Постгеморрагические анемии (пга)

Развиваются в результате потери значительного количества крови при кровотечении во внешнюю среду или в полости тела.

Ведущим патогенетическим звеном ПГА является уменьшение ОЦК, что ведет к гипоксии, сдвигам показателей кислотно-основного баланса, дисбалансу ионов в клетках и вне их.

В зависимости от скорости кровопотери выделяют острую и хроническую ПГА.

Острая развивается в связи с массивным кровотечением из поврежденных крупных сосудов (не менее 10 % ОЦК). Например, при ранении крупного сосуда, внематочной беременности, желудочном кровотечении.

Выделяют следующие стадии течения:

1) стадия коллапса. Клинические проявления характерны для коллапса: снижение АД, бледность, тахикардия: тахипноэ. Картина крови не отличается от нормы. Имеет место эквивалентное уменьшение общего содержания форменных элементов и плазмы крови (нормоцитемическая гиповолемия). Таким образом, гематокрит, число эритроцитов и уровень Нb остается в норме.

2) гидремическая стадия (следствие раздражения волюморецепторов). Возникает чувство жажды, значит, усиливается поступление жидкости извне, тканевая жидкость переходит в сосуды, спазм сосудов почек (уменьшается диурез, задерживается Na и вода). Параллельно происходит выброс эритроцитов из депо. После восстановления ОЦК появляются гематологические симптомы. Но оставшиеся в крови эритроциты и выброшенные из депо содержат нормальное количество гемоглобина (т.е. анемия на этой стадии носит нормохромный характер). Развивающаяся гипоксия стимулирует выделение эритропоэтинов почками, что стимулирует эритропоэз и приводит к развитию через 4–5 дней следующей стадии.

3) стадия ретикулоцитарного криза. В крови обнаруживают много молодых клеток эритроцитарного ростка. Ретикулоцитов > 2 % (гиперрегенераторная анемия). Цветовой показатель <0,85 (гипохромная анемия), так как скорость синтеза Нb отстает от темпа пролиферации клеток. В костном мозге в это время выявляются признаки интенсификации эритропоэза — повышается кличество эритробластов и ретикулоцитов. Эта стадия длится до 14 дней и переходит в четвертую стадию — стадию восстановления.

Хроническая ПГА — следствие длительных, часто повторяющихся кровотечений (язва желудка, гиперменорея, геморрой. Анкилостомная анемия — паразит питается кровью из кишечной стенки). Патогенез — он связан с нарастающим дефицитом железа в организме. Они являются частным вариантом железодефицитных анемий и носят, как правило, гипорегенераторный и гипохромный, микроцитарный характер.

Гемолитические анемии (га)

Эти разновидности анемий — результат преобладания интенсивности процесса гемолиза эритроцитов над их продукцией. Продолжительность жизни эритроцитов сокращается и не превышает 90–100 дней. При разрушении эритроцитов большая часть гемоглобина трансформируется в билирубин, который циркулирует в крови, проникает в ткани, а также выводится с экскрементами и мочой, что обусловливает развитие гемолитической желтухи со свойственными ей расстройствами функций.

По происхождению ГА разделяют на: I) вторичные (приобретенные) и II) первичные (наследственные и врожденные).

Приобретенные ГА. Причины — различные агенты физического, химического и биологического характера:

1) факторы физического характера. Ведущее значение имеет механическое повреждение эритроцитов: искусственные клапаны сердца, множественные протезы сосудов, «маршевая» гемоглобинурия (при травмировании эритроцитов в капиллярах стопы), при тромбообразовании в мелких сосудах (сдавливается мембрана эритроцитов или «разрезается» нитями фибрина) и т.д.;

2) химические факторы — это «гемолитические яды». Соединения свинца, цинка, фосфора, нитробензол, мышьяк, сульфаниламиды, фенацетин;

3) биологические — грибной, змеиный, пчелиный яды, экзо-и эндотоксины бактерий, продукты метаболизма паразитов (малярийный плазмодий, лейшмании), аутоантитела и т.д.

Наибольший удельный вес среди причин приобретенных ГА имеют как раз аутоантитела на эритроциты. Аутоиммунной агрессии могут подвергаться как зрелые эритроциты периферической крови, так и клетки эритроцитарного ростка в костном мозге.

Патогенез. При действии множества гемолитических факторов механизм лизиса эритроцитов заключается в дезорганизации фосфолипидно-белковой структуры их мембраны. Масштаб ее повреждений колеблется от микроразрывов до образования пор.

