Некоторые патогенетические показания к применению ивл

Искусственная вентиляция легких (ИВЛ) представляет собой крайне инвазивный элемент интенсивной терапии. Поэтому в патогенетическом отношении необходимо четко представлять ее обоснованные цели:

1) Достижение адекватных потребностям организма оксигенации смешанной венозной крови и освобождения ее от углекислого газа. Достижение данной цели ИВЛ предотвращает летальный исход: когда в результате типических патологических процессов, легочных заболеваний, а также нарушений регуляции внешнего дыхания (респираторный дистресс-синдром взрослых, астматический статус, побочный центральный депрессивный эффект наркотических анальгетиков и др.) поглощение кислорода легкими и экскреция углекислого газа падают до опасно низкого уровня.

2) Уменьшение потребления кислорода организмом за счет почти полного исключения или снижения уровня потребления свободной энергии при внешнем дыхании. Достижение данной цели позволяет снизить патогенное относительно насосной функции сердца возрастание минутного объема кровообращения. Снижение потребления кислорода организмом, обусловленное миоплегией при ИВЛ, может положительно сказаться на насосной функции сердца у больных с тяжелой сердечной недостаточностью.

Приведем данные функции внешнего дыхания и легочного газообмена, являющиеся показаниями к началу ИВЛ (по В.Ю. Шанину, 1998):

1) напряжение кислорода в артериальной крови, мм рт. ст. — < 50;

2) напряжение углекислого газа в артериальной крови, мм рт. ст. — > 55;

3) общее (сумма анатомического, физиологического и истинного) шунтирование смешанной венозной крови, % от минутного объема кровообращения — >20;

4) физиологическое мертвое пространство, % дыхательного объема — >60;

5) жизненная емкость легких, мл/кг массы тела — < 10.

Глава бронхиальная астма и астматический статус

Примерно до 80-х годов прошлого столетия, по данным литературы, суть бронхиальной астмы (БА) сводилась к бронхоспазму и закупорке бронхов слизистыми пробками. Представления же о механизмах этих изменений, приводящих к обструкции дыхательных путей, менялись. Так, до начала XX века считалось, что такая обструкция являлась результатом чисто нервных влияний. Затем бронхиальная астма отождествлялась с анафилаксией. После введения понятия атопии, ее стали рассматривать как атопическое заболевание. Термин «атопия» означает генетически детерминированную предрасположенность организма к местным анафилактическим реакциям в ответ на аллергены, поступающие преимущественно per os или ингаляционным путем. Напомню, что при анафилаксии и атопии повреждение тканей вызывается первым типом аллергических механизмов. Однако атопия (идиосинкразия) отличается от анафилаксии по ряду моментов, и в первую очередь тем, что в ее развитии большую роль играют неспецифические неиммунные механизмы: рецепторные нарушения, дисбаланс вегетативного гомеостаза, нарушения метаболизма арахидоновой кислоты и др.

Далее появились многочисленные попытки дать дефиницию бронхиальной астме. Во всех определениях с той или иной степенью подробности указывалось на три признака, встречающихся при астме: гиперреактивность бронхов, обратимая обструкция дыхательных путей и одышка. При этом одна группа авторов считала бронхиальную астму единой нозологической формой, а другие — синдромом, состоянием дыхательных путей, «семейством» болезней бронхолегочного аппарата.

Несколько лет назад (1993) медицинской общественности был предложен Международный консенсус по БА, который определил БА как хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, в котором главную роль играют: тучные клетки, эозинофилы и Т-лимфоциты. И к этому добавлялись три указанных выше признака.

А поскольку формирование гиперреактивности бронхиальной стенки, ее отечности, утолщения вследствие клеточной пролиферации во многом обусловлены воспалением и влиянием на стенки бронхов БАВ и цитокинов, высвобождаемых из клеток системы иммунитета на уровне стенки бронхов, то стало принятым считать, что определяющим звеном патогенеза бронхиальной астмы является воспаление. Было сделано заключение, что БА — это единая нозологическая форма болезни. Однако такое утверждение вызывает возражение, потому что воспаление как таковое не может объединять в одной нозологической единице различные заболевания. Диагноз, который формулируется только как воспаление какого-то органа или его части, например, «гастрит», «энтерит», «миокардит», «пневмония», является только синдромным. И чтобы перевести синдромный диагноз в нозологический, надо указать, чем вызвана эта «пневмония» (вирусная, туберкулезная, стафилококковая и др.). Астма как воспалительное заболевание здесь не исключение.

И уже в зарубежных обзорах последних лет появилась неудовлетворенность концепцией БА, принятой Международным консенсусом, и начали возрождаться ранее существовавшие представления об этой патологии как о синдроме. Все чаще сейчас говорят о том, что БА — синдром, и констатируют, что пока нет четкой логической схемы ее патогенеза.

