов - эндотелины, но в основном в эндотелии синтезируются факторы , вызывающие расширение сосудов , тем самым снижая сопротивление.

К основным эндотелиальным факторам, вызывающим расширение сосудов является 1) оксид азота, который синтезируется из L-аргинина под действием NO-синтетазы 2)простациклин , который синтезируется из арахидоновой кислоты под воздействием ферментов циклоксигеназного пути

3) эндотелиальный фактор гиперполяризации , который синтезируется из арахидоновой кислоты.

Оксид азота через повышение цГМФ приводит к снижению концентрации Са, тем самым к релаксации , то есть к расслаблению ГМК.

Простациклин также вызывает релаксацию ,только за счёт повышения концентрации цАМФ, что также сопровождается снижением Са.

Эндотелиальный фактор гиперполяризации усиливает выход К из клетки и тем самым вызывает развитие в ГМК гиперполяризации, что сопровождается снижением тонуса сосудов.

Гуморально-метаболическая регуляция тонуса сосудов заключается в том, что сократительная активность ГМК изменяется под воздействием ряда химических веществ, необходимых для клеточного метаболизма либо образующихся в процессе этого метаболизма. Наиболее изученными факторами метаболической регуляции являются рО2, рСО2, рН, аденозин, АТФ, лактат, пируват, К+ , Н+ и др., каждый из которых выступает в роли инициирующего химического агента. Регуляторные воздействия указанных выше метаболитов подразделяются на эндотелийзависимые и эндотелийнезависимые, что основано на расположении воздействующих факторов по отношению к сосудистой стенке. К эндотелийзависимым относятся регуляторные реакции при влиянии содержащихся в крови веществ, контактирующих с эндотелиальным слоем. К эндотелийнезависимым – при влиянии веществ, содержащихся в жидкости периваскулярного пространства.

199.Дистанционная нервная регуляция тонуса сосудов. Сосудосуживающие и сосудорасширяющие нервы. Механизмы нейрогенной вазоконстрикции и вазодилатации.

К дистанционной регуляции сосудистого тонуса относятся:

•нейрогенная регуляция;

•гуморально-гормональная регуляция.

Нейрогенная регуляция сосудистого тонуса представлена преимущественно симпатическими влияниями, эффекты которых определяются реактивностью α- и β адренорецепторов ГМК сосудов. При активации α1-адренорецепторов возникает вазоконстрикция, β2-адренорецепторов – вазодилатация. В то же время, ГМК сосудов скелетных мышц регулируются симпатическими холинергическими волокнами, вызывающими ослабление тонуса сосудистой стенки. В сосудах мягкой мозговой оболочки, слюнных желез, органов брюшной полости и малого таза снижение тонуса сосудов развивается путем активации парасимпатических холинергических волокон. Из

этого следует, что нейрогенная вазоконстрикция возникает при активации α1адренорецепторов ГМК сосудов симпатическими адренергическими волокнами. Механизмы нейрогенной вазодилатации разнообразнее и они представлены:

•снижением активности симпатических адренергических нервных волокон;

•активацией симпатическими адренергическими волокнами β2-адренорецепторов ГМК сосудов; • активацией М-холинорецепторов сосудов парасимпатическими холинергическими волокнами (но только в органах, сосуды которых обладают парасимпатической иннервацией);

•активацией симпатическими холинергическими волокнами М-холинорецепторов ГМК сосудов скелетных мышц и потовых желез.

Нервная регуляция сосудистого тонуса осуществляется сосудосуживающими и сосудорасширяющими нервами. Сосудосуживающими являются симпатические нервы. Сужение артерий и артериол, снабженных преимущественно симпатическими нервами (вазоконстрикция), было впервые обнаружено А.П. Вальтером (1842) в опытах на лягушках, а затем К. Бернаром (1852) в экспериментах на ухе кролика. Классический опыт Бернара состоит в том, что перерезка симпатического нерва на одной стороне шеи у кролика вызывает расширение сосудов, проявляющееся покраснением и потеплением уха оперированной стороны. Если раздражать периферический конец симпатического нерва на шее, то ухо на стороне раздражаемого нерва бледнеет вследствие сужения его артерий и артериол, а температура понижается. Главными сосудосуживающими нервами органов брюшной полости являются симпатические волокна, проходящие в составе внутренностного нерва. После перерезки этих нервов кровоток через сосуды брюшной полости, лишенной сосудосуживающей симпатической иннервации, резко увеличивается вследствие расширения артерий и артериол. При раздражении внутренностного нерва сосуды желудка и тонкой кишки суживаются. Симпатические сосудосуживающие нервы к конечностям идут в составе спинномозговых смешанных нервов, а также по стенкам артерий — в их адвентициальной оболочке. Поскольку перерезка симпатических нервов вызывает расширение сосудов той области, которая иннервируется этими нервами, считают, что артерии и артериолы находятся под непрерывным сосудосуживающим влиянием симпатических нервов. Чтобы восстановить нормальный тонус артерий после перерезки симпатических нервов, достаточно раздражать их периферические отрезки электрическими стимулами частотой 1—2 в 1 с. Увеличение частоты стимуляции может вызвать сужение артериальных сосудов. Сосудорасширяющие эффекты (вазодилатация) впервые обнаружили при раздражении нескольких нервных веточек, относящихся к парасимпатическому отделу автономной нервной системы. Например, раздражение барабанной струны вызывает расширение сосудов нижнеподчелюстной и подъязычной желез и языка, n. cavernosi penis — расширение сосудов пещеристых тел полового члена. В некоторых органах, например в скелетной мускулатуре, расширение артерий и артериол происходит при раздражении симпатических нервов, в составе которых имеются, кроме вазоконстрикторов, и вазодилататоры. При этом активация аадренорецепторов приводит к констрикции сосудов. Активация pадренорецепторов, наоборот, вызывает вазодилатацию. Следует заметить, что p-адренорецепторы обнаружены не во всех органах. Расширение сосудов (главным образом кожи) можно вызвать также раздражением периферических отрезков задних корешков спинного мозга, в составе

которых проходят афферентные (чувствительные) волокна. К сосудорасширяющим относится несколько типов нервов: 1) Сосудорасширяющие парасимпатические нервы. К ним относится барабанная струна, расширяющая сосуды подчелюстной слюнной железы и парасимпатические тазовые нервы. 2) Симпатические холинергические вазодилататоры.