3. Гормональные препараты коры надпочечников. Влияние на обмен вешеств. Фармэффекты, мех-м. Сравнительная хар-ка. Применение. Побочные эф-ты.

Минералокортикоиды:

• Альдостерон – обратное всасывание ионов натрия (реабсорбция) и секреция калия.

Избыток  отеки, повышение АД, гипокалиемия.

Недостаток  болезнь Аддисона – обезвоживание.

Дезоксикортикостерона ацетат – ДОКСА. Показания: болезнь Аддисона, миастения. Вводится сублингвально, в/м.

Флудрокортизон (внутрь) – Кортинеф. И минералокортикоидная (МК) активность и глкюкортикоидная (ГК). Противовоспалительная + противоаллергическая активность.

Глюкокортикоиды.

1. Естественные – Гидрокортизон, Кортизон.

2. Синтетические:

1. Системного действия – Преднизолон, Дексаметазон, Триамцинолон (Полькортолон, Кеналог).

2. Для ингаляционного применения:

• Беклометазон (Бекотид, Беконазе)

• Будесонид (Пульмикорт)

• Флутиказон пропионат (Фликсоназе, Фликсотид)

Побочные эффекты при ингаляционном применении:

• Кандидоз слизистой рта

Лечение: 1-2% раствор соды, 1% раствор клотримазола, йодинол, мази (5% левориноавя, 4% нистатиновая, 0.5% декаминовая).

• Охриплость голоса

3. Для местного применения:

• Бетаметазон (Целестодерм В)

• Флуметазон пивалат (Локакортен, Лоринден)

• Флуоцинолона ацетонид (Синафлан, Флуцинар)

• Триамцинолон (Фторокорт)

Отличия синтетических от естественных:

• Меньше связывается с белками плазмы крови - ПК (альбумины;

• Медленнее актвируются;

• В меньшей степени выражена минералокортикоидная активность;

• В большей степени противовоспалительная активность;

Гидрокортизон < Преднизолон < Триамцинолон < Дексаметазон

Влияние на обмен веществ:

• Повышает уровень глюкозы в крови (стимулируется глюконеогенез из аминокислот и снижается захват ГЛЮ тканями);

• Перераспределение жира (накапливается на лице, шее, спине, животе, и уменьшается на конечностях);

• Снижение синтеза белков (утилизация аминокислот на глюконеогнез, уменьшается синтез кальций связывающего белка, соматомединов);

Эффекты глюкокортикоидов:

1. Противовоспалительный:

• Ингибирование фосфолипазы А₂

• Расщепление арахидоновой кислоты

• Уменьшение ПГ Е₂ I₂ ЛТ ФАТ (фактор активации тромбоцитов)

2. Противоаллергический:

• Уменьшается выработка антител, препятствует дегрануляции тучных клеток (снижение гистамина, ЛТ);

3. Иммунодепрессивный:

• Уменьшение активности Т и В лимфоцитов, макрофагов, гамма интерферона, цитокинов (интерлейкин 1, 2, 4);

4. Противошоковый:

• Увеличение СС, АД;

• Повышение чувствительности к КА (катехоламины);

Побочные эффекты при системном применении:

• Стероидный диабет

• Остеопороз

• Нарушение роста у детей

• Язвы ЖКТ

• Снижение сопротивляемости к инфекционным заболеваниям (ИЗ)

• Минералокортикоидная активность (отеки, повышение АД, гипокалиемия)

• Перераспределение жира (лунообразное лицо, «горб бизона»)

• Синдром Иценко-Кушинга

• Расстройства ВНД (эйфория, паранойя, депрессии)

• Повышение аппетита, рост ВГД и ВЧД

• Повышение свертываемости крови

• Атрофия надпочечников

• Синдром отмены – острая НН (надпочечниковая недостаточность)

Показания:

1. Болезнь Аддисона (заместительная терапия);

2. Шок, экстренные отравления, укусы змей, насекомых, сепсис тяжелый, токсическая пневмония, выраженная гипоксия – ургентные показания, от 3 до 5 дней;

3. Передозировка витамина D;

4. Можно использовать при синдроме дыхательных расстройств у новорожденных – способствует выработке сурфактанта;

Способствует увеличению выработки ферментов печени, которые учавствуют в выработке эндогенных и инактивации экзогенных веществ – антитоксический эффект.

5. Бронхиальная астма, аллергический ринит, экзема, ревматизм, ревматоидный артрит, СКВ, склеродермия, гломерулонефрит, септический язвенный колит – тяжелые аллергические воспалительные заболевания;