101.Механизмы гипергликемического действия глюкагона.
Механизм гипергликемического действия глюкагона реализуется за счет его связывания со спецфическими рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней и активации аденилатциклазы, которая катализирует превращение АТФ в цАМФ. В результате: стимуляция процессов гликогенолиза и глюконеогенеза в печени и увеличивается концентрация глюкозы в крови;
Избыточное содержание инсулина в крови вызывает гипогликемию. Это может привести к потере сознания. Поглощение глюкозы мозговой тканью определяется ее концентрацией в плазме крови. Выработка инсулина регулируется механизмом отрицательной обратной связи в зависимости от концентрации глюкозы в плазме крови. Повышенное содержание глюкозы в крови способствует увеличению выработки инсулина; при гипогликемии тормозится.
Глюкагон представляет собой полипептид, включающий 29 аминокислот с молекулярной массой 3,5 кДа.
Синтез глюкагон синтезируется в α-клетках островков Лангерганса поджелудочной
железы в ответ на снижение концентрации глюкозы в крови и в клетках тонкого кишечника.
Регуляция синтеза и секреции: активируют: гипогликемия, адреналин; уменьшают: глюкоза, жирные кислоты.
Мишени и эффекты:
Основные клетки-мишени глюкагона: печень, жировая ткань, корковое вещество почек. Отсутствуют рецепторы к глюкагону в скелетных мышцах.
Эффекты глюкагона в основном противоположны эффектам инсулина.
Вжировой ткани глюкагон ускоряет мобилизацию триацилглицеролов, что приводит к повышению уровня жирных кислот и глицерола в крови.
Впечени гормон ускоряет мобилизацию гликогена, вызывает торможение гликолиза, стимулирует глюконеогенез, активирует синтез кетоновых тел, угнетает синтез белков и облегчает их катаболизм. Образующиеся аминокислоты используются в синтезе глюкозы (глюконеогенез). В корковом веществе почек глюкагон активирует глюконеогенез. Главный эффект глюкагона– повышение содержания глюкозы в крови – обеспечивают два механизма: быстрый (распад гликогена) и медленный (глюконеогенеза)
102.Механизм гипогликемического действия инсулина.
Избыточное содержание инсулина в крови вызывает резкую гипогликемию, что может привести к потере сознания (гипогликемическая кома). Это объясняется тем, что в головном мозге утилизация глюкозы не зависит от действия фермента гексокиназы, активность которой регулируется инсулином. В связи с этим поглощение глюкозы мозговой тканью определяется в основном концентрацией глюкозы в плазме крови. Ее снижение под действием инсулина может привести к нарушению энергетического обеспечения мозга и потере сознания.
Выработка инсулина регулируется механизмом отрицательной обратной связи в зависимости от концентрации глюкозы в плазме крови. Повышение содержания глюкозы способствует увеличению выработки инсулина; в условиях гипогликемии образование инсулина, наоборот, тормозится. Секреция инсулина в некоторой степени возрастает при росте содержания аминокислот в крови. Увеличение выхода инсулина наблюдается также под действием некоторых гастроинтестинальных гормонов (желудочный ингибирующий пептид, холецистокинин, секретин). Кроме того, продукция инсулина может возрастать при стимуляции блуждающего нерва. В опытах на животных показано, что при пропускании крови с высоким содержанием глюкозы через сосуды головы, которая
соединена с телом только блуждающими нервами, наблюдается увеличение продукции и инсулина.
103.Гормоны яичников, их физиологическое действие на органымишени.
К женским половым гормонам относят эстрогены и гестагены. Их секреция в яичниках происходит циклично, что в свою очередь определяется цикличностью секреции гонадотропинов аденогипофизом в течение менструального цикла. Гормонопродуцирующие клетки гранулезы фолликулов являются аналогами клеток Сертоли яичек, но их функция регулируется в большей степени лютропином, чем фоллитропином. К гормонам гранулезы относят основной гормон эстрадиол; в меньшем количестве образуется эстрон, из которого в печени и плаценте синтезируется эстриол; в малых количествах — прогестерон, необходимый для овуляции. Главным источником прогестерона служат клетки желтого тела, регулируемые гипофизарным лютропином.
