К билету № 9

1. Помутнение может быть обусловлено тем, что при приготовлении раствора новокаина не был добавлен стабилизатор – раствор кислоты хлористоводородной 0,1н до рН 3,8-4,5. При увеличении рН до 7,0-8,0 может образоваться малорастворимое основание новокаина. Реакция интенсифицируется при использовании щелочных марок стекла (АБ-1) особенно при нагревании. При этом происходит реакция выщелачивания стекла, в результате которой в раствор в виде тончайшей взвеси выделяется чистый кремнезем. Это связано с тем, что соли слабых оснований и сильных кислот, какой является новокаин, действует на стекло подобно кислотам, разрывая связи содержащегося в стекле силиката натрия с выделением в раствор кремния диоксида.

2. Химические методы стабилизации основаны на добавлении различных стабилизаторов и антиоскидантов. В зависимости от природы лекарственного вещества могут добавляться: растворы кислоты хлористоводородной (если вещество является солью слабого основания и сильной кислоты), растворы натрия гидроксида или гидрокарбоната (если вещество является солью слабой кислоты и сильного основания). В качестве антиоксидантов для стабилизации растворов легкоокисляющихся веществ могут использовать натрия сульфит, натрия метабисульфит, ронгалит, унитиол и др., а так же комплексные стабилизаторы.

К физическим методам стабилизации относятся: раздельное ампулирование вещества и растворителя, использование газовой защиты, подбор ампул из химически стойкого материала, замена стекла на полимер.

Микробиологические методы основаны на добавлении в раствор различных консервантов: хлорбутанолгидрата (0,05-0,5%), фенола (0,25-0,3%), нипагина (0,1%), нипазола, кислоты сорбиновой (0,1-0,2%) и др. веществ, разрешенных к медицинскому применению.

3. В водных растворах легко гидролизуются соли слабых кислот и сильных оснований, образуя слабощелочную реакцию среды. Это приводит к образованию труднорастворимых соединений, дающих в растворах муть или осадок. Гидролитические процессы усиливаются в кислой среде, которая может создаваться за счет растворения в воде углерода диоксида.

В растворах солей слабых оснований и сильных кислот протекают гидролитические процессы, сопровождающиеся образованием слабодиссоциированного основания и сильнодиссоциированной кислоты. Реакции гидролитического разложения усиливаются при стерилизации. При этом образуются ионы гидроксония OH⁺₃:

AlcHCl + H₂O  Alc + OH⁺₃ + Cl

HCl + H₂O OH⁺₃ + Cl^-

В растворах солей очень слабых оснований, малорастворимых в воде, даже незначительное повышение pH приводит к образованию осадка. Примерами таких веществ являются соли алкалоидов и азотистых оснований.

Легкоокисляющиеся вещества (кислота аскорбиновая, новокаинамид, адреналина гидротартрат, викасол и др.) в водных растворах не стабильны, под воздействием температуры и кислорода воздуха разлагаются.

Согласно теории цепных реакций Н.Н. Семенова, окисление развивается путем взаимодействия молекул исходных веществ со свободными радикалами, которые образуются под влиянием инициирующих факторов. Свободный радикал начинает цепь окислительных превращений. Он реагирует с кислородом, образуя пероксидный радикал, который с другими молекулами легкоокисляющихся веществ образует первичный промежуточный продукт – гидропероксид и новый свободный радикал. Гидропероксид распадается с образованием свободных радикалов. Процесс принимает характер цепных реакций.

RH------------------- R^ + H^

свет, температура

R^+ O₂ R-O-O^

^{пероксидный радикал}

R-O-O^+ RH R-O-O-H + R^

^{гидропероксид}

где R^- алкильный радикал

4. Многие лекарственные вещества не стойки при хранении, не выдерживают тепловую стерилизацию и подвергаются различным химическим превращениям в растворе. При этом протекает реакция гидролиза, окислительно-восстановительные, фотохимические процессы. Реакции интенсифицируются под воздействием света, кислорода воздуха, повышенной температуры и за счет выделения катализатора при выщелачивании стекла. Возможные причины недоброкачественности раствора новокаина указаны в п.1 настоящей задачи. Для стабилизации раствора новокаина 0,25%, 0,5%, 1% и 2% используют раствор кислоты хлористоводородной, который добавляют до pH 3,8-4,5. Хранят растворы новокаина по списку Б в защищенном от света месте.