При этом нарушается полупроницаемость биомембран и клетка теряет катионы К⁺, фосфатные соединения, органические вещества и т.д. В клетку поступают ионы Nа⁺, Са²⁺. В клетку устремляется жидкость. Эритроциты гипергидратируются, набухают, становятся круглыми (сфероциты) и при значительной гидратации разрушаются в просвете сосудов.

Один из примеров — гемолитическая болезнь новорожденных при резус-несовместимости. У резус-отрицательной женщины в период беременности резус-положительным плодом образуются антирезус-агглютинины. Материнские антитела через плаценту проникают в кровь плода, вызывают агглютинацию его эритроцитов и их последующий гемолиз. Вследствие чего у новорожденного развивается гемолитическая желтуха (см. лекцию по патофизиологии печени) и анемия с эритробластозом. Эритробластоз — это реакция костного мозга в ответ на «штурмовой» распад эритроцитов в организме плода.

Гемолитическая болезнь новорожденных может проявляться в следующих формах: 1) ребенок погибает внутриутробно на 20–30-й неделе беременности; 2) рождается с универсальным отеком (водяночная форма); 3) рождается с тяжелой желтухой и анемией. Во всех случаях наблюдается увеличение селезенки и печени. При первой беременности гемолитическая болезнь обычно не развивается, так как низок титр антител. Прогноз болезни — тяжелый. Лечение — в первые 3–5 дней обменные переливания крови.

Профилактика: 1) досрочное (за 2 недели) родоразрешение; 2) десенсибилизация беременных с резус-отрицательной кровью (за три месяца до родов женщине трансплантируют кожный лоскут от резус-положительного мужа; 3) можно иммунизировать резус-отрицательного мужчину антителами против резус-фактора, полученными у беременной с резус-конфликтом. В организме такого мужчины вырабатываются антитела к антирезусным антителам матери (у мужчины резус-конфликт не развивается, он резус-отрицательный). Введение сыворотки крови, полученной от этого мужчины, беременной женщине ведет к уничтожению антирезусных антител в ее организме и предотвращает возникновение гемолитической болезни новорожденных.

Наследственные ГА. Гемолиз эритроцитов при наследственных ГА обусловлен генетически запрограммированным парциальным или сочетанным дефектом: 1) структуры мембран эритроцитов (мембранопатией); 2) их ферментов (ферментопатией); 3) молекул гемоглобина (гемоглобинопатией).

Мембранопатии. Развиваются вследствие дефекта структуры мембран, при котором преобладают в них либо аномальные белки (белковозависимые мембранопатии), либо аномальные липиды (липидозависимые мембранопатии). У человека наиболее распространены первые (белковозависимые). Рассмотрим некоторые из них.

1) Микросфероцитоз (болезнь Минковского–Шаффара) наследуется аутосомно-доминантно. Мембранопатия обусловлена значительным снижением содержания белка спектрина, нарушением связывания последнего с другими белками мембран. Кроме того, структура самого спектрина у больных с микросфероцитозом изменена. Все это обусловливает повышение проницаемости мембраны эритроцитов для ионов Nа⁺,Са²⁺ и накопление их избытка, а также жидкости в гиалоплазме. Гипергидратированные эритроциты приобретают сферическую форму. Это снижает пластичность мембран эритроцитов, их способность к деформации в микрососудах. Проходя через селезеночные синусы, они не могут в достаточной степени деформироваться, теряют часть своей поверхности и превращаются в сфероциты малого размера (микросфероциты), кроме того, резко снижается их продолжительность жизни (до 8–15 дней).

Заболевание характеризуется длительным латентным течением часто с одним симптомом желтухи с микросфероцитозом. Провоцируют обострение переохлаждение, переутомление, инфекции. В остром периоде, т.е. при массивном гемолизе (в селезенке), наблюдается спленомегалия и желтуха с уробилирубинемией и уробилинурией, а также повышение температуры. Часто возникают трофические язвы (следствие микротромбов при гемолизе). Для данной патологии характерно то, что в селезенке происходит гемолиз не всех эритроцитов, а только тех, которые обладают наименьшей осмотической стойкостью. Селезенка как бы «отсекает» самые измененные эритроциты. Наиболее эффективный метод лечения — спленэктомия.

2) Эллиптоцитоз (овалоцитоз) также наследуется аутосомно-доминантно. Эритроциты (25–75 %) принимают овальную форму. В овалоцитах отсутствует несколько фракций мембранных белков, в том числе и спектрин.

