- •СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
- •ВВЕДЕНИЕ
- •ФАРМАКОДИНАМИКА
- •Механизм действия
- •Основные эффекты ГК
- •Водно-электролитный обмен
- •Углеводный обмен
- •Жировой обмен
- •Белковый обмен
- •Обмен кальция
- •Противовоспалительное, иммуномодулирующее и противоаллергическое действие
- •Сердечно-сосудистая система
- •Кровь
- •Эндокринная система
- •ФАРМАКОКИНЕТИКА
- •Всасывание
- •Распределение, метаболизм, экскреция
- •НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ
- •Методы контроля нежелательных реакций
- •Инфекционные осложнения терапии ГК
- •НАДПОЧЕЧНИКОВАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ
- •Острая НН
- •Хроническая НН
- •НН как следствие терапии ГК
- •НН, возникающая во время или после окончания курса терапии ГК, вызвана угнетением ГГНС на всех уровнях по механизму отрицательной обратной связи, в связи с чем, по сути, является третичной.
- •Меры профилактики развития НН на фоне терапии ГК
- •ЗАЩИТНАЯ ТЕРАПИЯ ГК
- •МОДИФИКАЦИЯ ДЕЙСТВИЯ ГК
- •Нелекарственные факторы
- •Лекарственные факторы
- •Основные лекарственные взаимодействия ГК представлены в табл. 7.
- •РЕЗИСТЕНТНОСТЬ НА ФОНЕ ТЕРАПИИ ГК
- •ПОКАЗАНИЯ И ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ГК
- •ВИДЫ ТЕРАПИИ ГК
- •Заместительная терапия
- •Супрессивная терапия
- •Фармакодинамическая терапия
- •АЛЬТЕРНИРУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ
- •ПУЛЬС-ТЕРАПИЯ
- •ХАРАКТЕРИСТИКА ОТДЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ
- •Кортизон
- •Формы выпуска:
- •Гидрокортизон
- •Формы выпуска:
- •Преднизолон
- •Формы выпуска:
- •Преднизон
- •Формы выпуска:
- •Метилпреднизолон
- •Формы выпуска:
- •Триамцинолон
- •Формы выпуска:
- •Дексаметазон
- •Формы выпуска:
- •Бетаметазон
- •Формы выпуска:
- •ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ПРИ НЕКОТОРЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ И СИНДРОМАХ
- •ГК в неотложной терапии
- •ГК при отеке головного мозга
- •ГК при острой черепно-мозговой травмой
- •ГК при бактериальном менингите
- •ГК при септическом шоке
- •ГК при анафилактическом шоке
- •ГК при реакции отторжении трансплантата
- •ГК при гиперкальциемическом кризе
- •ГК при нефротическом синдроме
- •ГК при астматическом статусе
- •Ингаляционное введение ГК
- •Нежелательные реакции
- •Интраназальное введение
- •Препараты для ингаляционного / интраназального введения
- •Дозировка:
- •Формы выпуска:
- •Дозировка:
- •Формы выпуска:
- •Формы выпуска:
- •Дозировка:
- •Формы выпуска:
- •Дозировка:
- •Формы выпуска:
- •Интра- и периартикулярное введение ГК
- •Ревматоидные заболевания
- •ГК при ювенильном ревматоидном артрите
- •Нежелательные реакции
- •Меры профилактики нежелательных реакций:
- •Применение ГК в дерматологии
- •Классификация топических ГК
- •Абсорбция ГК при местном применении
- •Особенности дозирования топических ГК
- •Выбор топического ГК в терапии конкретного пациента
- •Комбинированные препараты ГК в дерматологии
- •Применение в офтальмологии
- •Нежелательные реакции ГК со стороны органа зрения:
- •Применение ГК в гинекологии
- •Фармакологические пробы
- •ПРИМЕНЕНИЕ ГК У БЕРЕМЕННЫХ И КОРМЯЩИХ
- •АНТЕНАТАЛЬНОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ГК У ЖЕНЩИН ПРИ РИСКЕ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО РОДОРАЗРЕШЕНИЯ
- •БУДУЩЕЕ ГК
- •ТЕСТЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ
- •СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ропейской антиревматической лиги по лечению раннего ревматоидного артрита (EULAR, 2007).
