2. Транквилизаторы

Это вещества избирательно устраняющие отрицательные эмоции – страх, тревогу, напряжение, агрессию.

Синонимы:

• Атарактики

• Анксиолитики – растворяющие тревогу

• Антифобические – против страха

Классификация:

1. Производные бензодиазепина

• Диазепам (Реланиум, Седуксен, Сибазон)

• Феназепам

• Оксазепам (Нозепам, Тазепам)

• Альпразолам (Алзолам, Золдак)

• Лоразепам

• Тофизопам (Грандаксин)

• Медазепам (Мезапам, Рудотель)

2. Производные разных химических групп

• Буспирон – агонист серотониновых рецепторов

• Афобазол

• Мебикар

• Гидроксизин (Атаракс)

• Оксилидин

Механизм действия:

• Анатомический субстрат – лимбическая система, гипоталамус, РФ ствола мозга, таламические ядра

• ГАМК-ергическое торможение – «бензодизепиновые» рецепторы + рецепторы ГАМК

• ГАМК – реализует функции через открытие в мембране нейрона каналов для ионов хлора

Рисунок смотри на снотворные

Фармакологические эффекты

• Анксиолитический – снижение страха, тревоги, напряжения

• Седативный – успокаивающий (не основной, средства с седативным эффектом)

• Снотворный – особенно при нарушении процесса засыпания

• Противосудорожный

• Противоэпилептический

• Миорелаксирующий (Зачет: почему транквилизаторы противопоказаны при миастении. Миастения – мышечная слабость  они обладают миорелаксирующий действием, центральный компонент – миорелаксирующий)

• Потенцирующий

• Амнестический – в больших дозах

• Вегетотропный – снижение активности симпатико-адреналовой системы

Применение

• Главное применение, в отличие от нейролептиков (при психозе) – невроз (неадекватная реакция на нестандартную ситуацию)

• Бессонница

• Психосоматический нарушения (ГБ, стенокардия, аритмии, ЯБЖ, БА и др.)

• Премедикация и атаральгезия (разновидность потенцирования наркоза)

• Судороги, эпилепсия

• Спастические состояния (при поражениях головного мозга), гиперкинезы

• Абстиненция при алкоголизме и наркомании

Побочные эффекты

• Нарушение внимания, памяти

• Сонливость, мышечная слабость, нарушение координации движений

• Привыкание

• Лекарственная зависимость

• Импотенция

• Не совместимы с алкоголем (потенцируют их действие)

«Дневные» транквилизаторы

• Мезапам (Рудотель)

• Грандаксин (Тофизопам)

• Мебикар

• Афобазол – не бензидиазепиновый. Мембранный модулятор ГАМК-реуепторного комплекса – приближает к физиологической норме – максимально физиологический механизм. Обладает мембранопродуктивными совйствами. Не вызывает ни привыкание, ни вялости и сонливости.

Противопоказания

• Миастения

• Заболевания печени и почек

• Водителям и лицам, выполняющим точные виды деятельности

• Алкоголь совместно

• Беременность – I триместр

3. Синтетические противодиабетические ср-ва.

Происхождение препаратов инсулина:

• Рекомбинантные инсулин (ИНС) человека (метод генной инженерии) – НМ

• Из ПЖ (поджелудочная железа) свиньи (Суинсулин) – С

От степени очистки – МП (монопиговые, монокомпонентные) или МК (МС)

Инсулин вводится только парентерально – шприцы, шприц-ручка с картриджем (пенфилл).

Классификация

1. Короткого действия 30мин (начало действия) – 2-4ч. (через какое время пик действия, обязательно должен приходится на прием пищи) – 6-8ч (общая длительность действия) – п/к, в/м, в/в.

• Актрапид НМ

• Хумулин Регуляр

• Хоморап

• Хумалог (ч\з15- до 4 ч)

• Актрапид МС (свиной)

• Илетин II Регуляр (свиной)

2. Средней длительности (+ протамин, Zn) – 2ч – 6-12ч – 20-24ч – п\к.

• Протафан НМ Хумулин НПХ

• Изофан Инсулин НМ

• Монотрад НМ

• Хумулин Л

• Протафан МС

• Монотрад МС

3. Длительного действия – 4ч – 8-18ч – 28ч – п\к.

• Ультратард НМ

• Беспиковый инсулин длительного действия (24ч) – Инсулин гларгин (Лантус) – снимает риск ночной гипогликемии

Показания к применению:

• СД I типа (ИЗСД – инсулин зависимый сахарный диабет);

• Гипотрофия, анорексия, фурункулез, длительные ИЗ (инфекционные заболевания), плохозаживающие раны;

• В составе поляризующей смеси ( К, Сl, глюкоза, инсулин);

• Иногда, лечение психических больных;

Принципы инсулинотерапии:

• Первично – в стационаре индивидуально! (выбор, доза – гликемия, глкозурия). 1 единица утилизирует 4-5 г сахара, полединицы на кг;

• Подбор дозы при коме и прекоматозном состоянии – только короткого действия!

