- •СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
- •ВВЕДЕНИЕ
- •ФАРМАКОДИНАМИКА
- •Механизм действия
- •Основные эффекты ГК
- •Водно-электролитный обмен
- •Углеводный обмен
- •Жировой обмен
- •Белковый обмен
- •Обмен кальция
- •Противовоспалительное, иммуномодулирующее и противоаллергическое действие
- •Сердечно-сосудистая система
- •Кровь
- •Эндокринная система
- •ФАРМАКОКИНЕТИКА
- •Всасывание
- •Распределение, метаболизм, экскреция
- •НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ
- •Методы контроля нежелательных реакций
- •Инфекционные осложнения терапии ГК
- •НАДПОЧЕЧНИКОВАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ
- •Острая НН
- •Хроническая НН
- •НН как следствие терапии ГК
- •НН, возникающая во время или после окончания курса терапии ГК, вызвана угнетением ГГНС на всех уровнях по механизму отрицательной обратной связи, в связи с чем, по сути, является третичной.
- •Меры профилактики развития НН на фоне терапии ГК
- •ЗАЩИТНАЯ ТЕРАПИЯ ГК
- •МОДИФИКАЦИЯ ДЕЙСТВИЯ ГК
- •Нелекарственные факторы
- •Лекарственные факторы
- •Основные лекарственные взаимодействия ГК представлены в табл. 7.
- •РЕЗИСТЕНТНОСТЬ НА ФОНЕ ТЕРАПИИ ГК
- •ПОКАЗАНИЯ И ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ГК
- •ВИДЫ ТЕРАПИИ ГК
- •Заместительная терапия
- •Супрессивная терапия
- •Фармакодинамическая терапия
- •АЛЬТЕРНИРУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ
- •ПУЛЬС-ТЕРАПИЯ
- •ХАРАКТЕРИСТИКА ОТДЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ
- •Кортизон
- •Формы выпуска:
- •Гидрокортизон
- •Формы выпуска:
- •Преднизолон
- •Формы выпуска:
- •Преднизон
- •Формы выпуска:
- •Метилпреднизолон
- •Формы выпуска:
- •Триамцинолон
- •Формы выпуска:
- •Дексаметазон
- •Формы выпуска:
- •Бетаметазон
- •Формы выпуска:
- •ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ПРИ НЕКОТОРЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ И СИНДРОМАХ
- •ГК в неотложной терапии
- •ГК при отеке головного мозга
- •ГК при острой черепно-мозговой травмой
- •ГК при бактериальном менингите
- •ГК при септическом шоке
- •ГК при анафилактическом шоке
- •ГК при реакции отторжении трансплантата
- •ГК при гиперкальциемическом кризе
- •ГК при нефротическом синдроме
- •ГК при астматическом статусе
- •Ингаляционное введение ГК
- •Нежелательные реакции
- •Интраназальное введение
- •Препараты для ингаляционного / интраназального введения
- •Дозировка:
- •Формы выпуска:
- •Дозировка:
- •Формы выпуска:
- •Формы выпуска:
- •Дозировка:
- •Формы выпуска:
- •Дозировка:
- •Формы выпуска:
- •Интра- и периартикулярное введение ГК
- •Ревматоидные заболевания
- •ГК при ювенильном ревматоидном артрите
- •Нежелательные реакции
- •Меры профилактики нежелательных реакций:
- •Применение ГК в дерматологии
- •Классификация топических ГК
- •Абсорбция ГК при местном применении
- •Особенности дозирования топических ГК
- •Выбор топического ГК в терапии конкретного пациента
- •Комбинированные препараты ГК в дерматологии
- •Применение в офтальмологии
- •Нежелательные реакции ГК со стороны органа зрения:
- •Применение ГК в гинекологии
- •Фармакологические пробы
- •ПРИМЕНЕНИЕ ГК У БЕРЕМЕННЫХ И КОРМЯЩИХ
- •АНТЕНАТАЛЬНОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ГК У ЖЕНЩИН ПРИ РИСКЕ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО РОДОРАЗРЕШЕНИЯ
- •БУДУЩЕЕ ГК
- •ТЕСТЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ
- •СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
дуется проведение трех внутривенных «пульсов» метилпреднизолоном ежедневно или через день (не более 1 г каждый). Далее проводится альтернирующий курс назначения преднизолона (как отмечено выше).
Таблица 15. Схемы лечения первой атаки и различных вариантов гормоночувствительного НС.