Ответ на местное введение ГК достаточно вариабелен. Основанием для последующих введений ГК является эффективность предыдущей инъекции. При достоверном положительном ответе на первое введение ГК инъекции могут повторяться до 4 раз в течение года. При выполнении последующих инъекций влияние ГК на развитие атрофии суставного хряща и повреждение сухожилий достаточно спорно. Положительный эффект от подавления воспалительного процесса – основного фактора повреждения хряща при артрите – превалирует над возможным неблагоприятным. При эффективности процедуры восстановление подвижности сустава улучшает кровообращение в тканях, что препятствует атрофическим изменениям в хряще, синовиальной оболочке, мышцах, развивающимся в результате гиподинамии. При внутрисуставном введении подавление воспаления имеет хондропротективное действие, а влияние на костный метаболизм кратковременно и обратимо. Иммобилизация на 24 ч после инъекции способствует большему хондропротективному результату.
Ревматоидные заболевания
ГК широко применяются в клинике для системной и локальной терапии ревматоидных заболеваний, дозы варьируют в зависимости от тяжести течения и могут снижаться по мере купирования острого процесса. В качестве основной терапии ГК используются при миозитах, ревматоидной миалгии, системных васкулитах. При других состояниях ГК являются адъювантной терапией или вообще не назначаются. Выраженные локальные изменения могут быть показанием для внутрисуставного или околосуставного введения ГК без их системного применения. Показанием для внутрисуставного введения ГК при остеоартрозах является наличие синовита (табл. 24, 25).
ГК при ювенильном ревматоидном артрите
Наиболее часто при ювенильном ревматоидном артрите применяются метилпреднизолон, триамцинолон, бетаметазон. Предпочтение отдается препарату, содержащему водорастворимый бетаметазона фосфат (2 мг) и водонерастворимый бетаметазона дипропионат (5 мг). Быстрое развитие терапевтического эффекта при внутрисуставном введении бетаметазона позволяет не назначать или не повышать дозу преднизолона при системной терапии, несмотря на обострение заболевания.
Внутрисуставное введение ГК обеспечивает заместительную терапию при умеренно выраженном синдроме отмены ГК с характерными артралгиями, миалгиями, слабостью, тошнотой, депрессией, субфебрильной лихорадкой. Внутрисуставное введение бетаметазона купирует или уменьшает симптомы синдрома отмены уже в первые часы после артроцентеза у 67 и 33% пациентов соответственно. Во многих случаях лечебный эффект может зависеть от индивидуальной реакции пациента и сохраняться до нескольких месяцев. У детей с ювенильным ревматоидным артритом после введения в коленный сустав эффект в 40% случаев сохраняется в течение 2 лет и более.
63
Таблица 24. Применение ГК в ревматологии (системное и внутрисуставное введение).
