Классификация по преимущественной локализации действия:

1. На клубочковую фильтрацию (с сопутствующим эффектом) –

1. Ксантины – Теофиллин, Эуфиллин – миотропное действие, расширение сосудов, и клубочковая фильтрация

2. Сердечны гликозиды (+ угнетение реабсорбции) – основной кардиотонический эффект, диуретический – косвенное действие, улучшение кровообращения – в комплексном лечении СН

3. Растительные – Лист толокнянки, брусники, плоды можжевельника, трава хвоща полевого, березовые почки – оказывают раздражающее действие

Препарат – леспенефрил – стебля и листья леспедезы головчатой + плоды аниса (увеличивают выведение азотистых веществ)

Decoctum folei Uvae ursi – отвар травы толокнянки – содержит гликозид арбутин – гидрохинон (+дезинфирующее действие) – при воспалительных заболеваниях мочевыводящих путей

2. Угнетение реабсорбции:

1. Преимущественно На уровне проксимальных канальцев

• Ингибитор карбоангидразы – Диокарб (Ацетомелазоламид)

• Осмотические - Манит, Мочевина (+ нисходящая часть петли Генле, в области собирательной трубки)

3. На восходящий отдел петли Генле: на толстый сегмент (петлевые) – самые сильные

• Фуросемид (Лазикс)

• Буфенокс (Буметанид)

• Этакриновая кислота (Урегит)

• Торасемид (Диувер)

4. На кортикальный сегмент + начальную часть дистальных канальцев:

1. Тиазидные СА – Гидрохлортиазид (Дихлотиазид, Гипотиазид), Циклометиазид

2. Нетиазидные (тиазидоподобные) СА – Бринальдикс (Клопамид), хлортолидон (Гигротон, Оксодолин), ИНдаламид (Арифон) + БКК 1 раз в сутки, Ксиламид (Аквафор)

5. На дистальный каналец (конечная часть + собирательные трубки):

1. Калийсберегающие (калийсохраняющие):

• конкурентные антагонисты альдостерона – Верошпирон (спиронолактон)

• неконкурентный с альдостероном – Триамтерен, Амилорид

Классификация по мощности:

1. мощные: Фуросемид, Буфенокс

2. слабые: Диакарб, К-сберегающие

3. средние: остальные

По характеру мочегонного эффекта:

• Салуретики sal – соль, urina – моча – первичная реабсорбция натрия

• Салийсберегающие

• Гидруретки – блокаирующие реабсорбцию воды и уменьшение натрия (осмотические)

Характеристика петлевых диуретиков:

Фуросемид (Лазикс) – производное антраниловой кислоты – сульфонамидная структура (группа SO2NH2). в\в – через 3-4 минуты – 3 часа; per os – через 1 час – 4-8 часов

Фуросемид – механизм действия (вообще петлевых диуретиков):

• Снижение активной реабсорбции ионов натрия и хлора (+пассивной реабсорбции ионов натрия и в меньшей степени калия)

• Снижение активной реабсорбции магния и кальция + их выведение с мочой

• Снижается экскреция мочевой кислоты (ураты) – задерживаются в организме (может спровоцировать развитие подагры)

• Расширение сосудов (увеличение содержания простогландинов Е2 и простациклинов в мембранах эпителиальных клеток) + увеличивается почечный кровоток  косвенное увеличение диуреза

• Расширение вен = снижение преднагрузки на сердце (как средство экстренной помощи при острой сердечной недостаточности)  расширение вен мозга, отсасывание жидкости из ткани  ликвидация отека мозга

Показания к применению:

• АГ – артериальная гипертензия , СН

• Отек легких, мозга, при ХПН, ОПН

• Форсированный диурез

• Гиперкальциемия (передозировка витамина D)

Побочные эффекты:

• Выведение хлора – алкалоз

• Гиперкальциурия ( уролитиаз- образование камней) – профилактика – назначение другой группы диуретиков, например, гипоти…

• Ототоксичность – изменяется концентрация натрия в эндолимфе внутреннего уха – нарушается баланс волосковых клеток – нельзя назначать совместно с другими ототоксичными препаратами (например, группы аминогликозидов)

• Снижается секреция инсулина (гипергликемия)

• Подагрический криз

• Гипокалиемия, гипомагниемия

Продукты богатые калием: печеный картофель, свекла, абрикосы, горох, овсяная крупа, говядина – для профилактики гипокалиемии.

Торасемид (Диувер) – пролонгированный петлевой диуретик - 1 раз в сутки. Биоусвояемость (выше, чем у фуросемида – 64%) – 80-90% - предсказуемый мочегонный эффект.

Ингибируя реабсорбцию натрия, кали и хлора, одновременно блокирует эффекты альдостерона – меньше гипокалиемия.

На 80% метаболизируется в печени – нарушение функции почек практически не сказывается на его фармакодинамических свойствах.

