109.Морфологічна характеристика найважливіших типів цирозу. Рак печінки, морфологічна характеристика.

Цирроз печени (греч. kirrhos – рыжий) – хроническое заболевание, характеризующееся нарастающей печеночной недостаточностью в связи с рубцовым сморщиванием и структурной перестройкой печени.

Этиология:

- Инфекционный цирроз (вирусный гепатит, паразитарные заболевания печени, инфекции желчных путей)

Вирусный цирроз печени развивается обычно после перенесенного гепатита В.

- Токсический и токсико-аллергический цирроз (алкоголь, промышленные и пищевые яды, лекарства, аллергены)

Алкогольный цирроз печени развивается, после множественных атак алкогольного гепатита.

- Билиарный цирроз (холангит, холестаз различной природы)

Значение имеет аутоиммунные реакции в отношении эпителия внутрипеченочных протоков и нарушению обмена желчных кислот

- Обменно-алиментарный цирроз (недостаточность витаминов, белков, липотропных факторов)

- Циркуляторный цирроз (хронический венозный застой печени)

- Криптогенные циррозы

Патологическая анатомия:

Характерными изменениями при циррозе являются дистрофия и некроз гепатоцитов, извращенная регенерация, диффузный склероз, структурная перестройка и деформация органа. Печень плотная, и бугристая, размеры уменьшены, но бывают и увеличены.

Макроскопия: (в зависимости от наличия или отсутствия узлов-регенераторов)

1. Неполный септальный цирроз – узлы-регенераторы отсутствуют, парехиму печени пересекают тонкие септы, часть которых заканчивается слепо.

2. Мелкоузловой цирроз – узлы регенерации одинаковой величины , обычно не более 1 см в диаметре. Они имеют монолобулярное строение; септы в них узкие.

3. Крупноузловой цирроз – узлы регенерации разной величин, диаметр больших из них составляет 5 см. Узлы мультилобулярные, с широкими септами.

4. Смешанный цирроз – сочетаются признаки мелко- и крупноузлового.

Гистологически определяется резкое нарушение долькового строения печени с интенсивным фиброзом и формированием узлов регенерации (ложных долек), состоящих из пролиферирующих гепатоцитов и пронизанных соединительнотканными прослойками. В ложных дольках обычная радиарная ориентация печеночных балок отсутствует, а сосуды расположены неправильно (v.centralis отсутствует, портальные триады непостоянны)

Микроскопия:

Монолобулярный цирроз – узлы-регенераты захватывают одну печеночную дольку

Мультилобулярный цирроз – узлы-регенераты захватывают строятся на нескольких дольках

Мономультилобулярный цирроз – при сочетании первых двух видах цирроза.

Морфогенез:

Ключевым моментом в генезе цирроза является дистрофия(гидропическая, баллонная, жировая) и некроз гепатоцитов, что ведет к усилению их регенерации (митозы, амитозы) и появлению узлов-регенератов(ложных долек), окруженных со всех сторон соединительной тканью. В синусоидах ложных долек появляется соединительнотканная мембрана (капилляризация синусоидов), в результате связь гепатоцита со свездчатыми ретикулоэндотелиоцитами прерывается. Так как кровоток в псевдодольках затруднен, основная масса крови воротной вены устремляется печеночные вены, минуя ложные дольки. Нарушение микроциркуляции ведет к гипоксии их ткани, развитию дистрофии и некроза гепатоцитов. С нарастающими изменениями (дистрофия и некроз) гепатоцитов связаны проявления печеночно-клеточной недостаточности.

Формирование узлов-регенератов сопровождается диффузным фиброзом. Развитие соединительной ткани обусловлено: некрозом гепатоцитов, нарастающей гипоксией в связи с сдавлением сосудов печени экспансивно растущими узлами, склерозом почечных вен. Фиброз развивается как внутри, так и в перипортальной ткани. Внутри долек соединительная ткань образуется в результате коллапса стромы на месте некроза, активация синусоидальных липоцитов, которые претерпевают фибропластические превращения, а также вклинивания перипортальных полей (септальный склероз).

В перипортальной ткани фиброз связан с активацией фибробластов.

К структурной перестройке и деформации печени ведут ее регенерация и склероз, причем перестройка затрагивает все элементы печеночной ткани – дольки, сосуды, строму.