Поэтому представляется, что в настоящее время наиболее приемлемым будет определение БА, данное проф. В.И. Пыцким (1999): «Бронхиальная астма — синдром, объединяющий группу заболеваний, развивающихся у предрасположенных людей под влиянием аллергенов, инфекций или псевдоаллергенов и характеризующийся гиперреактивностью бронхов, обратимой их обструкцией с клиническими проявлениями приступов экспираторного удушья и эозинофилией».

Распространенность БА в России и странах СНГ почти достигла уровня ишемической болезни сердца и гипертонической болезни. Исследования последних лет свидетельствуют о том, что от 4 до 10 % населения планеты страдают бронхиальной астмой различной степени выраженности. В детской популяции этот процент повышается до 10–15 %.

Существует ряд этиопатогенетических классификаций БА, но большинство из них выделяет два основных вида заболевания:

1. Аллергическая (атопическая) астма, которая возникает, как правило, в детском возрасте и связана с антигенной стимуляцией системы иммунитета определенными аллергенами (чаще вызывают аллергены пыльцы, пищевых продуктов, яды насекомых).

2. Неаллергическая астма, патогенез которой в основном составляет гиперреактивность и которая впервые чаще развивается у взрослых больных.

Важнейшая роль в патогенезе БА принадлежит эозинофилам. Они мигрируют в межклеточные пространства бронхиальной стенки, единица массы которой у больных БА содержит эозинофилов в 100 раз больше, чем единица массы циркулирующей крови здорового человека. Особенно много эозинофилов содержит подслизистый слой стенки дыхательных путей. В этой связи БА часто определяют как хронический десквамационный эозинофильный бронхит. После активации эозинофила, которая происходит через активацию G-протеинов (рецепторы), он высвобождает цитокины и ферменты, нарушающие работу реснитчатого эпителия, вызывающие гиперреактивность и усиливающие воспаление. При этом из гранул эозинофилов, в частности, высвобождается фактор, активирующий тромбоциты, который можно рассматривать в качестве медиатора бронхиальной астмы, так как данный цитокин обладает рядом соответствующих свойств: усиливает бронхоспазм; индуцирует агрегацию тромбоцитов и вызывает микротромбоз; стимулирует выброс эозинофилами главных медиаторов бронхиальной астмы (эйкосаноидов); вызывает активацию полиморфонуклеаров и клеток системы мононуклеарных фагоцитов, высвобождающих фактор некроза опухолей и интерлейкины (следствие — прогрессирование воспаления бронхиальной стенки).

По мере обратного развития тканевой эозинофилии исчезает и астма.

Полагают, что инициирующим моментом тканевой эозинофилии и воспаления как непосредственных причин БА служит высвобождение цитокинов эпителиоцитами дыхательных путей. Цитокины, высвобождаемые эпителиоцитами, выступают хемоаттрактантами относительно эозинофилов.

Глюкокортикоиды, наоборот, ослабляют тканевую эозинофилию (индуцируют апоптоз эозинофилов, подавляют синтез и секрецию цитокинов), как следствие — восстанавливают нормальную реактивность бронхов по отношению к регуляторным влияниям, спазмирующим бронхи. В результате глюкокортикоиды могут устранить симптомы бронхиальной астмы.

Классическая схема патогенеза БА — это описание реакции повышенной чувствительности первого типа, при которой превалируют обструктивные расстройства альвеолярной вентиляции в результате высвобождения активированными тучными клетками низкомолекулярных медиаторов анафилаксии, которые повышают секрецию железистыми клетками эпителия дыхательных путей и вызывают бронхоспазм (гепарин, гистамин, серотонин и ряд ферментов).

Но у большинства больных анафилактоидные (псевдоаллергические, сходные с анафилаксией) реакции развиваются и без взаимодействия аллергенов с иммуноглобулинами Е, фиксированными на базофилах и тучных клетках. Анафилактоидная реакция — это высвобождение медиаторов анафилаксии под влиянием факторов неиммунной природы, т.е. неаллергенов и иммуноглобулинов. Ее вызывают влияние на клетки флокогенов, высвобождаемых в очаге воспаления, а также побочное действие радиоконтрастных препаратов, вводимых для рентгенологического исследования, и нестероидных противовоспалительных средств.

Отсюда важное заключение (оно встречается все чаще в специальной литературе) — бронхиальная астма не имеет специфического патогенеза, представляя собой униформный результат многих и разнообразных патологических процессов, которые на уровне бронхов и бронхиол через свое взаимодействие разрешаются воспалением.

