3. Макролиды:

В основе структуры – макроциклическое лактонное кольцо, связанное с сахарами.

1. Природные:

• Эритромицин (14-членный)

• Олеандомицин 14чл.

• Спирамицин (Ровамицин) 16чл.

• Джозамицин 16чл.

• Мидекамицин (Макропен) 16чл.

2. Полусинтетические:

• Рокситромицин (Рулид) 14чл.

• Кларитромицин (Клацид) 14чл.

• Азитромицин (Сумамед, Азалид) 15чл. – есть атом азота в структуре, поэтому свойства улучшенные.

Мех-м д-я: угнетают синтез белка в клетке, бактериостатический тип.

Спектр д-я: Гр+ хламидии, микоплазмы, уреоплазмы, легионеллы, H. Pylori.

Показания: атипичная пневмония, инф. МВП

Особенности макролидов:

• Хорошо проникают в легкие, бронхи, миндалины, аденоиды, среднее ухо, мышечную ткань.

• Плохо проникают через плаценту и в ЦНС, интенсивно выводятся молочными железами.

• Для 1 поколения (Эритромицин) – высокоактивен в отношении Гр+ кокков (стрептококки, стафилококки).

• Подавляют внутриклеточную инфекцию – накапливаются в фагоцитирующих клетках (полиморфноядерных лейкоцитах, легочных макрофагах) – завершение фагоцитоза.

• Захват макролидов макрофагами – их транспорт в очаги инфекции.

• Активность в отношении: легионеллы, хламидии, микоплазмы, бруцеллы.

Эритромицин: действует коротко – 6ч. Устойчивость развивается быстро.

• В присутствии пищи биодоступность снижается – принимать натощак.

• Частично разрушается в кислой среде желудка – капсулы и драже со специальным покрытием.

• Ингибирует микросомальные ферменты печени. *Самый значимый индуктор микросомальных ферментов печени – фенобарбитал.

Олеандомицин:

• Устаревший, менее активен, больше раздражающий эффект.

Комбинированный СС тетрациклином – Олететрин.

«Новые» макролиды:

• Пища не влияет на абсорбцию препаратов, выше устойчивость в кислой среде желудка.

• Выше активность, лучше проникают в ткани.

• Пролонгированное действие.

Клацид:

• В 2-4 раза активнее (стафилококки и стрептококки).

• Широкий спектр действия – включен в стандарты лечения внебольничных пневмоний.

• Для эрадикации Hp (Helicobacter pylori), при ЯБЖ.

• Для профилактики и лечение атипичных микобактериозов при СПИДе.

Сумамед (Азитромицин):

• Более выраженная активность в отношении Гр-, и менее по сравнению с эритромицином.

• Высокоактивен при ЗППП (гонококки, трихомонады, хламидии, спирохеты) – 1 грамм однократно!

• Эрадикация Hp при ЯБЖ – в стандарты не включен.

• Боррелиоз (болезнь Лайма).

Побочные эффекты для всех макролидов:

• Диспепсические расстройства.

• Аллергические реакции.

• Флебит в\в.

• Холестатическая желтуха.

Билет 6

1. Н-ХБ (ганглиоблокаторы и миорелаксанты). Классификация. Мех-м д-я. Применения, особенности д-я отдельных препаратов. Меры помощи при передозировке.

Наличие в молекуле 2 катионных центров (азотистые группировки) + анионные центры ХР (ганглии, нервно-мышечные синапсы). А расстояние мед=жду анионными группами ХР разной локализации: в ганглиях – 1-8 А анктсрем (5-6 групп CH2); миорелаксанты – 14-15 А (10-11 атомов C).

Ганглиоблокаторы

Вызывают:

Вегетативная (физиологическая) денервация органов

Четвертичные: Пентамин, Гигроний, Бензогексоний; Третичные: Пирилен.

Эффекты ГБ

Блок симпатических ганглиев: расширение сосудов, снижение АД – ведущий эффект + побочный эффект.

Блок парасимпатических ганглиев: тахикардия, снижение секреции желез, секреции и двигательной активности ЖКТ, тонуса бронхов, мочевого пузыря.

Показания ограничены в настоящее время!!!

Для четвертичных

• Управляемая гипотония (при операциях на органах с обильным кровоснабжением)

• Гипертонический криз (после этого больной должен лежать, т.к. может быть ортостатический коллапс)

• Отек легких

• Отек мозга

Побочные эффекты

• Ортостатический коллапс (резкое снижение давление при перемене положения тела из горизонтального в вертикальное)

• Атонические запоры (паралитический илеус) – снижение тонуса кишечника

• Задержка мочи (циститы)

• Сухость кожи, слизистых (дисфагия, дизартрия) – М-ХБ

• Мидриаз, повышение ВГД, паралич аккомодации

Миорелаксанты (Курареподоные средства)

Обратимый паралич скелетных мышц – блок Нм

Кураре – смесь алкалоидов южно-американских растений

Тубокурарин – основной алкалоид – не всасывается, т.к. четвертичное соединение, поэтому индейцы ели и не умирали.

Очередность выключения мышц:

• Мышцы лица и глаз

• Шеи

• Конечности

• Туловище

• Диафрагма (ИВЛ!)

Классификация по механизму действия:

1. Антидеполяризующие (АДП). Четвертичные – внутривенно (в/в)

• Тубокурарина хлорид (30 мин)

• Диплацин (1 час)

• Пипекурония бромид (Ардуал) 2ч

• Панкурония бромид (Павулон) 1 ч

• Атракурия безилат (Тракриум) 15-30 мин

Используются широко в хирургической практике (последние 3)

2. Деполяризующие (ДП):

• Суксаметония йодит (Дитилин)

• Суксаметония хлорид (Листенон) 5-10 мин (оба)

3. Смешанные:

• Диоксоний 20-40 мин

Механизм действия АДП

Прямой конкурентный антагонизм с АцХ за ХР

При передозировке – АХЭ Прозерин

Механизм действия ДП

Химическая структура – диацетилхолин

1. ДП и кратковременное сокращение мышц (фасцикуляции, выход К+).

2. Т.к. не разрушается АцХЭ – стойкая ДП и нарушение передачи возбуждения.

При передозировке: переливание свежей цитратной крови (бутирил ХЭ, псевдо ХЭ).

Побочные эффекты

• Тубокурарин – ГБ д-е, бронхоспазм (гистаминногенное действие);

• Дитилин – мышечные боли, гиперкалиемия, аритмии, повышение ВЧД, гипертермия, при генетически обусловленной недостаточности ХЭ – длительное апноэ!!!

• Панкуроний (Павулон) – тахикардия (блок М2-ХР);

Применение

• Хирургические операции, для облегчения интубации при ингаляционном наркозе;

• Вправление вывихов (короткого действия) – обязательно ИВЛ;

• Репозиция костных обломков при переломах;

• Судороги (отравление стрихнином, столбняк);