К билету № 7

1. Таблетки - дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных или смеси лекарственных и вспомогательных веществ, предназначенная для внутреннего, наружного, сублингвального, имплантационного или парентерального применения.

Таблетки, покрытые оболочкой, получают наращиванием или прессованием.

Таблетки должны иметь круглую или иную форму, с плоскими или двояковыпуклыми поверхностями, цельными краями. Если в частных статьях нет других указаний, поверхность таблетки должна быть гладкой, однородной, на поверхности могут быть надписи и обозначения; таблетки диаметром 9 мм и более должны иметь риску (насечку).

Таблетки должны обладать достаточной прочностью при механических воздействиях в процессе упаковки, транспортировки и хранения. Прочность на истирание должна быть не менее 97%. Для таблеток, покрытых оболочкой, прочность на истирание не проверяется.

Таблетки, предназначенные для внутреннего применения, должны распадаться или растворяться в желудочно - кишечном тракте.

Распадаемость определяют в приборе качающаяся корзинка. Время распадаемости должно быть указано в частных статьях. При отсутствии этих указаний таблетки должны распадаться в течение не более 15 мин, таблетки, покрытые оболочкой, - не более 30 мин.

Кишечно - растворимые таблетки не должны распадаться в течение 1 ч в растворе кислоты хлористоводородной (0,1 моль/л) и после промывания водой должны распадаться в растворе натрия гидрокарбоната (рН от 7,5 до 8,0) в течение не более 1 ч, если нет других указаний в частной статье.

Растворение определяют в приборе «вращающаяся корзинка». Количество растворенного за 45 мин в воде лекарственного вещества должно быть не менее 75 %, если нет других указаний в частных статьях.

Средняя масса таблеток. Определяют взвешиванием 20 таблеток с точностью до 0,001 г. Массу отдельных таблеток определяют взвешиванием порознь 20 таблеток с точностью до 0,001 г. Отклонение в массе отдельных таблеток (за исключением таблеток, покрытых оболочкой методом наращивания) допускается в следующих пределах:

- для таблеток массой 0,1 г и менее 10%;

- массой более 0,1 г и менее 0,3 г 7,5%;

- массой 0,3 г и более 5% от средней массы таблеток;

- масса отдельных покрытых таблеток, полученных методом наращивания, не должна отличаться от средней массы более чем на 15%.

Только две таблетки могут иметь отклонения от средней массы, превышающие указанные пределы, но не более чем вдвое.

Определение содержания лекарственных веществ в таблетках. Берут навеску растертых таблеток (не менее 20 штук); для таблеток, покрытых оболочкой, испытания проводят из определенного числа таблеток, указанного в частных статьях. Отклонения в содержании лекарственных веществ должны составлять при дозировке лекарственных веществ до 0,001 г 15%; от 0,001 до 0,01 г 10%; от 0,01 до 0,1 г 7,5% и от 0,1 и более 5%; если нет других указаний в частных статьях.

Испытание однородности дозирования. Проводят для таблеток без оболочки с содержанием 0,05 г и менее лекарственного вещества и для таблеток, покрытых оболочкой, с содержанием лекарственного вещества 0,01 г и менее. Содержание лекарственного вещества в одной таблетке может отклоняться не более чем на 15% от среднего содержания, и ни в одной таблетке не должно превышать 25

2. Роль вспомогательных веществ заключается как в обеспечении регламентируемых технологических параметров таблеток (внешний вид, механическая прочность, средняя масса), так и биологической доступности лекарственных веществ (распадаемости и, соответственно, растворимости). В зависимости от назначения вспомогательные вещества подразделяют на следующие группы: разбавители (наполнители), разрыхлители, связывающие, антифрикционные (скользящие и смазывающие), корригирующие.

Основные группы, ассортимент и назначение вспомогательных веществ, используемых в таблеточном производстве показаны в таблице:

Название	Назначение	Вещества	Количество
Разбавители (наполнители)	Получение таблеток определённой массы; применяются если доза лекарственного вещества (0,05-0,005)	Глюкоза, лактоза, сахароза, натрия хлорид, кальция фосфат двузамещённый, целлюлоза микрокристаллическая и др.	Сколько требуется
Разрыхляю­щие 1. Набухающие	Механическое	Амилопектин, агар-агар, альгиновая кислота и ее соли, метилцеллюлоза, натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы	—«—
2. Газообразующие	разрушение таблетки в жидкой среде	2. Смесь карбоната натрия с лимонной, или виннокаменной кислотами	—«—
3. Улучшающие смачиваемость и водопроницаемость		3. Крахмал, твин-80	Твин-80 не более 1% от массы таблетки
Связывающие	Обеспечение механической прочности таблеток	Крахмальный клейстер 3-15%, сахарный сироп, метилцеллюлоза 1-5% раствор; натрия карбоксиметилцеллюлоза 0,25-1% раствор, растворы ПВП и ПВС	Сколько требуется
Антифрикционные: 1. Скользящие	Обеспечение сыпучести таблетируемых масс	1. Крахмал, тальк, полиэтиленгликоли, аэросил	Аэросила не более 10%, талька не более 3% от массы таб­летки
2. Смазывающие	2. Предотвращение прилипания порошков и гранул к пуансонам и матрице	2. Кислота стеариновая, кальция и магния стеараты	Не более 1% от массы таблетки
Красители	Обозначение терапевтической группы лекарств или препарата, содержащего ядовитые вещества	Тартразин, индиго, эозин, хлорофилл, каротиноиды	В соответствии с НД

3. На терапевтическую эффективность и биодоступность лекарственных веществ оказывают влияние следующие факторы:

1. физическое состояние лекарственного вещества (размер частиц, форма кристаллов, наличие или отсутствие заряда на поверхности частиц и др);

2. химическая природа лекарственного вещества (соль, кислота, основание, количество гетероциклов, эфирные связи, комплексные соединения и т.д.);

3. вспомогательные вещества, их природа, физическое состояние, количество;

4. вид лекарственной формы и пути ее введения;

5. фармацевтическая технология.

Биологическая доступность (БД) – это отношение доли всосавшегося в кровь лекарственного вещества (ЛВ) от общего его содержания в соответствующей лекарственной форме. Она определяет также скорость появления ЛВ в кровеносном русле, продолжительность нахождения его определенной концентрации в организме.

Абсолютная БД определяется как отношение доли всосавшегося ЛВ из исследуемой лекарственной формы к количеству его в стандартной лекарственной форме (в %), в качестве которой применяют раствор для внутривенного введения.

Относительная БД определяется как отношение доли всосавшегося ЛВ из исследуемой лекарственной формы к количеству его в стандартной лекарственной форме (в %), в качестве которой применяют хорошо всасывающуюся пероральную лекарственную форму (например раствор).

Методы определения БД:

Фармакокинетический – основан на измерении изменения концентрации ЛВ в плазме крови во времени.

Фармакодинамический – основан на измерении фармакодинамических или биохимических реакций на ЛВ или его активные метаболиты.