117 Вопрос

Биохимические изменения в мышцах при патологии. Показатель креатин/креатинин.

БИОХИМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В МЫШЦАХ ПРИ ПАТОЛОГИИ

Общими для большинства заболеваний мышц (прогрессирующие мышечные дистрофии, атрофия мышц в результате их денервации, тенотомия, полимиозит, некоторые авитаминозы и т.д.) являются резкое снижение в мышцах содержания миофибриллярныхбелков, возрастаниеконцентрациибелковстромы и некоторых саркоплазматическихбелков, в том числе миоальбумина. Наряду с изменениями фракционного составамышечных белковпри поражениях мышц наблюдается снижение уровняАТФи креа-тинфосфата. Например, через 12 дней после денервации содержаниеАТФв денервированной икроножной мышце кролика снижается более чем в 2 раза. Отмечаются также снижение АТФазнойактивностиконтрактиль-ныхбелков(миозина), уменьшение количества имидазолсодержащих ди-пептидов.При прогрессирующих мышечных дистрофиях и других заболеваниях, связанных с распадоммышечной ткани, часто отмечаются сдвиги в фос-фолипидном составе мышц: значительно снижается уровень фосфатидил-холина ифосфатидилэтаноламина,концентрациясфингомиелинаи лизо-фосфатидилхолина повышается. Досихпор истинные механизмы изменения фосфолипидного составамышечной тканипри патологии не выяснены, неизвестна также роль этих сдвигов в патогенезе мышечных дистрофий.Для многих форм патологиимышечной тканихарактерны нарушениеметаболизмакреатина и его усиленное выделение смочой(креатинурия). Несмотря на многочисленные исследования и обилие фактического материала, вопрос о причинах креатинурии при заболеваниях мышц не может считаться окончательно решенным.Принято считать, что креатинурия у больных миопатией является результатом нарушения в скелетной мускулатуре процессов фиксации (удержания) креатина и егофосфорилирования. Если нарушен процесс синтезакреатинфосфата, то не образуется и креатинина; содержание последнего вмочерезко снижается. В результате креатинурии и нарушения синтеза креатинина резко повышается креатиновый показатель (креа-тин/креатинин)мочи. Данный механизм представлен на рис. 20.9.При патологиимышечной тканиможно наблюдать определенную закономерность в измененииактивности ферментовв мышцах: уменьшаетсяактивность ферментов, локализованных в саркоплазме; незначительно изменяетсяактивность ферментов, связанных смитохондриями; заметно возрастаетактивностьлизосомальныхферментов. Наконец, показано, что при многих заболеваниях мышечной системы наступают сдвиги в системецАМФ: снижается содержаниецАМФвмышечной ткани, повышаетсяактивностьфосфодиэстеразыи нарушается способностьаденилатциклазыактивироваться под влияниемадреналинаифторида натрия.метаболизма сердечной мышцы при ишемической болезни сердца. Для ишемизированного миокарда характерны сниженноеокислительное фосфорилированиеи повышенный анаэробный обмен. Раннее увеличениегликогенолизаигликолизаза счет имеющегося в сердечной мышцегликогенаиглюкозы, усиленно поглощаемой миокардом в начальной стадии ишемии, происходит в результате повышения внутриклеточнойконцентрациикатехоламиновицАМФ, что в свою очередь стимулирует образование активной формы фосфорилазы – фосфорилазы а и активацию фосфофруктокиназы – ключевогоферментагликолиза. Однако даже максимально усиленный анаэробныйметаболизмне способен длительно защищать уже поврежденный гипоксический миокард. Очень скоро запасыгликогенаистощаются,гликолиззамедляется вследствие внутриклеточного ацидоза, который ингибирует фосфофруктокиназу.СодержаниеАТФикреатинфосфатавклеткерезко снижается в результате нарушенияокислительного фосфорилированиявмитохондриях. Одно из первых проявлений этого состояния – нарушение мембранной проницаемости. Нарушение целостностимембранспособствует выходу изклеткиионов, в том числеионовК⁺, а такжеферментов. Дефицит энергетических ресурсов и нарушение ионного состава, существенные изменения различных мембранных «резервуаров», обеспечивающих контроль за уровнем внутриклеточногокальция, обусловливают торможение функциональнойактивностимышечныхклетоки их постепенную гибель. В этот же период выявляются изменения составабелковмиокарда (резкое снижение содержания миофибриллярныхбелкови накоплениебелковстромы). Нарушение обменауглеводов,белковилипидов(свободныежирные кислотыне окисляются, а преимущественно включаются в триглицериды) при инфаркте миокарда находит отражение в жировой инфильтрации сердечной мышцы.Размер повреждения миокарда при возникновении ишемии, снижениеактивности ферментовв сердечной мышце и возрастаниеактивностисоответствующихферментоввсыворотке крови(например, креатинкиназы) в значительной мере коррелируют друг с другом. Следует признать, что в диагностике инфаркта миокарда определениеактивностикреатинкиназы, АсАТ и ЛДГ всыворотке крови– наиболее чувствительныетесты. Повышениеактивностиуказанныхферментов, особенно креатинкиназы, является постоянным и наиболее высоким. Важно также исследование всыворотке кровиизоферментных спектров креатинкиназы (повышениеактивностиизоферментаMB) и ЛДГ (увеличениеактивностиизоферментовЛДГ₁и ЛДГ₂). В последние годы четко показано, что определение всыворотке кровимиокардиально специфичныхбелков(миоглобин, тропонин Т и др.) – весьма чувствительный раннийтестповреждения миокарда.

Для многих форм патологии мышечной ткани характерны нарушение метаболизма креатина и его усиленное выделение с мочой (креатинурия). Несмотря на многочисленные исследования и обилие фактического материала, вопрос о причинах креатинурии при заболеваниях мышц не может считаться окончательно решенным.Принято считать, что креатинурия у больных миопатией является результатом нарушения в скелетной мускулатуре процессов фиксации (удержания) креатина и его фосфорилирования. Если нарушен процесс синтеза креатинфосфата, то не образуется и креатинина; содержание последнего в моче резко снижается. В результате креатинурии и нарушения синтеза креатинина резко повышается креатиновый показатель (креа-тин/креатинин) мочи.