Заняття №15

Тема: Направлене та ненаправлене дослідження “лужних” хлороформних витяжок на синтетичні “лікарські отрути” похідні піразолону, 1,4-бенздіазепіну, фенотиазину, п-амінобензойної кислоти.

Мета: Оволодіти технікою та методиками визначення синтетичних лікарських речовин лужного характеру - похідних піразолону, 1,4-бенздіазепіну, фенотиазину, п- амінобензойної кислоти.

Актуальність: Велике токсикологічне значення мають похідні 1.4-бензодіазепіну (хлордіазепоксид, оксазепам, нітрозепам, діазепам). Вони мають транквілізуючу, м’язо-розслаблюючу (міорелаксантну), протисудорожну дію, пригнічують умовні рефлекси, посилюють дію снодійних препаратів. Вони послаблюють почутя страху і тривоги. Застосовуються при безсонні, неврозах, психопатіях. В останні роки значно виросло отруєння ними. До похідних фенотіазину належать препарати: аміназин, діпразин, тізерцин. Це група основних нейролептиків, яка виявляє виражену седативну дію. Вони підсилюють дію снодійних, наркотичних і місцевоанестезуючих засобів, у великих дозах викликають сон.

Навчальні цілі:

Знати:

1.Структуру, фізичні, хімічні та фармакологічні властивості лікарських речовин похідних піразолону, 1,4-бенздіазепіну, фенотиазину, п-амінобензойної кислоти.

2.Принципи методів: хроматографія в тонких шарах сорбенту, УФ-спектроскопія.

Вміти:

1. Провести ТШХ-“скринінг” в окремих системах для синтетичних лікарських засобів

2. Провести їх якісне визначення

3. Дати хіміко-токсикологічну оцінку результатам

Завдання для самостійної позааудиторної роботи студентів:

Вивчити фізичні, хімічні властивості, токсикологічне значення та методи аналізу синтетичних лікарських засобів лужного характеру: похідних піразолону, 1,4-бенздіазепіну, фенотиазину, п-амінобензойної кислоти.

Контрольні питання:

1. Напишіть загальну структурну формулу «лікарських отрут», по­хідних:

   • 1,4-бензадіазепіну

   • Фенотіазину

   • п - Амінобензойної кислоти

   • Піразолону

2. Зазначте розчинність у воді та органічних розчинниках «лікарських отрут», похідних:

1,4-бензадіазепіну

Фенотіазину

п- Амінобензойної кислоти

Піразолону .

3. Зазначте вибіркову токсичну дію і смертельні дози похідних

• 1,4-бенздіазепіну

• Фенотіазину

• п- Амінобензойної кислоти

• Піразолону

4. Відмітьте розподіл в організмі у трупі:

Хлордіазепоксиду

Аміназину

Новокаїну

Анальгіну

5. Назвіть метаболіти, які становлять практичний інтерес для хіміко-токсикологічного дослідження об'єктів на:

• Нітразепам

• Новокаїн

• Анальгін

6. Назвіть і запишіть хімізм реакції виявлення первинної аміногрупи в «лікарських отрутах» або їх метаболітах.

7. За допомогою якої реакції і чому можна відрізнити діазепам від оксазепаму?

8. На якій властивості похідних фенотіазину базуються їх реакції забарвлення?

9. Зазначте поведінку нітразепаму в УФ - області спектру залежно від рН середовища.

10. Як веде себе в УФ - області спектру аміназин і чому?

Самостійна робота на занятті:

Студенти одержують хлороформні розчини речовин та виконують реакції згідно методик наведених в робочому журналі.

ТШХ- “скринінг” в окремих системах

для похідних фенотіазіну

для похідних 1,4-бенздіазепіну (нативні сполуки реактивом Драгендорфа; метаболіти – реакція Браттона-Маршалла)

для похідних п-амінобензойної кислоти

Реакція утворення азобарвника на новокаїн і новокаїнамід;

Похідні фенотіазину (аміназин, дипразин, левомепромазін)

• з концентрованою сірчаною кислотою

• з концентрованою азотною кислотою

• з реактивом Маркі

• з концентрованою хлороводневою кислотою