Антигипертензивное действие – за счет снижения ОПСС, за счет нормализации нарушенного электролитного баланса и + снижения кальция в клетках мышечного слоя артерий (дополнительный сосудорасширяющий эффект).

Тиазидный диуретики:

Гипотиазид (Дихлотиазид) – производное бензотиадиазида. Только per os – через 1-2 часа и до 10-12 часов.

Механизм действия: + общее по локализации дейтсиве (см.выше):

• Блокирует активную реабсорбцию натрия и хлора и пассивно воды через базальную мембраны соответствующего участка нефрона

• Стимулирует реабсорбцию кальция (обратное всасывание) – гиперкальциемия

• Стимулирует выведение магния и калия – гипомагниемия и калиемия

• Задержка мочевой кислоты в малых дозах, и способствует выведению в больших

• Снижение ОЦК и количества натрия в стенке сосуда  снижается чувствительность на сосудосуживающие вещества (катехоламины) - механизм антигипертензивного действия  при ГБ

Показания к применению:

• ГБ

• Отеки при сердечной недостаточности, заболевания печени и почек

• Уролитиаз (МКБ)

• Несахарный диабет (несахарное мочеизнурение) –

1. увеличивается выведение натрия – снижается осмотическое давление плазмы крови и интерстициальной жидкости – угнетается возбудимость центра жажды

2. улучшается концентрационная способность почек

*Несахарный диабет – снижение вазопрессина (АДГ) – накапливается в задней доле гипофиза, образуется в гипоталамусе. Повышается осмотическое давление плазмы крови – жажда.

Побочные эффекты:

• Гипохлоремический алкалоз

• Гипокалиемия, гипомагниемия

• Гиперурикемия (прмиенятьвместе с Аллопуринолом)

• Гипрегликемия (уменьшается секреция инсулина)

• Гиперкальциемия – повышение токсичности СГ

Комбинированные К-сберегающие диуретики:

• Триампур – Гипотиазид, Триамтерен

• Модуретки – Гипотиазид +Амилорид

Ингибиторы карбоангидразы

• Основной источник водорода – угольная кислота

• Катализатор – карбоангидраза

• Угольная кислота диссциирует в клетке канальца на водород и НСО3

• Водород идет в просвет канальца,а натрий идет в клетку

• Натрий взаимодействует с НСО3 = NaHCO3 – всасывается в кровь, идет на пополнение щелочных рещервов организма

• Волород и дет в просвет канальцев + НСО3 = Н2Со3 – вода + СО2

Механизм действия Диакарба:

1. Ингибируя карбоангидразу – уменьшает образование Н2СО3 в ЭК = снижение водорода и их поступления в просвет канальца в обмен на натрий = нарушается реабсорбция натрия  увеличивается выведение с водой

Побочные эффекты:

• Нет возврата NaHCO3 в кровь = гиперхлоремический ацидоз, рН мочи повышается (алкалоз)

• Мало водорода в клетках = более интенсивный обмен натрия на калий = гипокалиемия

• Дезориентация, сонливость, парестезии

• Угнетение кроветворения

• Нефролитиаз

Показания к применению:

• Для ингибирования карбоангидразы в других тканях:

1. Сосудистых спелетений желудочков мозга = снижение секреции ЦСЖ и ВЧД = при гидроцефалии (не тяжелые форма)

2. В нейронах головного мозга = уменьшается их возбудимость – при эпилепсии

3. Цилиарного тела = снижение секреции ВГЖ = снижение ВГД – при глаукоме . глазные капли при глаукоме открытоугольной – Дорзоламид (Трусопт) – 2%-5мл

Осмотические диуретики – вводятся внутривенно струйно, медленно, в концентрированных растворах в больших количествах. Извлекает избыточную жидкость из тканей (дегидратация) – увеличивает ОЦК и ток плазмы крови в сосудах почек. Угнетается реабсорбция воды, выводятся ионы калия, натрия, хлора и магния.

Показания:

• Отек мозга

• Отек гортани, токсический отек легких при отравлении бензином, керасином

• Нельзя при СН

• Острый приступ глаукомы

• Форсированный диурез

• У больных с ожогами, при оке, сепсисе, перитоните – улучшает почечный кровоток

Калийсберегающие:

Спиронолактон – антагонист альдостерона (первичный синдром Кона и вторичном – ХСН, ГБ, нефротический синдром, цирроз печени). Через 2-5 суток до недели.

Гипотензивное действие – повышение выведения натрия из стенки сосудов.

Побочные эффекты:

• Сонливость, головная боль

• У мужчин – гинекомастия

• У женщин – нарушение менструального цикла

• Тромбоцитопения

Триамтерен – блок пассивного транспорта ионов натрия через апикальную мембрану эпителия дистальных канальцев почек. Секреция калия снижается, через 20 минут – до 12-18 часов. Чаще назначают в комбинации с тиазидами, дли коррегирования гипокалиемии.