Эстрогены обеспечивают половую дифференцировку в эмбриогенезе, половое созревание и развитие женских вторичных половых признаков, установление женского полового цикла, рост мышечной массы и железистого эпителия матки, развитие молочных желез. Эстрогены модулируют половое поведение, содействуют оплодотворению и имплантации яйцеклетки, развитию и дифференцировке плода, началу родов. Эстрогены оказывают общее анаболическое действие, хотя и намного более слабое, чем андрогены.
Прогестерон — гормон обеспечения и сохранения беременности (гестаген). Прогестерон подготавливает эндометрий к имплантации оплодотворенной яйцеклетки, повышает секреторную активность клеток эндометрия, вызывает их пролиферацию. Он же ослабляет сократимость матки, подавляет секрецию гипофизарных гонадотропинов, стимулирует натрийурез (антиальдостероновый эффект).
Первичная недостаточность эстрогенов при врожденном недоразвитии или повреждении яичников, при инфекциях в детском возрасте характеризуется отсуствием развития вторичных половых признаков, недоразвитием матки, влагалища, яичников. Признаки евнухоидизма (высокий рост с длинными конечностями, узким тазом, плоскими ягодицами) сочетаются с первичной аменореей (отсутствие менструаций). При заболевании у взрослых развивается вторичная аменорея, атрофия молочных желез и матки; маскулинизация сочетается с низким тембром голоса.
104.Гормоны семенников, их физиологическое действие на органымишени.
Эндокринная функция мужских половых желез. В извитых семенных канальцах мужских половых желез (яичек) происходят образование и созревание гамет-сперматозоидов. Базальная мембрана канальцев изнутри покрыта клетками Сертоли, которые выполняют инкреторную функцию:
а) образование и секреция с жидкостью в просвет канальца гормона ингибина, по принципу обратной связи тормозящего продукцию фоллитропина гипофиза;
б) образование и секреция в периканальцевую лимфу эстрогенов. Рядом с кровеносными капиллярами семенных канальцев расположены скопления клеток, называемых клетками Лейдига. Клетки отделены от семенных канальцев лимфатическими пространствами и продуцируют мужские половые гормоны, главным образом тестостерон. Регуляция секреторной активности клеток Лейдига и продукции тестостерона осуществляется лютропином аденогипофиза, а фоллитропин модулирует активность клеток Сертоли и продукцию ими эстрогенов и ингибина. В свою очередь уровень тестостерона в крови по механизму обратной связи регулирует секрецию лютропина аденогипофиза. Клетки Сертоли и Лейдига влияют друг на друга своими гормонами.
Тестостерон обеспечивает половую дифференцировку в эмбриогенезе, развитие первичных и вторичных половых признаков, формирование структур ЦНС, определяющих половое поведение и функции. Гормон оказывает генерализованное анаболическое действие, обеспечивает рост скелета, мускулатуры, влияет на распределение подкожного жира. Тестостерон — важнейший фактор регуляции сперматогенеза. Под влиянием тестостерона происходят задержка в организме азота, калия, фосфата, кальция; активация синтеза РНК; стимуляция эритропоэза.
Недостаточный синтез и секреция тестостерона встречаются при патологии яичек (первичный гипогонадизм) или нарушениях продукции гонадотропинов аденогипофизом (вторичный гипогонадизм). Первичный гилогонадизм может быть врожденным и приобретенным в постпубертатный период. Врожденный дефицит тестостерона вызываег евнухоидизм, проявляющийся высоким ростом с непропорционально длинными конечностями, слабым развитием мускулатуры, недоразвитием первичных и вторичных половых признаков, отсутствием полового влечения к женскому полу, бесплодием. Приобретенная патология отличается отсутствием диспропорций в развитии скелета,