К билету № 31

Инъекционные формы инсулина применяют при диабете сахарном (сахарном мочеизнурении) инсулинзависимой форме заболевания средней и тяжелой формы болезни, в случае наступления диабетической комы.

При сахарном диабете наблюдается понижение функции поджелудочной железы и уменьшение образования инсулина клетками островков Лангерганса.

Инсулин является гормоном, вырабатываемым -клетками поджелудочной железы. Инсулин образуется в поджелудочной железе животных и человека.

Инсулин для медицинского применения получают из поджелудочных желез крупного рогатого скота и свиней.

Наиболее близким по структуре к инсулину человека является инсулин свиньи.

В последнее время разработаны биотехнологические (микробиологические) способы получения человеческого инсулина. Получаемый методами генетической инженерии инсулин, полностью соответствует аминокислотному ряду инсулина человека.

Исследователи из фирмы «Генентек» (США) получили в 1978 году инсулин человека в специально сконструированном штамме кишечной палочки. Этот инсулин при длительном применении не вызывает неприятных последствий, как инсулин животных (нарушение работы почек, расстройство зрения, аллергические реакции).

Препараты человеческого инсулина обозначают буквой «Ч».

В случаях получения инсулина из поджелудочных желез животных в препарате вследствие недостаточной очистки могут присутствовать разные примеси (проинсулин, соматостатин,белки, полипептиды и др.). Плохо очищенные препараты инсулина способны вызывать побочные явления. В связи с этим из номенклатуры лекарственных средств исключены ранее выпускавшиеся препараты: «Инсулин для инъекций», «Протамин-цинк инсулин для инъекций».,«Суспензия цинк-инсулина кристаллического для инъекций».

При лечении сахарного диабета пользуются препаратами инсулина разной продолжительности действия. Продолжительность действия инсулина зависит от того в какой форме находится инсулин в препарате.

Препараты инсулина короткого действия – это растворы для подкожного и внутримышечного введения. Инсулин короткого действия – моносуинсулин (Monosuinsulinum). Препарат свиного инсулина, более очищен по сравнению с ранее выпускаемым суинсулином. Эффект наступает через 15-30 минут, достигает максимума через 1,5-2,5 часа, продолжается 4-6 часов.

В виде суспензий, вводимых только подкожно или внутримышечно выпускаются пролонгированные формы инсулина:

«Инсулин- семилонг суспензия (Suspensio Jnsulini-semilong). Содержит аморфный свиной инсулин в комплексе с цинком. Эффект наступает через 1-1,5 часа, максимальная активность – через 5-8ч. Длительность действия 10-12 часов. Инсулин – лонг суспензия (suspeusio Jnsulini-long). Смесь аморфного свиного инсулина с цинком и кристаллического инсулина крупного рогатого скота в комплексе с цинком.

Эффект наступает через 2-4 часа, достигает активности через 8-10 часов и продолжается 20-24 часа.

Инсулин-ультралонг суспензия (suspensio Jnsulini-ultralong). Содержит кристаллический инсулин крупного рогатого скота в комплексе с цинком, эффект наступает через 6-8 часов. Длительность действия 30-36 часов. Активность инсулина оценивается в единицах действия (ЕД), биологическим путем по способности понижать содержание глюкозы в крови у здоровых кроликов.

Основными этапами получения препаратов инсулина из животного сырья является следующие:

• измельчение свежих или замороженных тканей поджелудочной железы на мясорубках-волчках;

• экстракция способом бисмацерации в эмалированном реакторе с мешалкой подкисленным до рН 2,8-3,0 этанолом 1-й раз 80-85%, 2-раз 57%;

• экстракты отделяют фильтрованием или центрифугированием;

Затем проводят очистку вытяжек:

• удаление анионов кислот;

• удаление белковых веществ;

Удаление осадков осуществляют центрифугированием.

• очищенные вытяжки концентрируют выпариванием под вакуумом.

• концентрированный остаток очищают от липидов и балластных белков отстаиванием на холоду (0 – 4⁰С) и фильтрованием.

• инсулин-сырец выделяют высаливанием с помощью сульфата аммония.

• растворение в подкисленной воде

• осаждение едким натром

• промывание осадка инсулина этанолом и эфиром.

Наиболее прогрессивным является способ выделения инсулина ионообменной хроматографией. Поэтому способу осуществляют сорбцию инсулина из экстракта, частично освобожденного от балластных белков, липидов. Проводят десорбцию инсулина. Затем из очищенных вытяжек инсулин осаждают в виде цинк-инсулина раствором цинка ацетата, очищают кристаллизацией.

Освобождение извлечений от низкомолекулярных биологических примесей и веществ осуществляется диализом, электродиализом. Широко используют различные методы хроматографии: ионообменную, адсорбционную, афинную.

В случае афинной хроматографии используют высокую специфичность таких природных веществ как ферменты, антитела и лектины.

Пектины – растительные белки, агглютинирующие клетки млекопитающих в результате связывания с компонентами клеточной поверхности.

Пролонгирование действия лекарственных веществ, прописываемых в экстемпоральной рецептуре доступнее всего можно осуществлять в следующих лекарственных формах:

мазях, суппозиториях, глазных лекарственных формах.

При введении в мазевые основы аэросила замедляет всасывание лекарственных веществ.

При введении в мазевые и суппозитории основы коллагена, лекарственные вещества, попадая в «петли» молекул коллагена, образуют соединения включения типа клатратов, обеспечивая тем самым пролонгированное действие. Выбор основы может так же влиять на скорость высвобождения лекарственных веществ.

Недостаток глазных капель – водных растворов лекарственных веществ, является короткий период терапевтического действия. Одним из способов пролонгирования действия глазных капель является включение в их состав вязких растворителей, которые замедляют вымывание лекарственных веществ из конъюктивального мешка.

Эффективными пролангаторами для глазных капель являются синтетические гидрофильные ВМС – метилцеллюлоза (0,5 – 2% растворы), натриевая соль карбоксиметилцеллюлоза (0,5-2%) поливинол (1,5% раствор), полиглюкин.

Например, количество инстилляций 2% раствора пилокарпина гидрохлорида, изготавливаемого в условиях аптеки, с использованием 2% раствора натрия карбоксиметилцеллюлозы, позволило уменьшить их с 6 раз в ступки до 3, при лечении больных глаукомой.