Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Farmakologia.doc
Скачиваний:
1
Добавлен:
22.09.2019
Размер:
1.51 Mб
Скачать

3. Антигипертензивные средства

Артериальная гипертония – симптом многих заболеваний.

Выделяют:

  • Первичная (эссенциальная) – не возможно определить причину;

  • Вторичная (симптоматическая) – нефротический синдром, стеноз почечных артерий, гломерулонефрит, феохромоцитома, гиперальдостеронизм, лечение ГКС и т.д.;

Осложнения: геморрагический инсульт, ХИМК, фактор риска риска атеросклероза, диабетической стопы и ретинопатии при СД, ИБС, нарушение зрения, функции почек, метаболический синдром (повышение АД, ожирение, повышение сахара в крови, риск ИМ, инсульта).

АД = РС+ОПСС+ОЦК – постоянство АД зависит от ряда факторов – работа сердца, общее периферическое сопротивление, ОЦК.

Регуляция АД:

  1. Нейрогенная – центральная и периферическая нс.

  2. Гуморальная – ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС).

Вначале будет зависит подъем АД от тонус асимпатической нс, а поздние стадии – от РААС.

Классификация.

  1. Нейротропные:

  1. Центрального действия:

  1. Неспецифические – транквилизаторы, седативные.

  2. Угнетающие тонус СДЦ – специфические.

А2-АМ – Клофелин (Катапрессан, Клонидин), Гуанфацин (Эстулик), Метилдофа (Допегит).

Агонист I1 (имидазолиновые рецепторы) – Моксонидин, Физиотенз.

  1. Периферического действия:

  1. А1-АБ – Празозин (Минипресс) – 10-12ч, Доксазозин (Кардура) – 24ч (можно использовать при гиперплазии предстательной железы).

А1а2-АБ – Фентоламин, Дигидроэрготоксин (Редергин).

  1. В1в2 – АБ – Анаприлин (снижает работу сердца + блок работы юкста-гломерулярного аппарата + центральное действие), Надолол (Коргард).

В1-АБ – Метопролол (Эгилок), Атенолол, Бисопролол (Конкор), Небиволол (Небилет).

  1. Ав – АБ – Лабеталол (Трандат), Карведилол (Дилатренд) – 1р\сут (ГБ+СТК+ХСН).

  2. Симпатолитики – Разерпин (Адельфан, Кристепин, Трирезид-К), Октадин.

  3. Ганглиоблокаторы – Пентамин, Гигроний – купирование гипертонического криза в условиях стационара.

  1. Миотропные средства:

  1. Блокаторы кальциевых каналов:

  • Производные дигидропиридина – Нифедипин (Кордафлекс) – короткого действия, Амлодипин (Норвакс) – длительного действия, Фелодипин (Фелодип) – длительного действия, Исрадипин.

Комбинация БКК + ББ – Фелодипин + Метопролол.

  • Производные Фенилалкиламина – Верапамил – 6ч (Ретард 24ч) – нельзя комбинировать с в-АБ.

  • Производные Бензитиазепина – Дилтиазем – нельзя комбинировать с в-АБ.

  1. Активаторы калиевых каналов – только при тяжелых формах резистентных к другим группам лекарственных средств.

  • Миноксидил, Пинацидил – открытие КАТФканалов  выход К из клетки ГМ  гиперполяризация мембраны  не открываются ПЗ Са2+ каналы  снижается содержание Са в клетке.

  • Побочные эффекты: тахикардия, задержка Na и воды – сочетать либл с в-АБ, либо с диуретиками; гипертрихоз – при неэффективности других!

*Рогейн – местно раствор при алопеции 2 раза в сутки; на основе пинацидила – Алерана – при повышенном выпадении или поредении волос, восстановление волос при неблагоприятном воздействии.

  1. Прямые периферические возодилататоры:

  • Натрия нитропруссид (Нанипрус) – в\в, капельно – донатор окиси азота (NO) – повышает Гц – повышает цГМФ – повышается ПК – снижение Са в цитоплазме ГМ. Действует на резистивные и емкостные сосуды, т.к тиоловые ферменты.

Особенности – нет привыкания, токсичность (печень).

Показания: криз, ОЛЖН, управляемая гипотония.

  • Апрессин 9Гидралазин) – внутрь, в\в, задерживает инактивацию ЭРФ (NO) + стимулирует КК; снижает высвобождение Са из СПР. На резистивные сосуды.

Используется в основном в комбинациях.

Показания: ГБ, при ХСН с изосорбид-5-мононитратом (предупреждает толерантность к нитратам).

Побочные эффекты: рефлекторная, тахикардия, задержка натрия и воды, заложенность носа, нарушение функции печени, артралгия, миалгия, парестезии, угнетение кроветворения, синдром СКВ  использовать в комбинациях.

  1. Разные миотропные спазмолитические средства:

  • Магния сульфат (+ЦД) в\м

  • Папазол = Папаверин + Дибазол (иммуностимулирующее действие, симулирует синаптическую передачу в областях спинного мозга, т.е можно использовать при остаточных явлениях полиомиелита).

  • Дибазол

  • Но-шпа (Дротаверин)

Угнетение ФДЭ  накопление цАМФ  снижение уровня кальция в гладких мышцах .

  1. Средства, влияющие на РААС.