Морфогенетические типы цирроза:

1.Постнекротический цирроз – развивается в результате массивных некрозов печеночной паренхимы. В участках некроза происходят коллапс ретикулярной стромы и разрастание соединительной ткани (цирроз после коллапса). В результате коллапса стромы происходит сближение портальных триад и центральных вен, в одном поле зрения обнаруживается более трех триад, что считается признаком постнекротического цирроза. Ложные дольки состоят в основном из новообразованной печеночной ткани, они содержат множество многоядерных печеночных клеток. Характерна белковая дистрофия и некроз гепатоцитов. Нередко встречается, картина холестаза. Печень плотная, уменьшена в размерах, с крупными узлами, разделенными широкими и глубокими бороздками. Причины ведущие к некрозу ткани – токсическая дистрофия печени, вирусный гепатит с обширными некрозами, алкогольный гепатит. Характерно ранняя печеночно-клеточная недостаточность и поздняя портальная гипертензия.

2.Портальный цирроз – формируется вследствие вклинивания в дольки фиброзных септ из расширенных и склерозированных портальных и перипортальных полей, что ведет к соединению центральных вен с портальными сосудами и появлению мелких ложных долек. Характеризуется – тонкопетлистой соединительнотканной сетью и малой величиной ложных долек. Является финалом хронического гепатита алкогольной или вирусной природы и жирового гепатоза. Печень маленькая, плотная, зернистая или мелкобугристая (мелкоузловой цирроз).

Возникает при хроническом алкоголизме и обменно-алиментарных нарушениях.

Истинным портальным циррозом является первичный билиарный цирроз, в основе которого лежит негнойный деструктивный холангит и холагиолит. Эпителий мелких желчных протоков некротизирован, стенка их и соединительная ткань, окружающая протоки инфильтрированы лимфоцитами, плазматическими клетками и макрофагами. Нередко отмечается образование саркоидоподобных гранулем из лимфоцитов, эпителиодных и гигантских клеток. Такие гранулемы появляются в местах деструкции желчных протоков, лимфатических узлах ворот печени, в сальнгике. В ответ на деструкцию происходят пролиферация и рубцевание желчных протоков, инфильтрация и склероз перипортальных полей, гибель гепатоцитов на периферии долек, образование септ и ложных долек (портальный цирроз). Печень увеличена, плотна, на разрезе серо-зеленая, поверхность ее гладкая или мелкозернистая.

Вторичный биллиарный цирроз, связан с обструкцией внепеченочных желчных путей (камень, опухоль), что ведет к холестазу (холестатический цирроз), либо с инфекцией желчных путей, с образованием гнойного холангита или холангиолита (холестатический цирроз). Характерны расширенные и разрывы желчных капилляров, «озера желчи», явления холангита и перихолангита, развитие соединительной ткани в перипортальных полях и внутри долек.

Печень увеличена, плотна, зеленого цвета, на разрезе с расширенными, переполненными желчью протоками.

3.Смешанный цирроз

Обладает признаками постнекротического и портального цирроза. Связано с присоединением массивных некрозов печени к изменениям, свойственным портальному цирроз, в других случаях связано с наслоением мезенхимально-клеточной реакции на очагово-некротические изменения, характерные для постнекротического цирроза, что ведет к образованию септ и «дроблению» долек.

4. Поняття про ультраструктурну патологію клітини. Это изменение структуры и функций ее органелл, которое меняет нормальную жизнедеятельность и существование клетки.

Причини пошкодження цитоплазматичної мембрани. Причины:

А. Действие физических и химических факторов

Б. Образование свободных радикалов

В. Активация системы комплемента.

Г. Лизис ферментами.

Д. Лизис вирусами

Виды повреждений цитоплазматической мембраны

1.Повреждение формы и величины цитоплазматической мембраны морфологически проявляется в виде:

– деформации или атрофии специализированных структур;

– увеличения количества (утолщение клеточной мембраны), протяженности и площади мембранных структур (пиноцитозные и фагоцитозные пузырьки);

– истончение (атрофия) клеточной мембраны с появлением щелей или разрывов;

– формирование специальных патологических структур (формирования миелиноподобных, или псевдомиелиновых структур).