Итак, еще раз подчеркнем, для всех больных БА характерна неспецифическая гиперреактивность гладкомышечных элементов стенок бронхов. Она проявляется спазмом бронхов при ингаляции суживающих их веществ (гистамин и др.) в дозах, обычно не вызывающих бронхоспазм. При обследовании здоровых людей гиперреактивность бронхов выявляют как предболезнь в развитии БА.

Ряд авторов указывают на важное значение в патогенезе БА снижения чувствительности бета-2-адренорецепторов. Бета-2-адренорецепторы широко представлены на всем протяжении дыхательных путей. Их возбуждение через систему аденилатциклазы и АМФ миоцитов ведет к расслаблению гладкомышечных элементов бронхиальной стенки и расширению бронхов. Возбуждение альфа-адренорецепторов дыхательных путей приводит к эффектам, противоположным вызываемым возбуждением бета-2-адренорецепторов. Об определенной роли возбуждения альфа-адренорецепторов в развитии БА свидетельствует эффективность альфа-адреноблокаторов в ослаблении бронхоспазма у части больных БА.

Возникновение мощного бронхоспазма может быть обусловлено дисбалансом вегетативного гомеостаза — чрезмерной парасимпатической стимуляцией гладких мышц стенок бронхов. Это вызывает рост содержания в их клетках вторичного мессенджера, циклического гуанозинмонофосфата (ГМФ), тормозящего внутриклеточные эффекты аденозинмонофосфата. Гладкие мышцы бронхов сокращаются, и развивается бронхоспазм (обострение бронхоспазма при отрицательном эмоциональном стрессе обычно связано с нервной парасимпатической стимуляцией бронхов). Значит, при таком обострении бронхоспазма эффективны холинолитики.

И еще один патогенетический фактор, на который хочу обратить внимание. Сейчас у многих больных ведущим звеном патогенеза БА признают врожденные или приобретенные расстройства обмена арахидоновой кислоты в легких. В результате этих расстройств в обмене арахидоновой кислоты на уровне легких начинает преобладать активность фермента 5-липоксигеназы. Это обусловливает рост содержания в легких производных арахидоновой кислоты с бронхоспастической активностью (эйкосаноидов): сульфидопептидных лейкотриенов, лейкотриена В_4, простагландина Е₂ и др.

В последнее время появляется все больше данных (в первую очередь экспериментальных), которые позволяют предположить, что воспаление как причина БА может быть в основном нейрогенного характера.

Что под этим подразумевают? Нейрогенное воспаление может происходить во многих тканях, в том числе в коже и во внутренних органах. Его вызывают аксон-рефлексы, реализуемые через рецепторы нервных С-волокон (С-рецепторы), ветвящихся в тканях. Возбуждение этих нервных окончаний вызывает распространение нервных импульсов во всем рецепторном комплексе, что приводит к высвобождению из нервных окончаний и самих нервных волокон сенсорных нейропептидов. Действие нейропептидов обусловливает сокращение гладкомышечных элементов бронхиальной стенки, стимулирует секрецию слизи, а также расширяет микрососуды и увеличивает их проницаемость.

Кроме С-рецепторов, в патогенез нейрогенного воспаления через аксон-рефлексы могут быть вовлечены так называемые быстро адаптирующиеся рецепторы (БАР). БАР представляют собой окончания нервных волокон, контактирующие с эпителием и гладкомышечными элементами бронхиальной стенки.

Возбуждение С-рецепторов и БАР вызывает изменения не только в пределах аксон-рефлекса, но и центральных рефлексов. Последние приводят к развитию БА за счет:

1) парасимпатической стимуляции бронхиальной стенки (медиатор-ацетилхолин), что вызывает бронхоспазм. Эфферентные нервные волокна, по которым проводятся импульсы, вызывающие спазм гладкомышечных миоцитов, из своих окончаний высвобождают и расширяющие бронхи факторы: вазоактивный интестинальный полипептид (ВИП) и оксид азота. Это универсальный принцип регуляции — системные регуляторные влияния всегда неоднозначны по своему конечному эффекту, что предотвращает патогенную гиперактивацию одних из структурно-функциональных элементов, значит, при врожденном или приобретенном дефиците ВИП появляется предрасположенность к БА;

2) роста секреции бронхиальными железами дыхательных путей небольшого диаметра в результате их парасимпатической стимуляции;

3) расширения микрососудов бронхов небольшого диаметра как причины утолщения и отека бронхиальной стенки (за счет ослабления симпатической стимуляции стенки данных бронхов);

4) ларингоспазма;

5) кашля как следствия активации БАР;

6) неприятных ощущений, связанных с дыханием, что усиливает отрицательный психоэмоциональный стресс у больных с сбострением БА.