§10. Локализация вич в пораженном организме

Важной характеристикой ВИЧ является клеточный тропизм. В организме человека ВИЧ избирательно поражает только те клетки, которые несут на своей поверхности белок – рецептор СD4, так как вирусный гликопротеид gp 120 имеет выраженное родство к клеткам, имеющим СD4. Поверхностный gp120 по своей структуре подходит к белку – рецептору СD4 клетки – мишени, как ключ к замку.

Клетками мишени для ВИЧ являются:

• Т–хелперы, которые в наибольшей степени поражаются ВИЧ, так как они наиболее богаты белками–рецепторами СД4 (их еще обозначают Т4, СД4– лимфоциты). Т-хелперы способствуют превращению В–лимфоцитов в плазматические клетки, которые секретируют антитела к ВИЧ.

• Т–супрессоры (Т4, СД8–лимфоциты). Т-супрессоры подавляют специфический клеточный и гуморальный ответ на антигены.

• В – лимфоциты.

• Макрофаги.

• Клетки мозга: макрофаги (микроглия), астроциты, эндотелий капилляров мозга.

• Эпителиальные клетки слизистой оболочки прямой кишки.

• Клетки эндотелия шейки матки.

• Клетки роговицы глаза.

• Клетки лимфатических узлов.

В норме соотношение Т4/Т8 больше 1,0 (1,8–3,6), а количество Т4–лимфоцитов равно 1000–1500 мкл.

Первоначально ВИЧ поражает макрофаги, что нарушает систему комплимента. Т–хелперы являются вторичной мишенью вируса. Оболочечный белок вируса gp 120 «узнает» на мембране Т–хелпера белок–рецептор СD4 и происходит связывание (адгезия) с ним. После связывания gp120 с CD4 (или gp105 с CD4 при ВИЧ–2) образующийся комплекс смещается, освобождая при этом на мембране Т-хелпера зону для контакта с gp 41, который, внедряясь в плазматическую мембрану клетки–мишени, изменяет ее свойства так, что значительно облегчает последующее внедрение вируса. Оболочка вируса разрушается, происходит «раздевание» вируса с освобождением его РНК и фермента обратной транскриптазы, с помощью которой на вирусной РНК синтезируется по ее подобию ДНК–копия вируса, которая проникает в ядро клетки–мишени и встраивается в ее геном. Такая клетка является провирусом. В виде провируса ВИЧ находится в клетке в течение всей ее жизни. Эта дремлющая ВИЧ – инфекция активизируется под воздействием различных инфицирующих агентов и кофакторов, в результате чего и появляются клинические формы заболевания. Роль пусковых механизмов в реактивации провируса выполняют различные возбудители: цитомегаловирус, вирус вариоцелла – зостер и другие.

В качестве кофакторов имеют значение необоснованное лечение иммуностимулирующими препаратами, УФО и рентгеноблучение, беременность, физические и пихоэмоциональные нагрузки, алкоголь, курение и т.д.

В случае реактивации провируса Т–хелперы начинают работать на вирус, становясь резервуарами размножения и накопления новых вирусов. «Новорожденные вирусы», разрывая оболочки пораженной клетки мишени, отпочковываются от нее и захватывают новые Т- хелперы. Т-хелперы при СПИДе практически полностью исчезают из популяции лимфоцитов.

Человек, инфицированный ВИЧ, постепенно становится беззащитным перед микроорганизмами, которые не представляют угрозы для здорового человека.

Рис. 2. Репликативный цикл ВИЧ в клетке Т4:

1. Адгезия. 2. Пенетрация. 3. Раздевание. 4. РНК.

5. Обратная транскрипция. 6. РНК-ДНК, 7. Кольцевая двунитчатая ДНК. 8. Интеграция. 9. Транскрипция. 10. м-РНК. 11.Трансактивация. 12. Сборка. 13. Почкование.