К билету № 34

Соки из свежего растительного лекарственного сырья в виде натуральных и сгущенных типов. Натуральные несгущенные соки, в том числе подорожника, получают по технологической схеме, включающей следующие стадии: подготовка сырья, получение сока путем измельчения, вальцевания и прессования, очистка и консервация сока, стандартизация, упаковка и маркировка. Сок подорожника представляет собой смесь равных объемов сока свежих листьев подорожника большого и свежей надземной части подорожника блошного. Сок подорожника большого получают путем измельчения свежего сырья и последующего прессования. Сок консервируют этанолом (20%), отстаивают в течение 7 дней и фильтруют. Кроме того, в качестве стабилизатора добавляют 0,15% метабисульфита натрия. Сок подорожника большого ввиду недостаточной сочности сырья получают мацерированием спиртом, а затем извлекают жом водой. Полученный сок консервируют, добавляя 0,3% хлорэтана. Сок подорожника применяют при анацидных гастритах и хронических колитах. Из высушенных листьев подорожника большого получают максимально-очищенный фитоэкстракционный препарат (типа новогаленового) – плантаглюцид. Препарат получаемый из водного извлечения листьев подорожника большого представляет собой смесь полисахаридов. Экстракцию проводят троекратно горячей водой (90-95С), затем извлечение упаривают в пленочном вакуум-выпарном аппарате до густоватого состояния. Очистку проводят путем добавления трехкратного количества 95% этанола. Выделившийся осадок плантаглюцида промывают дважды этанолом и высушивают в вакуум-сушильном шкафу при 50С.

Плантаглюцид применяют в виде гранул для лечения различных заболеваний желудочно-кишечного тракта, включая язвенную болезнь желудка и 12-перстной кишки.

В приведенной прописи порошков выписан барбамил - снотворное средство, производное барбитуровой кислоты, в связи с чем в соответствии с приказами МЗ РФ № 328 от 23.08.99. и № 3 от 09.11.01. предельно допустимое для его выписывания количество на рецепт рассчитывают исходя из 10-12 таблеток, что составляет (0,1х12) 1,2 г. По рецептуре выписано (0,075х20) 1,5 г барбамила, следовательно, необходимо провести корректировку рецепта: 1,2:0,075=16 порошков можно изготовить.

ППК Оборотная сторона ППК Лицевая сторона

Теобромина 0,25х16=4,0 Выдал: Barbamyli 1,2

Папаверина гидрохлорида Дата Подпись

0,03х16=0,48 Получил: Barbamyli 1,2

Барбамила 1,2 Дата Подпись

Общая масса (для выбора №

ступки) 4,0+0,48+1,2=5,68, Дата № рец.

следовательно ступка № 5 Theobromini 4,0

Развеска порошков Papaverini hydrochloridi 0,48

0,25+0,03+0,075=0,355=0,35 Barbamyli 1,2

Соотношение 4,0:4,8=8,3 0,35 № 1

К билету № 35

Жидкие экстракты представляют собой концентрированные извлечения из лекарственного растительного сырья. При их производстве из одной весовой части сырья получают одну объемную часть экстракта (соотношение 1:1). Жидкие экстракты готовятся с использованием в качестве экстрагента этанола различной концентрации, например, экстракты боярышника и пастушьей сумки – 70%, тимиана – 20%, элеутерококка – 40%. Способы производства этой группы фитоэкстракционных препаратов более проста, чем густых и сухих экстрактов и доступны предприятиям, не имеющим вакуум выпарных или вакуум-сушильных аппаратов. В тоже время жидкие экстракты не лишены недостатков, к числу которых можно внести высокое содержание в них балластных веществ. Подобное обстоятельно является причиной появления при их хранении осадков. Технологическая схема их производства включает следующие стадии: подготовка сырья и экстрагента, получение извлечения и его очистка, оценка качества, упаковка и маркировка готовой продукции.

При производстве жидких экстрактов применяют различные методы экстрагирования: перколяция, реперколяция по Чулкову и растворение.

