23.2.2. Наследственные формы олигофрении

Наследуемые генные дефекты обычно проявляются недостаточ­ностью того или иного фермента. Обычно в утробе матери данный дефект компенсируется за счет организма матери, по­этому в большинстве случаев при рождении не отмечается за­метного отличия от нормы. Однако при длительно существу­ющей ферментной недостаточности энзимопатия может приво­дить к довольно тяжелой олигофрении. Энзимопатии состав-

464

Таблица 23.2. Примеры синдромов наследственных форм олигофрении

Название синдрома	Тип нас-	Степень	Типичные симптомы
	ледова-	умственной
	ния	отсталости
Фенилкетонурия	АР	Идиотия —	Депигментация, вя-
		имбециль-	лость, рвота, кожные
		ность	высыпания, пот с не­приятным запахом
Гаргоилизм	АР, X	Идиотия	Дефекты соединитель­ной ткани, пороки ко­стей, суставов, помут­нение роговицы, сни­жение слуха
Синдром Марфана	АД	Дебильность	Высокий рост, астени­ческое телосложение, длинные конечности с утолщенными сустава­ми, эктопия хрусталика
Гомоцистинурия	АР	Дебильность	Внешний вид больных сходен с таковым при
			синдроме Марфана. Часто наблюдаются по­роки сердца, спасти­ческие параличи, тром­бозы вен и артерий
Галактоземия	АР	Имбециль-	Гепатомегалия, ката-
		ность —	ракта, нарушение функ-
		идиотия	ции яичников
Синдром Лоуренса—	АР	Дебильность	Пигментная ретинопа-
Муна—Барде—Билля		— идиотия	тия, ожирение по ади-позогенитальному ти­пу, гипогенитализм, эпикант, полидактилия и синдактилия, эпи­лептические припадки
Прогерия	АР	Дебильность	Преждевременное ста-
		— идиотия	рение, раннее выпаде­ние волос, бровей, ка­таракта, атеросклероз и коронарная недостаточ­ность
Синдром Крузона	АД, АР	Дебильность	Краниосиностоз, эк-
(черепно-лицевой		— идиотия	зофтальм, расходящее-
дизостоз)			ся косоглазие, гипоп­лазия верхней челюсти, повышение внутриче­репного давления, эпи­лептические припадки

465

Продолжение таблицы

Название синдрома	Тип нас­ледова­ния	Степень умственной отсталости	Типичные симптомы
Синдром Апера (акроцефалосиндак- тилия) Синдром Маринес-ку—Шегрена Истинная (наследст­венная) микро­цефалия Синдром Рада	АД АР АР, АД, X АР	Дебильность — идиотия Имбециль-ность — идиотия Идиотия — имбециль- ность Дебильность — идиотия	Башенный череп с на­висающим лбом, эк­зофтальм, синдакти­лия, часто с вовлече­нием костных структур Мозжечковая атаксия, двусторонняя катаракта Малые размеры мозго­вой части черепа при нормальном телосложе­нии и обычном росте Ихтиоз, шелушение волосистой части голо­вы и кистей, эпилеп­тические припадки

Примечание. Типы наследования: АД — аутосомно-доминантный, АР — аутосомно-рецессивный, X — сцепленный с полом.

ляют от 5 до 10 % всех случаев тяжелой умственной отсталос­ти. В большинстве случаев данные заболевания обусловлены рецессивным геном (табл. 23.2). Проявления олигофрении, вызванных рецессивным геном, часто более тяжелые, чем пе­редающихся по доминантному типу, поскольку доминантный ген чаще встречается в гетерозиготном состоянии и имеющий­ся здоровый ген может частично компенсировать дефект.

