- •Билет № 1.
- •Фармакология, ее разделы, задачи и место среди медицинских, биологических и профильных дисциплин. Достижения отечественной фармакологии.
- •Достижения отечественной фармакологии.
- •Другие достижения.
- •2.Антиагреганты
- •3.Гликопептиды и оксазолидиноны
- •Билет 2
- •1. Общая фармакология, ее разделы. Примеры общих механизмов действия лекарственных веществ. Понятие о лекарстве и яде.
- •Общая фармакология.
- •Наркозные средства. Премедикация. Комбинированный и потенцированный наркоз.
- •Лекарственные препараты, влияющие на сократительную способность и тонус миометрия (маточные средства). Классификация. Показания и побочные эффекты.
- •Билет 3
- •1. Понятие о дозе, ее разновидности. Широта терапевтического действия. Терапевтический индекс. Зависимость действия лекарств от дозы, примеры.
- •2. Антигистаминные средства
- •3.Противосифилитические средства. Классификация, мех-м д-я, применение, побочные эффекты.
- •Билет 4
- •1. Источники получения лекарственных веществ. Основные пути направленного синтеза.
- •2. Диуретики. Петлевые, тиазидные и тиазидоподобные ср-ва. Мех-м д-я. Применение, побочные эф-ты.
- •Классификация по преимущественной локализации действия:
- •Классификация по мощности:
- •По характеру мочегонного эффекта:
- •3.Аминогликозиды, левомицетины. Мех-м и спектр д-я. Применение, побочные эффекты.
- •Билет 5
- •1. Основные принципы и методы испытания новых лекарственных веществ. Понятие о плацебо и «слепом» контроле.
- •2.Антиаритмические средства
- •3. Макролиды:
- •Билет 6
- •2. Отхаркивающие и противокашлевые средства.
- •Классификация противокашлевых ср-в:
- •Цефалоспорины
- •Билет 7.
- •1. Пути введения:
- •Левомицетины и полимиксины.
- •Билет 8.
- •1. Понятие о лекарственных рецепторах, агонистах и антагонистах (примеры).
- •Психостимуляторы
- •3.Противовирусные ср-ва. Классификация. Механизм действия. Применение, побочные эффекты.
- •А) Интерферон
- •Индукторы интерферона
- •Б) Производные амантадина и других групп синтетических соединений
- •В) Нуклеозиды
- •Г) Противовирусные препараты растительного происхождения
- •Билет 9.
- •1. Распределение веществ в организме. Биологические барьеры. Депонирование (примеры).
- •2. Нейролептики
- •3.Желчегонные и гепатопротекторы.
- •Классификация гепатопротекторов:
- •Билет 11.
- •2. Транквилизаторы
- •«Дневные» транквилизаторы
- •3. Синтетические противодиабетические ср-ва.
- •Билет 12
- •Биотрансформация лекарственных веществ. Реакции I и II этапов метаболизма. Индукторы и ингибиторы микросомальных ферментов (примеры).
- •2. Ненаркотические анальгетики
- •Гормональные препараты коры надпочечников. Влияние на обмен вешеств. Фармэффекты, мех-м. Сравнительная хар-ка. Применение. Побочные эф-ты.
- •Билет 13
- •Слабительные средства
- •3. Антимикробные средства (ам)
- •Билет 14
- •Зависимость действия лекарственных веществ от физико-химических свойств и лекарственной формы, примеры. Виды лекарственных форм.
- •Бронхолитики
- •3. Полусинтетические пенициллины
- •Билет 15
- •Противоэпилептические ср-ва. Классификация, мех-м д-я, применение, побочные д-я.
- •3. Препараты водорастворимых витаминов, их роль в организме и особенности д-я, проявления гиповитаминозка, применение, современные комплексные препараты витамнов и м/э.
- •Билет 17
- •1. Кумуляция лекарственных веществ, виды, значение, примеры.
- •2. Наркотические анальгетики, механизм, лиганды, опиоидные рецепторы.
- •3. Противогрибковые средства
- •Билет 19
- •Привыкание, тахифилаксия, пристрастие, примеры.
- •2.Аналептики .
- •3.Тиреоидные гормоны.
- •Билет 20
- •1. Острое отравление атропином
- •Антикоагулянты
- •3.Женские половые гормоны препараты гормонов женских половых желез
- •Гестагены
- •Противозачаточные (контрацептивные) средства
- •Билет 21.
- •1.Виды лекарственной терапии. Примеры препаратов.