|
Начальная доза внутрь1 |
Высокие дозы |
Внутрисус- |
|||
Заболевания |
|
|
|
или пульс- |
тавное вве- |
|
Низкая2 |
Средняя2 |
Высокая2 |
||||
|
терапия, в/в |
дение |
||||
Артриты |
|
|
|
|
|
|
подагрический острый |
- |
- |
- |
- |
2 |
|
ювенильный идиопатиче- |
- |
1 |
1 |
- |
1 |
|
ский |
||||||
|
|
|
|
|
||
остеоартриты |
- |
- |
- |
- |
1 |
|
псевдоподагрический |
- |
- |
- |
- |
2 |
|
артрит |
||||||
|
|
|
|
|
||
псориатический артрит |
- |
1 |
- |
- |
2 |
|
реактивный, синдром |
- |
- |
- |
- |
1 |
|
Рейтера |
||||||
|
|
|
|
|
||
ревматическая лихорад- |
- |
1 |
1 |
- |
- |
|
ка |
||||||
|
|
|
|
|
||
ревматоидный артрит |
2 |
2 |
1 |
1 |
2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
Коллагенозы |
|
|
|
|
|
|
дермато- и полимиозиты |
- |
- |
3 |
1 |
- |
|
множественные заболе- |
|
|
|
|
|
|
вания соединительной |
- |
1 |
- |
1 |
1 |
|
ткани |
|
|
|
|
|
|
ревматоидная миалгия |
- |
3 |
- |
1 |
- |
|
первичный синдром Ше- |
- |
- |
1 |
- |
- |
|
грена |
||||||
|
|
|
|
|
||
системная красная вол- |
- |
2 |
1 |
1 |
- |
|
чанка |
||||||
|
|
|
|
|
||
системный склероз |
- |
1 |
- |
- |
- |
|
Системные васкулиты |
- |
- |
3 |
1 |
- |
|
1Стартовая доза, в дальнейшем может снижаться по мере уменьшения острого процесса;
2Доза преднизолона/день: низкая - ≤7,5 мг; средняя - >7,5, но ≤30 мг; высокая - >30, но ≤100 мг; очень высокая - > 100 мг.
Частота применения; 1 – нечасто, при резистентности к терапии, осложнениях, серьезном обострении, тяжелом состоянии; 2 - часто в виде базисной терапии; 3 - как основная часть терапии.
Показаниями для локального применения ГК являются:
•обострение суставного синдрома;
•обострение суставного синдрома в сочетании с умеренно выраженным синдромом отмены у больных, получающих или ранее получавших пероральные ГК (слабость, тошнота, рвота, депрессия, миопатический синдром, субфебрильная лихорадка, артралгии, миалгии), системными проявлениями ювенильного ревматоидного артрита;
•синовит с преобладанием экссудации при поражении суставов крупного и среднего размера, тендовагинитах, бурситах;
•синовит крупных и среднекрупных суставов в сочетании с системными проявлениями заболевания (лихорадка, сыпь, кардит, полисерозит);
64
•синовит крупных и среднекрупных суставов при наличии синдрома отмены преднизолона.
Удетей с лимфатико-гипопластическим типом конституции применение бетаметазона должно быть ограничено вследствие более частого проявления синдрома Иценко-Кушинга
иразвития НН.
При местном применении дозы ГК зависят от размера пораженного сустава (табл. 26). Наибольшую дозу вводят в крупные суставы (тазобедренный, коленный). Если после 2 инъекций в один и тот же сустав улучшения не отмечается, последующие введения в него проводить не рекомендуется.
Таблица 25. Тактика внутрисуставного введения ГК при ревматоидном артрите.
Цель |
• Лечение активного синовита в начале болезни |
||
• |
Улучшение функции суставов |
||
|
|||
|
• Влияние только на локальный процесс |
||
Ограничения |
• |
Только временное улучшение |
|
|
• Прогрессирование заболевания, несмотря на симптоматический эффект |
||
|
• Моно-, полиартрит умеренной или высокой местной активности |
||
Показания |
• Преимущественное поражение одного или двух суставов при полиартрите |
||
• |
В начале базисной терапии при высокой местной активности 1-2 суставов |
||
|
• При наличии противопоказаний для базисной терапии, в качестве временно- |
||
|
|
го паллиативного метода |
|
|
• Локальная или системная инфекция |
||
|
• |
Выраженный остеопороз |
|
Противопоказания |
• |
Сложный доступ к суставу |
|
|
• |
Внутрисуставной перелом |
|
|
• |
Коагулопатия |
|
|
• Неэффективность предыдущей внутрисуставной терапии |
||
Нежелательные реакции
Внутрисуставное введение ГК может сопровождаться:
•болью, временным обострением воспалительного процесса;
•септическим артритом или периартритом (частота – 1 случай на 17-50 тысяч инъекций), которые могут развиваться даже через 12 недель после введения; группа риска – больные ревматоидным артритом, особенно получающие иммуносупрессивную терапию;
•локальной атрофией и депигментацией кожи при периартикулярном введении, чаще при повторных инъекциях и применении мощных ГК длительного действия;
•дегенеративными изменениями в суставе;
•асептическим некрозом кости;
•образованием свищевых ходов (если по ходу иглы остаются кристаллы препарата);
•разрывом сухожилия (при случайном введении в Ахиллово сухожилие и сухожилие большой головки бицепса);
•повреждением нервных стволов (n. medianus – при введении в туннель предплечья, n. ulnaris – при медиальном эпикондилите);
65
•системными эффектами (влияние на обмен веществ, иммуносупрессия, угнетение гипо- таламо-гипофизарно-надпочечниковой системы и др.).
