РЕЗИСТЕНТНОСТЬ НА ФОНЕ ТЕРАПИИ ГК

Выраженность и характер реакции организма человека на ГК отличаются некоторой степенью вариабельности. Известно, что в общей популяции присутствует генетически детерминированные индивидуальные различия чувствительности рецепторов к ГК. Изменения в нуклеотидных последовательностях rs6198 и rs6189/6190 связывают с относительной нечувствительностью, а в последовательностях rs1695 и rs41423247 – с гиперчувствительностью рецепторов к ГК.

В отдельных ситуациях, степень выраженности клинического ответа на введение ГК может снижаться вплоть до полного его отсутствия, т.е. развития устойчивости. Устойчивость к ГК является сложным и до конца не изученным явлением. Накопленные к настоящему моменту данные позволяют выделить первичную и вторичную, возникшую на фоне терапии, резистентность.

Развитие первичной устойчивости отмечается редко и связано с генетически обусловленным снижением числа ГК-рецепторов в тканях. Уровни АКТГ и кортизола в крови у пациентов с данной патологией значительно превышают границы нормы, но клиническая симп-

25

томатика, как правило, отсутствует. В редких случаях наблюдается артериальная гипертония, гипокалиемия, гирсутизм, легкая вирилизация и нарушения менструального цикла.

Чаще встречается вторичная (приобретенная) устойчивость, при которой у больных на фоне терапии ГК постепенно происходит снижение клинического ответа, приводящее к необходимости увеличения дозы препаратов. Механизм развития вторичной резистентности к ГК, предположительно, связан с изменением количества и функционального состояния ГКрецепторов, гиперпродукцией регуляторных белков, факторов транскрипции, а также провоспалительных цитокинов в очаге.

Кроме того, чувствительность ГК-рецепторов к стероидам может меняться при ряде заболеваний. В частности, показано транзиторное снижение чувствительности рецепторов лейкоцитов к ГК на фоне септической инфекции, а также у пациентов с онкологическими заболеваниями, большим депрессивным расстройством, СПИДом и отдельными аутоиммун-

ными процессами (van Rossum EF, 2011).

ПОКАЗАНИЯ И ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ГК

Показания к применению ГК многочисленны (табл. 8) и могут быть сведены к трем основным группам:

1.неотложные состояния (анафилактический шок, астматический статус и др.),

2.заболевания, возможности терапии которых другими препаратами исчерпаны (системные воспалительные процессы и др.),

3.заболевания, в терапии которых ГК зарекомендовали себя как оптимальные средства (бронхиальная астма, атопический дерматит и др.).

Таблица 8. Основные показания к применению ГК в современной клинической практике.

26