- •2.Антисекреторные средства
- •Антациды
- •Гастропротекторы
- •3. Антигипертензивные средства
- •Билет 22.
- •Холинорецепторы
- •Сердечные гликозиды
- •Антисептики.
- •Билет 23.
- •1. Общие принципы лечения острых отравлений
- •2.Антиангинальные средства
- •3.Мужские гормоны. Препараты гормонов мужских половых желез (андрогены)
- •Анаболические стероиды
- •Билет 25
- •1.Классификация α – аб
- •2. Седативные средства. Препараты, механизм действия. Применение. Побочные эффекты. Бромизм. Симптомы и лечение.
- •Полимиксины.
- •Билет 26
- •3.Гормональные контрацептивы противозачаточные (контрацептивные) средства
- •Билет 27.
- •Симпатомиметики и симпатолитики. Механизм действия, препараты, фармакологические эффекты, применение, побочные эффекты.
- •Остановка кровотечений.
3.Тиреоидные гормоны.
Щитовидная железа играет важную роль в обмене веществ. Об этом свидетельствуют резкое изменение основного обмена, наблюдаемое при нарушениях деятельности щитовидной железы, а также ряд косвенных данных, в частности обильное ее кровоснабжение несмотря на небольшую массу (20–30 г). Щитовидная железа состоит из множества особых полостей – фолликулов, заполненных вязким секретом – коллоидом.
В состав коллоида входит особый йодсодержащий гликопротеин - йодтиреоглобулин. Он представляет собой запасную форму тироксина и трийодтиронина – основных гормонов фолликулярной части щитовидной железы.
Помимо этих гормонов, в особых клетках (парафолликулярных, или С-клетках) синтезируется гормон пептидной природы, обеспечивающий постоянную концентрацию кальция в крови. Он получил название "кальцитонин". Впервые на существование кальцитонина, обладающего способностью поддерживать постоянный уровень кальция в крови, указал в 1962 г. Д. Копп, который ошибочно считал, что этот гормон синтезируется паращитовидными железами. В настоящее время кальцитонин не только выделен в чистом виде из ткани щитовидной железы животных и человека, но и полностью раскрыта 32-членная аминокислотная последовательность, подтвержденная химическим синтезом. Ниже приведена первичная структура кальцитонина, полученного из щитовидной железы человека:
Кальцитонин человека содержит дисульфидный мостик (между 1-м и 7-м минокислотными остатками) и характеризуется N-концевым цистеином и С-концевым пролинамидом.
Биологическое действие кальцитонина прямо противоположно эффекту паратгормона: он вызывает подавление в костной ткани резорбтивных процессов и соответственно гипокальциемию и гипофосфатемию. Таким образом, постоянство уровня кальция в крови человека и животных обеспечивается главным образом паратгормоном, кальцитриолом и кальцитонином, т.е. гормонами как щитовидной и паращитовидных желез, так и гормоном – производным витамина D3. Химическая природа гормонов фолликулярной части щитовидной железы выяснена в деталях сравнительно давно. Считается установленным, что все йодсодержащие гормоны, отличающиеся друг от друга содержанием йода, являются производными L-тиронина, который синтезируется в организме из аминокислоты L-тирозина.
Из L-тиронина легко синтезируется гормон щитовидной железы тироксин, содержащий в 4 положениях кольцевой структуры йод. Следует отметить, что гормональной активностью наделены 3,5,3'-трийодтиронин и 3,3'-дийодтиронин, также открытые в щитовидной железе. Биосинтез гормонов щитовидной железы регулируется тиротропином – гормоном гипоталамуса. В настоящее время еще полностью не изучены ферментные системы, катализирующие промежуточные стадии синтеза этих гормонов, и природа фермента, участвующего в превращении йодидов в свободный йод, необходимый для йодирования 115 остатков тирозина в молекуле тиреоглобулина. Последовательность реакций, связанных с синтезом гормонов щитовидной железы, была расшифрована при помощи радиоактивного йода [I131]. Было показано, что введенный меченый йод прежде всего обнаруживается в молекуле монойодтирозина, затем – дийодтирозина и только потом – тироксина. Эти данные позволяли предположить, что монойод- и дийодтирозины являются предшественниками тироксина. Однако известно также, что включение йода осуществляется не на уровне свободного тироксина, а на уровне полипептидной цепи тиреоглобулина в процессе его постсинтетической модификации в фолликулярных клетках. Дальнейший гидролиз тиреоглобулина под действием протеиназ и пептидаз приводит к образованию как свободных аминокислот, так и к освобождению йодтиронинов, в частности тироксина, последующее депонирование которого способствует образованию трийодтиронина. Эта точка зрения кажетсяболее правдоподобной с учетом универсальности постсинтетической химической модификации при биосинтезе биологически активных веществ в организме.