Таблица 26. Рекомендуемые препараты, дозы, курс терапии для внутрисуставного и околосуставного введения ГК.
Препарат |
Эффектив- |
Курс, |
Доза/место введения |
||
|
|
ность |
дни |
|
|
Гидрокортизона |
ацетат |
|
|
10-25 мг для мягких тканей и |
|
Низкая |
6 |
небольших суставов |
|||
(Гидрокортон®) |
|
||||
|
|
|
50 мг для больших суставов |
||
|
|
|
|
||
Метилпреднизолона |
|
|
2-10 мг для мягких тканей и |
||
Средняя |
8 |
небольших суставов |
|||
ацетат (Депо-Медрол®) |
|||||
|
|
10-80 мг для больших суставов |
|||
|
|
|
|
||
Триамцинолона |
ацетонид |
|
|
2-10 мг для мягких тканей и |
|
Средняя |
14 |
небольших суставов |
|||
(Кеналог®) |
|
||||
|
|
|
10-80 мг для больших суставов |
||
|
|
|
|
||
Бетаметазона |
натрия |
|
|
1-3 мг для мягких тканей и |
|
фосфат |
(Целестон |
Высокая |
14 |
небольших суставов |
|
Солюспан®) |
|
|
|
2-6 мг для больших суставов |
|
Наиболее серьезными осложнениями внутрисуставного введения ГК являются инфицирование сустава, повреждение хряща и синовиальной оболочки. В большинстве случаев развитие этих осложнений связано с несоблюдением правил проведения манипуляции, режима (частоты и дозировок) введения ГК.
При введении ГК в суставы, над которыми слой подкожных тканей обычно тонкий (лучезапястные, пястно-фаланговые, межфаланговые, височно-нижнечелюстные), существует повышенный риск возникновения таких осложнений, как локальная депигментация, атрофия кожи и околосуставных мягких тканей. Наиболее часто это наблюдается после введения триамцинолона. Как правило, изменения кожи и подкожных тканей самостоятельно исчезают в течение 1-2 лет.
Способность ГК ухудшать репаративные процессы в сочетании с местнораздражающим действием микрокристаллов может провоцировать частичные или полные разрывы сухожилий и связок после инфильтрации периартикулярных тканей. Поэтому введение пролонгированных ГК непосредственно в сухожилия, особенно крупные, противопоказано.
В целом осложнения после локальной инъекционной терапии ГК отмечаются редко и не являются фактором, сдерживающим применение этого метода лечения в необходимых случаях. Нет доказательств, что внутрисуставные инъекции пролонгированных ГК, даже повторные, оказывают повреждающее действие на хрящ у больных с остеоартрозом.
Меры профилактики нежелательных реакций:
•строгое соблюдение асептики и антисептики,
•хорошее знание анатомии, специальные навыки,
•перед введением ГК необходимо удалить и исследовать суставной выпот; при наличии гнойного экссудата ГК противопоказаны,
•использование тонкой иглы, местных анестетиков (желательно 1% лидокаина),
66
