Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Жариков Н.М., Тюльпин Ю.Г., Психиатрия.doc
Скачиваний:
801
Добавлен:
21.04.2019
Размер:
3.75 Mб
Скачать

15.1.2. Антидепрессанты

Главным показанием к назначению антидепрессантов является стойкое снижение настроения (депрессия) различной этиоло­гии. В эту группу включены средства, существенно различа­ющиеся как по химическому строению, так и по механизмам действия (табл. 15.3). В психофармакологических исследова­ниях действие антидепрессантов связывают с потенцировани­ем моноаминовых медиаторных систем (в основном норадре-налиновой и серотониновой). Однако, возможно, эффект

Неселективные необратимые Производные гидразина:

Ипразид

Нналвмид (нуредал) Негидразиновые:

Фенелзин (нардил) ., Изокарбоксазид (марплан)

Транилципромин (трансамин)

Индопан

ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОГО

Неселективные

Трициклические антидепрессанты: Имипрамин (мелнпрамнн, имизин) Амитриптилин (триптизол) Кломипрамин (аиафранил, гидифен)

Доксепин (синекван) Опипрамол (инсидон) Пипофезин (азафеи) Тримепримин (герфонал, сюрмонтил)

Таблица 15.3. Основные классы антидепрессантов

ИНГИБИТОРЫ МОНОАМИНОКСИДАЗЫ

Селективные обратимые (типа А) Моноциклические:

Бефол

Моклобемид (аурорикс) Четырехциклические:

Пиразидол

Инказан

Тетриндол

ЗАХВАТА МОНОАМИНОВ

Селективные ингибиторы захвата

норадреналина: Мапротилин (лудиомял) Фторацизин Амоксапин Дезипрамин (петилил)

Селективные ингибиторы

захвата серотонина: Флюоксетин (прозах, продеп, портал) Сертралин (золофт) Пароксетин (паксил) Флювоксамин (феварин) Тразодон (триттико) Циталопрам (ципрамил)

Селективные ингибиторы захвата

дофамина: Бупропион (велбутрин)

АНТИДЕПРЕССАНТЫ С ИНЫМ МЕХАНИЗМОМ ДЕЙСТВИЯ Миансерин (миансан, леривои, толвон) блокирует пресинаптичес-

кие а2-адренорецепторы Тианептин (коаксил) облегчает обратный захват серотонина, не

влияет на обмен дофамина и норадреналина Адеметионин (гептрал) оказывает общее метаболическое и гепато-

протекторное действие

231

объясняется более глубокой адаптационной перестройкой рецеп-торных систем, поскольку эффект любого антидепрессанта раз­вивается относительно медленно (не ранее чем через 10—15 дней от начала лечения). Кратковременным антидепрессивным дей­ствием обладают также некоторые психостимуляторы (фенамин, сиднофен) и L-триптофан (предшественник серотонина).

Трициклические антидепрессанты (ТЦА) в настоящее время наиболее часто применяют для лечения депрессии. По хими­ческому строению они близки к фенотиазинам. Наиболее мощными препаратами являются амитриптилин и имипрамин (мелипрамин). Антидепрессивное действие этих средств разви­вается относительно медленно, повышение настроения и ис­чезновение идей самообвинения наблюдаются примерно через 10—14 дней от начала лечения. В первые дни после приема более выражены дополнительные эффекты. В частности, для амитриптилина характерен выраженный седативный, противо-тревожный, снотворный, а для мелипрамина — активизирую­щий, растормаживающий эффект (табл. 15.4). Одновременно развивается М-холинолитический эффект, проявляющийся су­хостью во рту, иногда нарушением аккомодации, запором, задержкой мочеиспускания. Нередко наблюдаются увеличение массы тела, снижение или повышение артериального давле­ния. Опасными осложнениями при применении ТЦА являют­ся нарушение сердечного ритма, внезапная остановка сердца. Эти побочные эффекты ограничивают их прием лицам старше 40 лет (особенно при ишемической болезни сердца, зак-рытоугольной глаукоме, аденоме предстательной железы). Исключение составляют азафен и герфонал, применение ко­торых считается довольно безопасным в любом возрасте. Боль-

Таблица 15.4. Выраженность седативного и психостимулирующего эффектов у препаратов с антидепрессивным действием

Седативные

Сбалансированные

Стимулирующие

Фторацизин

Лудиомил

Необратимые инги-

Герфонал

Коаксил

биторы

Доксепин

Золофт

МАО

Амитриптилин

Паксил

Сиднофен

Миансерин

Пиразидол

Аурорикс

Амоксапин

Кломипрамин

Велбутрин

Азафен

Венлафаксин

Флюоксетин

Тразодон

Дезипрамин

Феварин

Нортриптилин

Опипрамол

Мелипрамин

Цефедрин

Бефол

И н казан

Гептрал

232

шое сходство клинического эффекта с действием ТЦА обнару­живается у лудиомила (мапротилин) и седативного антидепрес­санта миансерина (леривон). В случаях резистентности к ТЦА они могут оказаться более эффективными.

Неселективные необратимые ингибиторы МАО были открыты в связи с синтезом противотуберкулезных препаратов из груп­пы фтивазида. В России применяется только ниаламид (ну-редал). Препарат обладает сильным активизирующим действи­ем. Антидепрессивный эффект сопоставим по силе с трицик-лическими антидепрессантами, но развивается несколько быс­трее. Применение препарата ограничено из-за значительной токсичности, вызванной ингибированием детоксицирующих ферментов печени, а также несовместимостью с большинством психотропных средств (трициклическими антидепрессантами, резерпином, адреналином, психостимуляторами, некоторыми нейролептиками) и пищевыми продуктами, содержащими ти-рамин (сыр, бобовые, копчености, шоколад и пр.). Несов­местимость сохраняется до 2 нед после отмены ниаламида и проявляется приступами гипертензии, сопровождающейся стра­хом, иногда нарушением сердечного ритма.

Четырехциклические антидепрессанты (пиразидол) и другие селективные ингибиторы МАО (бефол) являются безопасными антидепрессантами с минимальным количеством побочных эффектов и удачным (психогармонизирующим) сочетанием противотревожного и активизирующего воздействия. Сочета­емы с любыми психотропными средствами, применяются у больных любого возраста. Однако их антидепрессивная актив­ность значительно ниже, чем у трициклических антидепрес­сантов.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (флюоксетин, сертралин, паксил) являются относительно но­выми средствами. Их эффективность сравнима с действием трициклических антидепрессантов: исчезновение признаков депрессии начинается через 2—3 нед после начала лечения. Побочные эффекты ограничиваются сухостью во рту, иногда тошнотой, головокружением. Применяются у больных любого возраста. К особым эффектам следует отнести подавление ап­петита (используемое при лечении ожирения). Важными пре­имуществами данной группы средств являются простота в упот­реблении (в большинстве случаев для максимального эффекта достаточно однократного приема 1 или 2 таблеток в день) и удивительно низкая токсичность (известны случаи приема 100-кратной дозы препарата без риска для жизни). Несовместимы с необратимыми ингибиторами МАО.

В последние годы антидепрессанты все чаще применяют для лечения навязчивых страхов и панических атак. Особенно эффективны в отношении приступов тревоги селективные ин­гибиторы захвата серотонина и кломипрамин (анафранил).

233

Использование для лечения депрессии средств с выражен­ным стимулирующим эффектом может приводить к усилению тревоги и повышению риска суицида. Применение антидеп­рессантов у больных с галлюцинаторно-бредовой симптомати­кой связано с опасностью обострения психоза и поэтому дол­жно проводиться осторожно, в сочетании с применением ней­ролептиков.