2. изменениями ее проницаемости,

3. нарушениями мембранного транспорта,

4.альтерации клеточных соединений, коммуникации клеток и их «узнавания»,.

Последствия: потеря структурной целост; наруш. бар ф – ции.

Причини пошкодження мітохондрій. Причины связаны с нарушением производства АТФ – гипогликемия; гипоксия; ингибирование ферментов; разобщение окислит. Фосфорилирования. Структурные изменен. Митохондрий: увеличение числа и размеров; образ. Мегамитохондрий; изменение формы; структуры крист митохондрий.

Морфологічні зміни ендоплазматичного ретикулума в умовах патології. Это гиперплазия ЭР; атрофия ЭР(при голодании ; старении). Нарушение секреторной ф – ции А Г. выражаются в виде гиперплазии пластинчатого комплекса или в виде атрофии пластинчатого комплекса - что сопровождается уменьшением вакуолей и потерей секреторных гранул.

Лізосомні хвороби. Пероксисомні хвороби. Патологічні зміни немембранних органел: рібосом, мікротрубочок, проміжних філаментів. Наследственные заболевания связанные с наруш. ф-ции лизосом – внутриклеточных органелл, кот. оуществ. Переваривание экзогенного материала с помощью ферментов. Кним относятся:повреждение лизомальных мембран; недостаточность лизосомальных энзимов(бол. Гирке). Пероксисомные б. – насл. Забол. Связанные с нарушением ф-ции пероксисом – кот. Осущесвляют окисление ж. к-т, синтез желчных к-т, холестерина. К ним относятся:акаталаземия, цереброгепаторенальный синдром Целлвера.Пат. немембранных органелл: рибосомы – изменения формы. Микротрубочки и микрофиламенты – генет. Аномалии числа и расположения дуплетов микротрубочек. Промежуточные филаменты – связана с их накоплением в клетке и наблюдается при образовании алкогольного гиалина(телец Меллори) бол. Альцгеймера и некотор.ф- мы кардиомиопатий.

Оборотні і необоротні пошкодження ядер. Пошкодження мітоза, причини, види. Обратимые:1.конденсация хроматина и марганизация хроматина - накопление хроматина под мембраной ядра. 2. изменения ядерной мембраны. Необратимые: 1.пикноз - ядро становится гомогенным, интенсивно базофильно окрашенным и сморщенным. 2.кариорексис – разрыв конденсированного хроматина на фрагменты. 3. кариолизис – при этом хроматин дезеинтегрирован и не окрашивается. Повреждения митоза: замедление митоза, увеличение ритма при воспалении, опухолях; изменение ядрышек:васкуляризация и и сепарация ядрышковых структур на гранулы и фибриллы рнк.

57. Морфогенез пухлини, морфогенетичні варіанти виникнення пухлини. Будова пухлини Морфогенез опухолей,можно разделить на стадию предопухолевых изменений, стадию формирования и роста опухоли.Среди первых изменеи. выделяют так назыв. фоновые изменения(дистрофия,атрофия,гиперплазия метаплазия).Эти измен. видут к появ. очагов гиперплазии и дисплазии,которые и трассматр. собственно как предопухолевые.Одни из предраковых сост. обязательно перходят в рак,другие нет.Можно предположить следую.схему формир. опухоли:а)наруш.регенерат. процесса б)возник. гиперплазии и дисплазии в)милигнизация пролифирирую. клеток г)возник. опухолев. зачатка д)прогрессия опухоли.Строение каждая опухоль сост. из паренхимы и стромы,соотношение которых разнообразно

Види зростання пухлин. Различают три вида роста 1)экспансивеый(опухоль растет сама из себя отодвигая окружающие ткани)рост медленный характерен для доброкачествен. опухолей,однако некоторые злокачествен. тоже могут рости экспансивно(рак почки,щитовидной железы) 2)Аппозиционный происходит за счет неопластической трансформации норм. клеток в опухолевые 3)Инфильтрирующий харак. тем,что клетки опухоли врастают за ее приделы в окружающие ткани и разруш. их,границ при этом типе роста практически нет,этот тип роста быстрый характерин для злокачественных опухолей.В зависимочти от числа очагов бывает уницентрический(один),мультицентрический(много очагов)рост.По отн. к просвету полого органа экзофитным(в полость органа) и эндофитным(вглубь стенки)