При производстве жидких экстрактов перколяцию ведут по общим правилам (со скоростью 1/24 – 1/48 частей рабочего объема перколятора в час) до получения 85 объемных частей извлечения из каждых 100 весовых частей сырья. В дальнейшем извлечение собирают в другой приемник и продолжают перколяцию до истощения сырья. Это второе извлечение упаривают под вакуумом до получения густоватой массы, которую при перемешивании растворяют в первом извлечении. Если необходимо, то добавляют чистый экстрагент, чтобы получилось 100 объемных частей готовой продукции.

Сущность противоточного экстрагирования – реперколяции по Чулкову заключается в том, что применяют батарею из 3-6 перколяторов, причем извлечение из одного перколятора используется для экстракции сырья в следующем перколяторе. При этом сырье загружается во все перколяторы поровну, а экстрагента берут ограниченное количество, учитывая поглощаемость сырья и заданный объем готовой продукции, получаемой в соотношении 1:1. Настаивание в каждом перколяторе проводится в течение одних суток, после чего проводят передвижку промежуточных извлечений из предыдущего перколятора в следующий. Каждую новую порцию свежего экстрагента заливают в перколятор с самым истощенным сырьем («хвостовой» перколятор). Готовую продукцию начинают получать из последнего («головного») перколятора на следующий день после его загрузки. При этом сырье в первом перколяторе является истощенным и его выгружают. В дальнейшем каждый день получают из головного перколятора очередную порцию готового извлечения. Извлечение, полученные тем или иным методом, очищают отстаивая при температуре не выше 10⁰С до получения прозрачной жидкости не менее 2 суток и фильтруют.

Жидкие экстракты могут быть получены растворением сухих в соответствующем растворителе с последующим отстаиванием и фильтрацией (экстракт крушины).

В соответствии с требованиями ГФ XI в жидких экстрактах содержание спирта или плотность, сухой остаток или содержание действующих веществ и тяжелые металлы.

Стабильность лекарственных средств является важным требованием, обеспечивающим как необходимый срок их годности (экономическая эффективность использования), так и исключение возможности появления продуктов различных химических реакций, оказывающих побочное, токсическое действие или приводящих к снижению или какому – либо другому изменению фармакологического действия.

Проблема стабильности лекарственных форм включает следующее направление:

• химическая стабилизация,

• физическая стабилизация,

• микробиологическая стабилизация (консервация).

Химическая стабильность определяется, в основном, устойчивостью лекарственного вещества к гидролитическому разложению и к окислению; физическая касается фазных систем (эмульсии, суспензии) и определяет их способность оставаться в тонкодисперсном состоянии в течение определенного промежутка времени, а микробиологическая стабильность определяет устойчивость лекарственных препаратов к действию микроорганизмов в процессе хранения.

Особое значение имеет стабильность инъекционных растворов.

В процессе изготовления и особенно хранения некоторых инъекционных растворов происходит более или менее заметные изменения их свойств, связанные со снижением их активности, или изменения физико-химических свойств. Чаще всего в инъекционных растворах изменения связаны с протеканием тех или иных химических реакций, что требует стабилизации растворов в процессе приготовления. Различают физические и химические способы стабилизации инъекционных растворов.

Физические способы стабилизации основаны на защите лекарственных веществ от неблагоприятных условий внешней среды, как в процессе изготовления, так и хранения лекарственного средства, на использовании высокочистых лекарственных и вспомогательных веществ и др.

Химические способы стабилизации основаны на введении в растворы для инъекций специальных вспомогательных веществ, называемых стабилизаторами.

Основными путями деструкции лекарственных препаратов в растворах для инъекций являются реакции гидролиза и окисления. Для стабилизации растворов для инъекций, в которых протекают реакции гидролиза, могут использоваться как физические, так и химические способы.

К физическим способам можно отнести обезвоживание растворов, т.е. удаление воды, используя сублимационную или липофильную сушку, сразу из свежеприготовленных лекарственных форм. Инъекционные растворы в этом случае готовят непосредственно перед их введением в организм больного. К этому способу прибегают при изготовлении лекарственных средств антибиотиков, ферментов и других. Кроме того, в качестве физического способа стабилизации используются неводные растворители: водорастворимые – полиэтиленоксиды, пропиленгликоль, поливиниловый спирт и др.; жирорастворимые – этилолеат, бензилбензоат и др. Они могут использоваться как в чистом виде, так и в смеси.

Химический путь стабилизации реакций гидролиза зависит от химической природы лекарственного вещества.

