К билету № 33

Введение в клиническую практику антибиотиков резко ограничило распространение многих эпидемических заболеваний, улучшило демографические показатели, вместе с тем, это привело к возникновению антибиотикоустойчивых штаммов бактерий и к изменению со стороны нормальной флоры человека (дисбактериозы). Кожные и слизистые покровы человека заменены огромным количеством различных микроорганизмов, которые играют важную роль в его жизнедеятельности. Так нормальные обитатели кишечника синтезируют витамины, аминокислоты, органические кислоты, ферменты и др. соединения. Кроме того, эта микрофлора увеличивает неспецефическую устойчивость организма – хозяина к инфекционным заболеваниям. Содержание различных микроорганизмов в желудочно-кишечном тракте варьирует в зависимости от характера питания, в связи, с чем наблюдается диарея путешественников.

Поддержание нормальной микрофлоры решается путем применения препаратов на основе живых культур симбиотических микроорганизмов – пробиотиков (нормофлоров): «Бифидумбактерина», «Лантобактерина», «Колибактерина» и др. В практике здравоохранения обычно используют сухие монопрепараты, но в последнее время разрабатываются препараты, представляющие собой смеси двух монокомпонентов (бификол). Одновременный прием антибиотиков и пробиотиков нерационален, поскольку нормофлоры при этом инактивируется.

В связи с тем, что в готовом сухом препарате должны содержаться живые культуры микроорганизмов, то для их высушивания используют сублимационную сушилку, в которой не применяют высокую температуру.

Сублимационной или молекулярной сушкой называется сушка материалов в замороженном состоянии, при которой находящаяся в них в виде льда влага переходит в пар, минуя жидкое состояние.

Механизм переноса влаги (в виде пара) от поверхности испарения при сублимационной (молекулярной) сушке специфичен. Он происходит путем эффузии, т.е. свободного движения молекул пара без взаимных столкновений их друг с другом.

Как известно, состояние воды может быть определено тремя фазами: твердой, жидкой и газообразной. Эти фазы могут существовать как самостоятельно, так и совместно. Точка одновременного существования трех фаз называется тройной точкой воды.

Тройная точка воды наблюдается при давлении 610,3807 Па (4,58 мм.рт.ст) и температуре 273,1675⁰К (0,0098⁰С), что соответствует температуре плавления льда при нормальном давлении.

При низких давлениях создаются условия, при которых сопротивление окружающей среды настолько незначительно, что кристаллическая решетка льда легко распадается и переходит в пар без образования жидкой фазы.

Сублимационная сушка происходит при осторожном и мягком обогреве замороженного материала, потому что количество тепла не должно превышать его расхода на сублимацию льда без его плавления.

Сублимационная сушка позволяет удалить из замороженного материала влагу путем возгонки (т.е. сублимации). При этом влага переходит непосредственно из твердой фазы в паровую, минуя жидкое состояние.

При сублимационной сушке различают 3 периода: подготовительный, сублимация под глубоким вакуумом, тепловая сушка в вакууме.

В подготовительный период проводят замораживание высушиваемого материала. Обычно его расфасовывают в емкости.

В период сублимации под глубоким вакуумом из замороженного материала удаляются молекулы водного пара. При этом камера конденсации паров воды должна иметь температуру ниже температуры замораживания материала на 5-10⁰ С и более низкое давление, чем в сушильной камере. В следующий период, когда весь лед удален из материала, проводят тепловую сушку в вакууме. Температура при этом должна быть выше 0⁰С для удаления связанной воды. Третий период продолжается в течение 6-7 часов. Весь процесс сублимационной сушки длится в основном 18-25 часов. Остаточная влажность полученного материала может не превышать 1%.

Настои и отвары (водные извлечения) готовят в аптечных условия из лекарственного растительного сырья, а также из экстрактов-концентратов. При их изготовлении используют измельченное сырье в количестве указанном в рецепте. Если этих указаний нет, то настои и отвары готовят в соотношении 1:10, из травы горицвета, корневищ с корнями валериана – 1:30, из корня алтея – 1:20, из травы термопсиса – 1:400.

Для приготовления настоев и отваров измельченное сырье заливают водой комнатной температуры, взятой и учетом коэффициента водопоглощения, настаивают в инфундирке на кипящей водяной бане при помешивании: настои в течение 15 мин, отвар в течение 30 мин, затем охлаждают при комнатной температуре: настои – 45 мин, отвары – 10 мин, процеживают, отжимая растительное сырье и прибавляют воду до требуемого объема.

В основе получения водных извлечений лежат процессы экстракции, в которых преобладают диффузионные явления. Различают диффузию молекулярную и конвективную. Молекулярная диффузия обусловлена хаотическим движением молекул. Влияние факторов на процессы этого вида диффузии описывается законом Щукарева-Фика:

и уравнением Эйнштейна:

, где

S – количество продиффиндировавшего вещества кг, С-с – разность концентраций, кг/м³; F – поверхность раздела фаз, м²; - время в,с; х – толщина слоя диффузии, м; Д – коэффициент молекулярной диффузии; R – газовая постоянная, 8,32 Дж/град.моль; Т – абсолютная температура, N₀- число Авогадро (6,06 х 10²³); - вязкость, н/с.м²; r – радиус частиц, м.

Конвективная диффузия происходит в результате перемешивания, изменения температуры и т.п., т.е. причин, вызывающих перемещение жидкостей.

S = F (C-c) , где

- коэффициент конвективной диффузии.

Основываясь на этих теоретических положениях при изготовлении водных извлечений учитывают следующие факторы, влияющие на динамику извлечения действующих веществ: измельченность (сырья, разность концентраций (перемешивание при настаивании), соотношение сырья и экстрагента, продолжительность нагревания и настаивания, величина рН и др.

Водные извлечения из сырья, содержащего действующие вещества различной природы, готовят по следующим правилам:

- настои и отвары, содержащие эфирные масла, с целью перевода в раствор максимального количества эфирного масла следует готовить в инфундирках, тщательно закрытых крышками.

- при изготовлении настоев из сырья, содержащего алкалоиды, добавляют кислоту хлористоводородную (в пересчете на хлористый водород), причем кислоты берут по массе столько, сколько содержится алкалоидов во взятом количестве лекарственного растительного сырья;

• из сырья, содержащего антрагликозиды, готовят отвары, поскольку форма настоя не обеспечивает полного перехода действующих веществ. Отвары ревеня и коры крушины процеживают немедленно после снятия с водяной бани, иначе снижается содержание оксиметилантрахиионов.

В приведенной прописи микстуры выписан отвар корневищ лапчатки, содержащих основные действующие вещества – дубильные, что требует особых условий его изготовления. Отвары из сырья, содержащего дубильные вещества, процеживают без охлаждения, чтобы избежать адсорбции действующих веществ на сырье в процессе охлаждения.