К билету № 24

Основные качества таблеток – это механическая прочность, распадаемость и растворение, средняя масса таблеток.

На механическую прочность таблеток влияют следующие факторы: физико-химические свойства прессуемых веществ, способ прессования (прямое прессование, с применением влажного или сухого гранулирования), количество и природа связывающих (склеивающих) веществ, величина давления прессования, влажность таблетируемого материала. На распадаемость и растворение таблеток (способность высвобождать лекарственное вещество) влияют: количество и природа связывающих веществ; количество и природа разрыхляющих веществ, способствующих распадаемости таблеток; давление прессования; физико-химические свойства веществ, входящих в таблетку – прежде всего от способности их к смачиваемости, набуханию и растворимости. На среднюю массу таблеток влияют: сыпучесть таблетируемого материала; фракционный состав; форма загрузочной воронки и угла ската; скорость прессования.

Показатели качества таблеток:

• органолептические свойства (ГФ XI, вып.2., с. 154-155);

• механическая прочность (определяют прочность на истирание таблеток по методике ГФ XI, вып.2, с.157-158 – не менее 97%);

• распадаемость (определяют по методике ГФ XI, вып.2, с. 158-159: таблетки должны распадаться в течение не более 15 мин;

таблетки, покрытые оболочкой,- не более 30 мин);

• растворение (определяют по методике ГФ XI, вып.2, с. 159-160: количество растворенного за 45 мин в воде лекарственного вещества должно быть не менее 75%);

• средняя масса таблеток и отклонение в массе отдельных таблеток (определяют по ГФ XI, вып.2, с.156);

• содержание лекарственных веществ в таблетках (ГФ XI, вып.2, с. 156);

• однородность дозирования (ГФ XI вып. 2, с. 156 – 157).

В свете биофармацевтической концепции фармацевтической технологии основным показателям качества таблеток следует считать растворение. Дело в том, что определение распадаемости таблеток не дает информации о высвобождении лекарственных веществ из распавшейся лекарственной формы и не позволяет сделать заключение об их биодоступности.

В этой связи более надежным контролирующим методом является «тест-растворение». При этом анализируется количество лекарственного вещества (в интервалах времени), диффундирующего из целых или распавшихся таблеток в растворяющую жидкость (вода, 0,1 н р-р НСl, 0,1 н раствор NaOH, буферные растворы, искусственные пищеварительные соки и др.). Для оценки растворения используют прибор типа «Вращающаяся корзинка» (его устройство и принцип работы приведены в ГФ XI, вып.2, с.159-160).

При наличии в аптеке ингредиентов, входящих в состава таблеток «Пенталгин ICN», замена указанных таблеток на порошки возможна.

Порошки – это твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающая свойством сыпучести. ГФ XI предъявляет к порошкам следующие требования: сыпучесть, однородность, размер частиц (не более 0,160мм), допустимые нормы отклонения в массе отдельных порошков (регламентируются ГФ XI и приказом МЗ РФ № 305 от 16.10.97).

Различают порошки: простые, состояние из одного вещества; сложные, состоящие из двух и более ингредиентов; разделенные на отдельные дозы и неразделенные.

Изготовление порошков состоит из следующих технологических стадий: измельчение, просеивание, смешивание, дозирование, упаковка и оформление.

При изготовлении сложных порошков стадии измельчения и смешивания совпадают. При оценке качества на стадии смешивания проверяют однородность и сыпучесть: при рассматривании вооруженным глазом не должно наблюдаться отдельных видимых частицах, комкования и прилипания к капсуле. Отклонения в массе отдельных доз должны укладываться в допустимые пределы. Контроль качества готового лекарственного препарата проводится по следующим показателям: анализ документации, правильность упаковки и оформления, органолептический контроль, однородность, сыпучесть, отклонения в массе отдельных порошков.

Расчеты (оборотная сторона ППК) для приготовления 10 доз порошков по прописи таблеток «Пенталгин ICN»:

Анальгина: 0,3 х 10 = 3,0г

Парацетамола: 0,3 х 10 = 3,0г

Кофеина: 0,05 х 10 = 0,5г

Кодеина фосфата: 0,008 х 10 = 0,08г

Фенобарбитала: 0,01 х 10 = 0,1г

Технология изготовления. Общая масса порошков 6,68г – выбирают ступку №5. В ступку помещают по 3,0г анальгина и парацетамола, измельчают, добавляют 0,5 г кофеина (соотношение 1:20 не превышает), измельчают и смешивают до однородности. Смесь отсыпают на капсулу, оставив небольшое количество, добавляют по принципу от меньшего количества к большему 0,08г кодеина фосфата и 0,1 г фенобарбитала, измельчают, затем добавляют остаток смеси анальгина, парацетамола и кофеина, тщательно смешивают до однородности.