• Максимальная гипогликемия = прием пищи;

• Диета!

• Комбинация КД (короткого действия) + ДД (базальная и стимулированная секреция);

4. Бифазные препараты (2 в 1, КД + ДД):

• Микстард 30 НМ

Побочные эффекты:

1. Липодимтрофия на месте инъекции, по этому места меняются;

2. Аллергические реакции;

3. Передозировка – гипогликемия;

Синтетические пероральные противодиабетические средства:

Используются при СД II типа (ИнеЗСД).

1. Снижается секрецию инсулина и уменьшается активность β-клеток.

2. Резистентность тканей к инсулину. Снижение количества рецепторов или их чувствительности к инсулину.

Классификация:

1. Производные сульфонилмочевины:

1. Букарбан Хлорпропамид. Используются они редко, в больших дозах, короткодействующие.

2. Глибенкламид (Манинил), Глипизид (Минидиаб), Гликвидон (Глюренорм), Гликлазид (Диабетон) + ААГ

3. Глимепирид (Амарил) – пролонгированность действия.

Механизм действия: стимулируют секреию эндогенного инсулина, при этом снижается К_атфβ –клеток  деполяризация  открытие кальциевых каналов  повышение кальция в клетке  дегрануляция с повышение секреции инсулина.

Побочные эффекты: гипогликемия, лейкопения и агранулоцитоз, нарушение функции печени, ЩЖ, диспепсия, нарушение вкусовых ощущений, аллергия.

2. Бигуаниды – Метморфин (Глиформин), он же Сиофор 500. Стимулируется захват глюкозы периферическими тканями (ПТ) и угнетает глконеогенез (ГНГ) в печени и всасывание глюкозы в кишечнике. Снижается аппетит, активируется липолиз, и угнетается липогенез.

Побочные эффекты: металлический привкус во рту, диспепсия, нарушение всасывания витаминов (В12).

Глибомет = Глибенкламид + метморфин.

3. Ингибиторы α-глюкозидаз:

• Акарбоза (Глюкобай) – внутрь, 2 р\сут.

Уменьшается всасывание углеводов в кишечнике.

Побочные эффекты: метеоризм, диарея.

4. Прандиальные регуляторы гликемии – глимиды:

• Натеглинид (Старликс) – производное АК ФА

• Рпеаглинид (Новонорм) – производное бензойной кислоты

Блокируют КАТФ-зависимые βклетки . Действуют быстро и коротко.

5. Инсулиновые сенситизаторы (тиазолидиндионы):

• Пиоглитазон (Актос)

• Росиглитазон (Авандия)

Используются при непереносимости обычной терапии.

Повышают чувствительность тканей к инсулину. Угнетают ГНГ в печени. Применяют 1 раз в сутки.

6. Инкретины (инкреция – поступление продукта, вырабатываемого эндокринными железами, непосредственно в кровяное русло):

Гормоны, повышающие секрецию инсулина в ответ на прием пищи, и вырабатываются в кишечнике (до 70% постпрандиальной секреции инсулина у здоровых людей).

Значительно снижает у больных СД II и с нарушением толерантности к глюкозе (НТГ).

• Глкозозависимый инсулинотропный полипептид (GIP; ГИП)

• Глюкагон-подобный пептид (GLP-1; ГПП-1)

Эффекты ГПП-1:

• Стимуляция глюкагон-зависимой секреции INS (эффект инкретина) – действие зависит от концентрации глюкозы а ПК, и прекращается при ее снижении менее 3.0 ммоль/л – не может вызвать развитие выраженной гипогликемии

• Уитопротекторный – увеличение массы β-клеток, стимуляция неогенеза.

• Блокируется апоптоз β-клеток

• Митотическое действие на β-клетки – увеличение дифференцировки новых β-клеток из клеток – предшественников эпителия панкреатического протока.

• Угнетает секрецию глюкагона.

• Блокируется опорожнение желудка – чувство насыщения – анорексигенное действие

Инактивация ГПП-1:

• Дипептидилпептидаза 4 (ДПП-4)

• Короткий период полужизни – 60-90 сек

Агонисты ГПП-1:

• Лираглутид (Виктоза) – аналог человеческого ГПП-1 с периодом полураспада около 13 часов. 1 раз в сутки п\к (+ снижение массы тела, снижение АД)

• Эксенатид

• Ингибитор ДПП-4 – Ситаглиптин (Янувия) – предотвращает гидролиз инкретинов  активируют плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. 1 таб 1 раз в сутки.