Фенилкетонурия была описана А. Феллингом в 1934 г. Она наблюдается в 1 случае на 10 000 новорожденных, с одина­ковой частотой у мальчиков и девочек. Поскольку болезнь передается по аутосомно-рецессивному типу, оба родителя ре­бенка являются здоровыми носителями и вероятность рожде­ния второго ребенка с той же патологией составляет 25 %. Рас­пространенность здоровых носителей данного гена в популяции составляет 1:50. Проявления заболевания обусловлены отсут­ствием фермента фенилаланингидроксилазы. Это вызывает нарушения превращения фенилаланина в тирозин, который в свою очередь является важнейшим предшественником нейро-медиаторов (норадреналина, дофамина), гормонов (адренали­на, тироксина) и меланина. Хотя при рождении дети ничем не отличаются от здоровых, однако уже в первые месяцы от­мечаются нарастание вялости, заторможенности, слабая реак­ция на окружающее, замедление психического развития. Не-

466

достаток меланина проявляется светлыми волосами и голубым цветом глаз. Довольно часто отмечается рвота; особенно пло­хо дети переносят введение прикорма. Часто отмечаются кож­ные высыпания, потливость со специфическим неприятным запахом пота. При отсутствии диетического лечения, начато­го на первом году жизни (лучше не позже 2—3 мес), развива­ется тяжелая олигофрения (в 65 % случаев идиотия). Для свое­временной диагностики двукратно исследуют мочу ребенка в возрасте до 2—3 мес. Применяются реакции с полуторахлори-стым железом (проба Феллинга), с динитрофенилгидразином и микробиологический тест Гатри. Однако эти тесты неспе­цифичны, поэтому окончательная диагностика основана на оп­ределении содержания фенилаланина в сыворотке крови. Единственным методом лечения является строгая диета с ог­раничением белков и растительного и животного происхожде­ния (мяса, яиц, мучных изделий, рыбы, сыра, бобовых). Недостаток незаменимых аминокислот компенсируется специ­ально приготовленными смесями. Из продуктов допустимо употребление блюд из овощей, фруктов, сахара, меда, кар­тофельного крахмала, жиров.

Гаргоилизм — это группа синдромов, проявляющихся накоп­лением в организме кислых мукополисахаридов. Эти вещества имеют важное значение для развития соединительной ткани, поэтому наблюдаются множественные дефекты различных кос­тей, суставов, позвоночника, черепа, пороки сердца, грыжи, изменения в органах зрения. Находят также изменения мозга, гидроцефалию, утолщение твердой мозговой оболочки. Забо­левание обусловлено рецессивным геном, в части случаев на­блюдается сцепленное с полом наследование (соотношение мальчиков и девочек составляет 2:1). Признаки заболевания проявляются в первые месяцы жизни и быстро нарастают, в типичных случаях достигая степени идиотии. Ранняя диагнос­тика возможна путем исследования мочи на кислые мукопо-лисахариды (реакции Барри и Дорфмана). Специфической те­рапии не найдено. Применяют АКТГ и гормоны щитовидной железы. Некоторый эффект может быть достигнут при приме­нении высоких доз витамина А и рентгеновском облучении гипофиза.

Другие заболевания, передающиеся по аутосомно-рецессивному типу, — гомоцистинурия, лейциноз (болезнь кленового сиро­па, синдром Менкеса), галактоземия, фруктозурия и сукро-зурия. Гомоцистинурия (нарушение метаболизма метионина) проявляется негрубым интеллектуальным дефектом и значи­тельными изменениями в опорно-двигательном аппарате, в строении глаз. Нередко отмечаются спастические параличи и тромбозы. Нарушения в усвоении углеводов (галактозы, фрук­тозы и сукрозы) проявляются поносами, гипотрофией, задер­жкой психического развития и могут служить причиной смер-

467

ти в детском возрасте. Лейциноз (болезнь кленового сиропа) — злокачественно протекающее заболевание, приводящее к смер­ти на 1—2-м году жизни, обусловленное нарушением обмена сразу 3 аминокислот (лейцина, изолейцина и валина).

Синдром Марфана (арахнодактилия) передается по аутосом-но-доминантному типу и часто наблюдается у нескольких чле­нов одной семьи. Интеллектуальный дефект обычно негрубый, иногда отсутствует. У пациентов отмечаются высокий рост, тонкие длинные руки и пальцы с утолщенными суставами, астеническое телосложение. В психическом отношении харак­терны замедленность движений, тугоподвижность психических процессов, отсутствие инициативы. Отмечается плохая устой­чивость к инфекциям, что иногда служит причиной ранней смерти.