Катаболизм гормонов щитовидной железы протекает по двум направлениям: распад гормонов с освобождением йода (в виде йодидов) и дезаминирование (отщепление аминогруппы) боковой цепи гормонов. Продукты обмена или неизмененные гормоны экскретируются почками или кишечником. Возможно, что некоторая часть неизмененного тироксина, поступая через печень и желчь в кишечник, вновь всасывается, пополняя резервы гормонов в организме.
Биологическое действие гормонов щитовидной железы распространяется на множество физиологических функций организма. В частности, гормоны регулируют скорость основного обмена, рост и дифференцировку тканей, обмен белков, углеводов и липидов, водно-электролитный обмен, деятельность ЦНС, пищеварительного тракта, гемопоэз, функцию сердечно сосудистой системы, потребность в витаминах, сопротивляемость организма инфекциям и др. Точкой приложения действия тиреоидных гормонов, как и всех стероидов, считается генетический аппарат. Специфические рецепторы – белки – обеспечивают транспорт тиреоидных гормонов в ядро и взаимодействие со структурными генами, в результате чего увеличивается синтез ферментов, регулирующих скорость окислительно восстановительных процессов. Естественно поэтому, что недостаточная функция щитовидной железы (гипофункция) или, наоборот, повышенная секреция гормонов (гиперфункция) вызывает глубокие расстройства физиологического статуса организма.
Гипофункция щитовидной железы в раннем детском возрасте приводит к развитию болезни, известной как кретинизм. Помимо остановки роста, специфических изменений кожи, волос, мышц, резкого снижения скорости процессов обмена, при кретинизме отмечаются глубокие нарушения психики; специфическое гормональное лечение в этом случае не дает положительных результатов. Недостаточная функция щитовидной железы в зрелом возрасте сопровождается развитиемгипотиреоидного отека, или микседемы (от греч. myxa – слизь, oedemo – отек). Это заболевание чаще встречается у женщин и характеризуется нарушением водно-солевого, основного и жирового обмена. У больных отмечаются слизистый отек, патологическое ожирение, резкое снижение основного обмена, выпадение волос и зубов, общие мозговые нарушения и психические расстройства. Кожа становится сухой, температура тела снижается; в крови повышено содержание глюкозы. Гипотиреоидизм сравнительно легко поддается лечению препаратами щитовидной железы. Следует отметить еще одно поражение щитовидной железы – эндемический зоб. Болезнь обычно развивается у лиц, проживающих в горных местностях, где содержание йода в воде и растениях недостаточно. Недостаток йодаприводит к компенсаторному увеличению массы ткани щитовидной железы за счет преимущественного разрастания соединительной ткани, однако этот процесс не сопровождается увеличением секреции тиреоидных гормонов. Болезнь не приводит к серьезным нарушениям функций организма, хотя увеличенная в размерах щитовидная железа создает определенные неудобства. Лечение сводится к обогащению продуктов питания, в частности поваренной соли, неорганическим йодом. Повышенная функция щитовидной железы (гиперфункция) вызывает развитие гипертиреоза, известного в литературе под названием "зоб диффузный токсический" (болезнь Грейвса, или базедова болезнь). Резкое повышение обмена веществ сопровождается усиленным распадом тканевых белков, что приводит к развитию отрицательного азотистого баланса. Наиболее характерным проявлением болезни считается триада симптомов: резкое увеличение числа сердечных сокращений (тахикардия), пучеглазие (экзофтальм) и зоб, т.е. увеличенная в размерах щитовидная железа; у больных отмечаются общее истощение организма, а также психические расстройства.
При гиперфункции щитовидной железы и, в частности, токсическом зобе показано оперативное удаление всей железы или введение 131I (β- и γ-излучение частично разрушаетткань железы) и антагонистов тироксина, тормозящих синтез тиреоидных гормонов. К подобным веществам относятся, например, тиомочевина, тиоурацил (или метилтиоурацил).
Снижают функцию щитовидной железы тиоцианат и вещества, содержащие аминобензольную группу, а также микродозы йода. Механизм действия антитиреоидных веществ окончательно не выяснен. Возможно, они оказывают ингибирующее действие на ферментные системы, участвующие в биосинтезе тиреоидных гормонов.