  1. Ингибиторы АПФ (ангиотензин-превращающего фермента), аналагочино действует кининаза II (ингибирует кинин):

  • Каптоприл (Капотен)

  • Эналаприл (Энап, Ринитек, Эднит)

  • Рамиприл (Тритаце)

  • Периндоприл (Престариум)

  • Лазиноприл (Диротон)

  1. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов АТ2-рецепторов:

  • Лозартан (Козаар)

  • Вальсартан (Диован)

  • Ирбесаратн (Апровель)

  • Телмисартан (Микардис)

  1. Ингибиторы вазопептидаз:

  • Омапатрилат – блок АПФ + блок нейтральной эндопептидазы (ее эффект – инактивация вазодилатирующие эндогенные пептиды – ANP- атриальный натрийуретический пептид)  угнетение ССС и стимуляция ВДЛС = снижение СД и ДД – устраняет дисбаланс между прессорными и депрессорными влияниями.

  1. Ингибиторы ренина:

  • Алискирен (Расилез)

  1. Средства, влияющие на водно-солевой обмен (Диуретики):

  • Фуросемид

  • Торасемид (Диувер)

  • Гипотиазид

  • Индапамид

  • Клопамид

  • Хлорталидон

  • Спиронолактон

Комбинированные препараты:

  • Тенорин = Атенолол + Хлорталидон

  • Капозид = Каптоприл + Гипотиазид

  • Экватор = Лизиноприл + Амлодипин

  • Микардис Плюс = Телмисартан + Гипотиазид

  • Адельфан-Эзидркс = Резерпин + Дигидралазин + Гипотиазид

  • Кристепин = Резерпин + Клопамид + Дигидроэргокристин

Средства, влияющие на РААС :

  • Ренин – ПЛ фермент почек ЮГА – способствует превращению ангиотензиногена в ангиотензин – I (неактивные)  АПФ (эндотелий сосудов, почек и других тканей) – инактивирует брадикинин – Ангиотензин II (вазоактивен), через АТ рецепторы  увеличение секреции альдостерона, у повышается активность СНС.

Ингибиторы АПФ:

  • Снижает образование Ангиотензина II

  •  снижается секреция альдостерона

  • Снижается влияние СНС

  • Повышается концентрация брадикинина (высвобождение ПЦ, ПГ Е2)

 расширение сосудов

Каптоприн – per os через 30 минут, до 8 часов.

  • Эффективен при повышенном содержании ренина! (почечная гипертензия, поздняя стадия СН)

  • Показания: ГБ, при кризе гипертоническом – сублингвально, СН.

  • Побочные эффекты: сухой кашель (связан с увеличением высвобождения брадикинина), ангионевротичсекий отек, аллергия , нейтропения, протеинурия (SH-группа), тахикардия,гиперкалиемия (возможны сочетания с гипотеазидом, и нельзя с калийсберегающими препаратами)

Эналаприл – per os:

  • В структуре нет SH-группы

  • Токсичен

  • Пролекарство – энараприлат – 24 часа

  • Не задерживает натрий и воду

Блокаторы АТ1-рецепторов – внутрь 1 раз в стуки – блокирующее влияние ангиотензина II на АТ рецепторы:

  • Сосудов – расширение

  • Каоры надпочечников – снижается выработка альдостерона

  • Не влияют на уровень брадикинина

Клонидин (Клофелин):

  • Центральное нейротропное средство

  • Стимулирует центральные а2 адренорецепторы нейронов ядер солитарного тракта

  • Стимулирует центр вагуса

  • Актвиируют имидазолиновые (I2) рецепторы – в области СДЦ

  • Меньше импульсация пойдет к сердцу и сосудам

  • Снижается работа сердца и периферическое сопротивление сосудов

  • Эффекты: анльгезирующий эффект, снижение ВГД (центр вагуса), антигипретензинвый.

  • Показания к применению: ГБ, опиатная и алкогольная обстиненция, глаукома.

  • Испульзуется для лечения ГБ: per os около 2 часов – до 8-12 часов

  • При кризе: сублингвально в\в медленно осторожно – ортостатический коллапс! (быстро – вначале повышение АД, так буду активированы несинаптические альфа2 АР)

  • Побочные эффекты: сонливость, седация, депрессия, сухость во рту, отеки (задержка натрия), запоры, потенцирует действии этилового спирта. Снотворных, синдром отмены.

Гуанфацин:

  • 24 часа – 1 раз в сутки

  • Низкая седация и «синдром отмены»

Метилдофа:

  • Пролекартсво – а-метил НА – стмулирует а2-АР

  • Per os – через 3 часа – до 24 часов

Моксонидин:

  • Стимулирует имидазолиновые (I1) рецепторы – в меньшей степне а2-АР нейронов ядер солитарного тракта

  • Меньшая пульсация к сердцу и сосудам

  • Снижение РС и ПСС

Лечение ГБ должно быть систематическим, длительным, комбинации препаратов, и воздействие на разные пути патогенеза развития. При кризе – клофелин, каптоприн. Пертуссин – в\в. После 40 меньше есть соли (не более 6г), занятие спортом.

Тут вы можете оставить комментарий к выбранному абзацу или сообщить об ошибке.

Оставленные комментарии видны всем.

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]