Энзимопатии (ферментопатии). Причиной является генетический дефект, приводящий к дефициту и снижению активности ферментов эритроцитов, участвующих в процессе их энергетического обеспечения. Наследуются дефекты по рецессивному типу аутосомно или сцепленно с половой хромосомой.

Наиболее часто обнаруживают следующие дефекты:

а) дефекты активности ферментов гликолиза: пируваткиназы, гексокиназы, фосфофруктокиназы и др. Известно, что в эритроцитах ведущим путем ресинтеза АТФ является гликолиз. Следовательно, недостаток энергии АТФ обусловливает нарушение трансмембранного переноса ионов. Развивается их дисбаланс. Это сопровождается гипергидратацией и набуханием эритроцитов (они имеют увеличенный размер);

б) наиболее частая наследственная аномалия ферментов эритроцитов — снижение активности энзимов пентозофосфатного цикла. В ходе его реализации образуется восстановленная форма НАДФ, использующаяся для восстановления глютатиона. Восстановленный глютатион — необходимый компонент антиоксидантной системы эритроцитов. Значит, при таких энзимопатиях имеет место разрушение липопротеидных комплексов мембран;

в) дефицит ферментов самой системы глютатиона (глютатионсинтетазы, глютатионредуктазы и т.д.).

Последствия — активация липоперекисных реакций в эритроцитах, нарушения целостности их мембраны. Например, гемолитическая анемия, связанная с недостаточностью в эритроцитах глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФД). Эту анемию называют также лекарственной, поскольку гемолиз провоцируется приемом лекарственных препаратов (сульфаниламиды, антипиретики, анальгетики, витамин К и др.). Заболевание сцеплено с Х-хромосомой, т. е. проявляется преимущественно у мужчин. Наиболее часто встречается у жителей «малярийного пояса» жарких стран или мигрантов из них, что связано с повышенной резистентностью дефицитных по Г-6-ФД эритроцитов к возбудителю тропической малярии. Таким образом, одно заболевание становится средством защиты от другого. Г-6-ФД участвует в глутатионовом цикле. При дефиците Г-6-ФО в эритроците снижается количество восстановленного глутатиона, следовательно, клетка уязвима к окисляющим воздействиям. Безъядерные эритроциты, в отличие от эритробластов, не способны к синтезу фермента. Поэтому при дефиците Г-6-ФД эритроциты быстро утрачивают минимум имеющегося восстановленного глутатиона и быстро стареют. Ускоренное старение эритроцитов называют прогерией (выявляется при электронной микроскопии).

Фавизм — частный случай Г-6-ФД-дефицитной анемии. В данном случае причиной острого гемолиза эритроцитов является употребление в пищу бобов или вдыхания пыльцы цветов бобовых растений (зона распространения — Италия, Греция, Турция, весь Ближний Восток). Из-за распространенности в период цветения бобовых растений даже получило название «багдадская сенная лихорадка».

Гемоглобинопатии. Наиболее часто это серповидно-клеточная анемия. Данная патология рассматривалась нами ранее в разделе «Патология наследственности». Патогенез — генетический дефект в структурном гене. В результате нарушается структура бета-цепей глобина в связи с заменой одной аминокислоты (чаще глютамина) на другую (валин).

Впервые это заболевание было обнаружено в 1904 г. чикагским врачом Джеймсом Херриком, обследовавшим больного студента, чьи предки были выходцами из Африки. Больной жаловался на слабость, кашель, лихорадку, головную боль. При исследовании крови была выявлена анемия: содержание Нb было в 2 раза меньше нормы, эритроциты отличались по размеру (микроцитоз) и по форме (похожи на полумесяц).

В основе образования серповидных клеток лежит свойство HbS полимеризоваться при переходе в восстановленную форму. Образующиеся полимеры представляют собой длинные нити, которые группируются в так называемые тактоиды, эти полимеры изменяют форму и вид эритроцитов. Полимеризация восстановленного HbS связана с его низкой растворимостью (в 25 раз ниже растворимости HbA). Образование тактоидов зависит от концентрации HbS в эритроците и парциального давления кислорода в крови: если содержание HbS в эритроцитах больше 45 % от общего количества, то его полимеризация наступает при парциальном давлении кислорода в 60 мм рт. ст. (в норме это имеет место в венозной части капилляра). Если содержание меньше 45%, то для полимеризации необходимо снижение рО₂ до 20 мм рт. ст. (высокогорье, выраженная гипоксия при наркозе и т.д.). Полимеризации способствует ацидоз. Если эритроцит, содержащий HbS, проходит капилляр быстрее, чем образуются цепи полимеризованного HbS и наступает реоксигенация, то образование серповидных клеток не происходит.