Для подавления гидролиза солей, образованных сильным основанием и слабой кислотой (кофеина-бензоата натрия, натрия тиосульфата), к раствору для инъекций добавляют 0,1 н раствор натрия гидроксида или натрия гидрокарбонат.

Для подавления реакции гидролиза солей, образованным слабым основанием и сильной кислотой (соли алкалоидов, синтетических азотистых оснований и др.), к раствору для инъекций добавляют 0,1н раствор кислоты хлористоводородной.

Количество стабилизаторов, как щелочей, так и кислоты зависит от химических свойств лекарственных веществ и указано в частных фармакопейных статьях (ФС).

Для стабилизации растворов для инъекций, в которых протекают реакции окисления, также могут использоваться как физические, так и химические способы.

К физическим способам можно отнести:

• «газовую защиту» и «паровую защиту» в процессе ампулирования инъекционных растворов;

• длительное (до 30 мин.) кипячение воды для инъекций непосредственно перед растворением в ней лекарственных веществ;

• использование максимально очищенных лекарственных веществ, что предотвращает наличие в них нежелательных примесей тяжелых металлов;

• уменьшение окисления за счет уст ранения факторов внешней среды, иницирующих реакции окисления, - действие света и тепла. Это достигается или применением ампул, изготовленных из темного стекла, или исключением термической стерилизации заполненных ампул.

Химические способы стабилизации реакций окисления включают добавление к растворам для инъекций стабилизаторов двух типов: антиоксидантов и отрицательных катализаторов.

Действие антиоксидантов основано на том, что они, обладая большим окислительно-восстановительным потенциалом, легче окисляются, чем стабилизируемые ими лекарственные вещества. Энергия, необходимая для образования свободных радикалов из веществ - антиоксидантов, значительно меньше, чем энергия, расходуемая на этот процесс при самоокислении лекарственного вещества.

К антиоксидантам относятся: сульфиты, пиросульфиты, тиомолочная кислота, тиогликолевая кислота, хлорбутанолгидрат, ронгалит (формальдегидсульфоксилат натрия), гидрохинон и др. С их помощью ампулируют растворы адреналина гидрохлорида, новокаинамида, этилморфина гидрохлорида, аскорбиновой кислоты, производных фенотиазина и др.

Отрицательные катализаторы по механизму стабилизирующего действия отличаются от антиоксидантов. Отрицательные катализаторы – это вещества, образующие прочные комплексные соединения с ионами тяжелых металлов. В свою очередь, ионы тяжелых металлов, которые могут присутствовать в лекарственных веществах в качестве производственных примесей, являются катализаторами реакций окисления. В случае применения отрицательных катализаторов они, как принято говорить, отравляют положительные каталаизаторы (ионы тяжелых металлов), выводя их из катализа. Это приводит к значительному замедлению реакций окисления. К отрицательным катализаторам относятся: этилендиаминтетрауксусная кислота и ее соли, 8 – гидроксихинолин и др. Эти стабилизаторы используются для ампулирования растворов антибиотиков, билигноста, сердечных гликозидов, салюзида растворимого и др.

В соответствии с требованиями приказа МЗ РФ № 214 от 16.07.1997г. раствор папаверина гидрохлорида 2% для инъекций в аптеках готовят без добав ления стабилизатора по следующей прописи: папаверина гидрохлорида 20г, воды для инъекций до 1 литра. Приготовленный раствор стерилизуют при 120⁰С в течение 15 мин. и в защищенном от света месте не более 30 суток при температуре не выше 25⁰С.

При работе с папаверина гидрохлоридом следует соблюдать осторожность и применять индивидуальные средства защиты. При попадании раствора или порошка на кожу или в глаза немедленно смыть его большим количеством воды.

Для повышения химической стабильности растворов папаверина гидрохлорида 2% в ампулах по 2 мл в условиях крупных фармпроизводств их готовят с применением физического способа стабилизации реакции окисления «газовой защиты» в среде инертного газа (углерода, двуоксида азота и т.п.), разработанного Ф.А. Коневым (Харьков).

Принципиальная поточная линия вакуумного способа в среде инертного газа включает растворение в воде для инъекций при перемешивании (барботировании) углерода двуоксидом, проведение операций наполнения ампул, продавливания раствора из капилляров и запайки ампул также в среде этого газа.