3.Аминогликозиды, левомицетины. Мех-м и спектр д-я. Применение, побочные эффекты.

Циклический спирт, аминоциклитол + аминосахара.

Классификация по поколениям:

1. Стрептомицин, канамицин, неомицин (вн., местно).

2. Гентамицин.

3. Амикацин, Тобрамицин, Сизомицин.

Спектр действия АГ –антисинегнойная акт-ть, инф. МВП (гентамицин), и т.д.

Мех-м д-я: нарушают синтез белка в клетке (снижают прониц-ть ЦПМ и увеличивают свое поступление, тем самым нарушая синтез), бактерицидный тип.

Особенности по поколениям

• Стрептомицин – микобактерии туберкулеза, возбудители ООИ: чума, туляремия, бруцеллез, некоторые штаммы протея.

• Канамицин – устарел! – микобактерии туберкулеза.

• Гентамицин – синегнойная палочка.

• Амикацин – выше активность в отношении Гр- м\о (синегнойная палочка), tbc.

• Тобрамицин – выше антисинегнойная активность; Гр- м\о.

Побочные эффекты:

• Ототоксичность – детям противопоказаны.

• Нефротоксичность.

• Курареподобное действие – противопоказаны при миастении, может привести к остановке дыхания.

• Нарушение всасывания многих веществ.

Особенности АГ:

• Плохо всасываются, плохо проникают через ГЭБ.

• Пневмококки устойчивы к АГ!

• Применение – гнойно-септические заболевания (инфекции МВП, ЖВП, сепсис, перитонит, эндометрит).

• Хорошо проникют через плаценты и с молоком матери.

Левомицетин - вн., местно:

• Левомицетина сукцинат – в\в.

• Левомицетина стеарат (Эулевомицетин) – эфиры левомицетина – лишен горького вкуса.

Проникает ГЭБ (при менингите).

Сальмонеллез (брюшной тиф), риккетсиозы (сыпной тиф).

Синтамицин – свечи, мази. Левомиколь – мазь. Глазные капли левомицетина.

Побочные эффекты левомицетина:

• Угнетение кроветворения.

• Гепатотоксичность.

• Диспепсические расстройства.

• У детей при лечении менингита – развитие серого коллапса – отравление неметаболизированным левомицетином. За несколько часов нарушается сердечнососудистая деятельность, падает давление, оттенок кожи – серый. Лечение: отмена препараты, переливание ЗПК (заменное переливание крови).

Билет 5

1. Основные принципы и методы испытания новых лекарственных веществ. Понятие о плацебо и «слепом» контроле.

При изучении нового лекарства всегда соблюдается последовательность проведения исследований: от клеток и тканей к животным, от животных к здоровым добровольцам, от небольшого числа здоровых добровольцев к больным. Несмотря на несомненную ограниченность сведений, полученных при исследованиях на лабораторных животных, препарат исследуется на них, прежде чем будет впервые применен у человека (доклинические испытания). Основной их целью является получение информации о токсичности нового лекарства. Изучают острую токсичность при приеме одной дозы и подострую токсичность при многократном приеме препарата; исследуют мутагенность, влияние на репродуктивную и иммунную системы. Плацебо - вещество без явных лечебных свойств, используемое в качестве лекарственного средства, лечебный эффект которого связан с верой самого пациента в действенность препарата. Плацебо в фармакологии Используется как контрольный препарат в клинических испытаниях новых лекарственных препаратов, в процедуре количественной оценки эффективности лекарств. Одной группе испытуемых дают тестируемый препарат, проверенный на животных (см.доклинические испытания), а другой — плацебо. Эффект от применения препарата должен достоверно превышать эффект плацебо, чтобы препарат сочли действующим. Плацебо используется также для изучения роли внушения в действии лекарственных препаратов. Типичный уровень положительного плацебо-эффекта в плацебо-контролируемых клинических испытаниях в среднем составляет 5-10 %, при этом его выраженность зависит от вида заболевания. В большинстве испытаний проявляется и отрицательный плацебо-эффект (эффект ноцебо): 1-5 % пациентов ощущают те или иные формы дискомфорта от приема «пустышки» (больной считает, что у него аллергия, желудочные или сердечные проявления). У некоторых людей неприятные ожидания от нового лекарства могут принять форму выраженной фармакофобии или фармакофилии.