Диагностическая проба: пережатие пальца лигатурой (гипоксия) и взятие крови через 5–10 мин. При положительной пробе при микроскопии будут выявлены эритроциты характерной формы.

Клинически болезнь протекает в виде кризов. Различают болевые (тромботические, вазоокклюзионные), гемолитические, секвестрационные и апластические. У взрослых наиболее часто выявляют болевые кризы. А у детей чаще гемолитические: выраженная бледность, иктеричность кожи и слизистых, лихорадка. Объем гемолиза определяет тяжесть анемии. Наиболее тяжелым у детей является апластический криз. Характеризуется резким угнетением эритропоэза. В возрасте до четырех лет встречаются секвестрационные кризы. Здесь резко расширены венозные синусы селезенки и скопившиеся в них эритроциты оказываются отторгнутыми от общего объема эритромассы. В этом случае серповидные клетки в огромных количествах обнаруживаются только в селезенке, а в периферической крови — анемия без серповидных клеток.

При длительном течении заболевания присоединяется патология печени, сердца, ЦНС (из-за тромбоза). Характерен остеопороз — следствие асептического воспаления в костной ткани при тромбозах.

Патогенетическая профилактика — исключение ситуаций, способствующих полимеризации (профессиональный отбор, адекватный наркоз и др.).

Другим примером гемолитической анемии, связанной с нарушением синтеза Hв, служит талассемия.

Талассемия — это гемоглобиноз, основой которого является дефицит HвA без качественных нарушений его глобиновых цепей. Очень широко распространена в Средиземноморье (греч. talasia — море). Возникает вследствие патологии генов-регуляторов, в результате чего в процессе эмбриогенеза не происходит нормального переключения синтеза глобиновых цепей и начинается образование аномальных гемоглобинов в ущерб синтезу основного нормального гемоглобина (HbA).

В зависимости от того, синтез каких цепей (альфа или бета) снижен (вплоть до их полного отсутствия), выделяют две группы талассемий: альфа-талассемию и бета-талассемию.

При альфа-талассемии этиологическим фактором является частичная или полная делеция альфа-глобиновых генов-регуляторов, в результате чего синтез этих цепей снижается. Недостаточное их количество компенсируется в эмбриональном периоде избыточным синтезом гамма-глобиновых цепей. Этот гемоглобин называется Нb Bart s (от названия госпиталя Святого Варфоломея в Лондоне). После рождения недостаток альфа-глобиновых цепей восполняется синтезом бета-глобиновых цепей. Такой гемоглобин называют HbH. Таким образом HbBart s и HbH являются маркерами альфа-талассемии.

Клиническое проявление альфа-талассемии — гипоксия, которая возникает вследствие высокого сродства HbBart s и HbH к килороду (хуже отдают О₂ тканям). Анемия усугубляется еще и повышенным разрушением эритроцитов в увеличенной селезенке. HbH легко окисляется и по мере старения эритроцитов выпадает в них в виде преципитатов, что отрицательно сказывается на метаболических процессах в эритроците и снижает его пластические свойства.

При бета-талассемии нарушен синтез бета-цепей, входящих в HbA. Проявления — гипоксия, обусловленная малым количеством эритроцитов в периферической крови (следствие усиленного гемолиза и нарушенного эритропоэза). Гемолиз эритроцитов при бета-талассемии связан с потерей эластичности (ригидностью), что способствует задержке эритроцитов в селезенке и их лизису. Патогенетической терапии не существует. Спленэктомия малоэффективна.

Проявления гемолитических анемий:

1) В костном мозге. Как правило, сохраняется нормобластический тип кроветворения. Однако после выраженных гемолитических кризов могут появляться мегалобласты.

2) В периферической крови. Выраженность анемии при наследственных или приобретенных формах ГА различна в зависимости от их причин и состояния организма. При гемолитических кризах содержание Нb может снижаться до 40–50 г/л. В периоды стабильного состояния его уровень может достигать 90–110 г/л. Количество эритроцитов, как правило, снижено в разной степени. Содержание ретикулоцитов повышено, обычно до 12 %, но иногда и до 5–6 %.

Уровень Нb в эритроцитах (цветовой показатель) как при приобретенных, так и наследуемых ГА близок к норме или даже несколько выше ее. Вместе с тем при приобретенных ГА хронического течения часто цветовой показатель ниже 0,85.