Стадия и вариант НС |
Преднизолон |
Альтернирующий |
Цитостатики, ме- |
|
ежедневно |
курс преднизолона |
тилпреднизолон |
||
|
||||
1-я атака НС |
2 мг/кг/сут 6 нед |
1,5 мг/кг/48 ч 6 нед |
± метилпреднизолон в/в |
|
30 мг/кг 3 раза |
||||
|
|
|
||
Нечастые рецидивы |
2 мг/кг/сут до исчезно- |
1,5 мг/кг/48 ч 4 нед с |
|
|
вения протеинурии + |
постепенной отменой |
- |
||
НС |
||||
3-10 дн |
в течение 2 нед |
|
||
|
|
|||
|
|
|
хлорамбуцил 0,2 мг/кг/сут |
|
Часторецидивирующий |
2 мг/кг/сут до исчезно- |
1,5 мг/кг/48 ч 4 нед с |
8-12 нед |
|
или |
||||
НС |
вения протеинурии + |
постепенной отменой в |
||
3-10 дн |
течение 4-6 нед |
циклофосфан 2 мг/кг 8-12 |
||
|
||||
|
|
|
нед |
|
|
|
|
циклофосфан 2 мг/кг/сут |
|
|
2 мг/кг/сут до исчезно- |
1,5 мг/кг/48 ч 4 нед с |
12 нед |
|
Гормонозависимый НС |
вения протеинурии + |
постепенной отменой в |
или |
|
|
3-10 дн |
течение 4-6 нед |
хлорамбуцил 0,2 мг/кг/сут |
|
|
|
|
8-12 нед |
ГК при астматическом статусе
В зависимости от патогенеза выделяют три вида астматического статуса (АС): медленно развивающийся, немедленно развивающийся (анафилактический) и анафилактоидный.
Основными патогенетическими факторами медленно развивающегося АС являются:
•глубокая блокада β-адренорецепторов; преобладание α-адренорецепторов, через которые реализуются бронхосуживающие влияния;
•выраженный дефицит ГК, что усугубляет блокаду β2-адренорецепторов;
•воспалительная обструкция бронхов инфекционного или аллергического генеза;
•подавление кашлевого рефлекса, естественных механизмов дренирования бронхов и активации дыхательного центра;
•преобладание холинергических бронхосуживающих влияний;
•экспираторный коллапс мелких и средних бронхов.
Анафилактический (немедленно развивающийся) АС представляет собой гиперергическую анафилактическую реакцию немедленного типа с высвобождением медиаторов аллергии и воспаления, что приводит к тотальному бронхоспазму, асфиксии в момент контакта с аллергеном.
43
Анафилактоидный АС представляет собой:
•рефлекторный бронхоспазм в ответ на раздражение рецепторов дыхательных путей механическими, химическими, физическими ирритантами (холодный воздух, резкие запахи и т.д.) вследствие гиперреактивности бронхов;
•прямое гистаминосвобождающее действие различных неспецифических раздражителей (вне иммунологического процесса), под влиянием чего из тучных клеток и ба-
зофилов выделяется гистамин. По быстроте развития этот вариант АС можно считать немедленно развивающимся, но в отличие от анафилактического АС он не связан с иммунологическими механизмами.
Кроме вышеизложенных патогенетических особенностей различных видов АС существуют общие для всех форм механизмы. Вследствие бронхиальной обструкции увеличивается остаточный объем легких, снижается резервный вдох и выдох, развивается острая эмфизема легких, нарушается механизм мобилизации венозного возврата крови к сердцу, снижается ударный объем правого желудочка. Повышение внутригрудного и внутриальвеолярного давления способствует развитию легочной гипертензии. Уменьшение венозного возврата крови способствует задержке воды в организме вследствие увеличения уровня антидиуретического гормона и альдостерона. Кроме того, высокое внутригрудное давление нарушает возврат лимфы через грудной лимфатический проток в венозное русло, что способствует развитию гипопротеинемии и снижению онкотического давления крови, увеличению количества интерстициальной жидкости. Повышенная проницаемость сосудистой стенки на фоне гипоксии способствует выходу в интерстициальное пространство молекул белка и ионов натрия, что ведет к повышению осмотического давления в интерстициальном секторе, следствием чего является внутриклеточная дегидратация. Нарушение функции внешнего дыхания и сердечнососудистой системы ведет к нарушению кислотно-щелочного равновесия и газового состава крови. На ранних этапах АС развиваются гипоксемия на фоне гипервентиляции и респираторный алкалоз. С прогрессированием обструкции дыхательных путей развивается гиперкапння с декомпенсированным метаболическим ацидозом. В патогенезе АС имеют также значение истощение функциональной активности надпочечников и повышение биологической инактивации кортизола.
Применение ГК является обязательным элементом в лечении АС, как только поставлен диагноз этого угрожающего жизни состояния. ГК в этом случае восстанавливают чувствительность β2-адренорецепторов, усиливают бронходилатирующий эффект эндогенных катехоламинов, ликвидируют аллергический отек, уменьшают воспалительную обструкцию бронхов, снижают гиперреактивность тучных клеток, базофилов и, таким образом, тормозят выделение ими гистамина и других медиаторов аллергии и воспаления, устраняют угрозу развития ОНН вследствие гипоксии. ГК вводятся внутривенно капельно или струйно каждые 3-4 ч. Дозы варьируют в зависимости от стадии заболевания.
44
