Часть II. Типовые патологические процессы

отбором более жизнеспособных клеток последние приобретают вторичные фенотипические свой­ства, которые делают их резистентными к цито-токсической активности эффекторов системы врожденного противоопухолевого иммунитета.

Другим типом селективного давления хозяи­на на гетерогенную популяцию опухолевых кле­ток являются рострегулирующие сигналы (по­ложительные или отрицательные) нормального клеточного окружения. Клетки нормального ок­ружения не активируются при контактном вза­имодействии с опухолевыми клетками, и их вли­яние, как правило, носит либо цитостатический, либо стимулирующий рост опухолевых клеток, но не цитолитический характер.

Среди неиммунных механизмов следует вы­делить лаброцитарный эффект, который связан со способностью тучных клеток продуцировать гепарин, препятствующий образованию зищит-ной фибринной пленки на поверхности опухоле­вых клеток. Опухолевые клетки во внесосудис-той среде и в сосудах при клеточной эмболии адсорбируют на своей поверхности фибриноген, который быстро превращается в фибрин. Фиб-ринная пленка защищает эти клетки от иммун­ных противоопухолевых факторов организма.

Изоляции опухолевых клеток служат редук­ция микрокровообращения в ткани опухоли, антигенное упрощение клеток, ускользание от влияний глюкокортикоидов, ингибирующих процесс пролиферации.

Опухолевая иммуносупрессия может быть связана с эндокринно-обменными нарушениями и, в частности, индуцированной опухолью инсу-линорезистентностью. Последнее характерно для перехода обмена веществ на использование в качестве основного энергетического источника жирных кислот. Нарушение углеводного и жи­рового обмена у онкологических больных про­является гиперхолестеринемией, триглицериде-мией, накоплением в крови жирных кислот, что также способствует опухолевой иммуносупрес-сии. Увеличение продукции кортикостероидов как следствие хронического стрессорного или эктопического происхождения также приводит к угнетению иммунной системы, а проявляется это в угнетении лимфопролиферации и образо­вания антител. Нарушение иммунной системы считается одним из важных факторов и условий в развитии опухолевого процесса.

Глава 12 / патофизиология тканевого роста

26 1ака] № 533

12.4. Трансплантация органов и тканей

Трансплантация. Пересадка органов и тка­ни находится в центре внимания современной медицины.

Русским исследователям принадлежат вы­дающиеся достижения в изучении проблемы трансплантации. М. А. Новинский впервые в мире осуществил гомо- и гетеротрансплантацию опухолей. В. П. Филатов разработал методы го-мотрансплантации роговицы и кожных стеблей. Н. П. Синицын осуществил гомотрансплантацию сердца лягушки. В. И. Демихов разработал тех­нику гомотрансплантации головы собаки, а так­же гомотрансплантацию передней и задней час­тей туловища у собак (рис. 116). Собаки, опери­рованные В. И. Демиховым, жили в отдельных случаях несколько лет.

Трансплантация является патологическим процессом, так как пересаженная ткань в лю­бом случае ставится в неестественные по отно­шению к ее обычному месту существования ус­ловия (гетеротопия Вирхова). Р. Вирхов считал гетеротопию одним из основных условий для патологического состояния ткани.

Различают три типа трансплантации: ауто-трансплантацию, гомотрансплантацию, гетеро­трансплантацию.

Рис. 116. Гомотрансплантации передней части туловища у собак по В. И. Демихову

401

Аутотрансплантация. Сейчас успешно про­изводят пересадки кожи человека с одного мес­та на другое для лечения ожогов. Пересажива­ют отрезки тонкого кишечника на место удален­ного пищевода одному и тому же больному. Широко применяется аутотрансплантация в це­лях восстановительной пластики для замещения

Рис. 117. Восстановление дефекта носа по В. П. Филатову - миграция ножки стебля к дефекту носа

дефектов лица после ранения. В. П. Филатов ввел в практику медицины знаменитый метод, получивший название «филатовского стебля». При этом куски кожи и подкожной клетчатки вырезают из области живота или бедер, делают из них «стебель», который приживляют снача­ла на руке. Потом с руки стебель пересаживают на лицо и выкраивают из него нос или другие части поврежденного лица. Эффективность это­го метода весьма высока, и он широко применя­ется в настоящее время (рис. 117).

Гомотрансплантация. Примером гомотранс-плантации является переливание одногруппной крови.

Пересадка органов от одного человека к дру­гому сейчас также широко применяется хирур­гами. Достаточно широкое распространение в США и ряде стран Западной Европы получили в настоящее время операции по пересадке сердца, печени, костного мозга, суставов.

Однако гомотрансплантация встречает значи­тельные трудности ввиду частой иммунологичес­кой несовместимости тканей донора и реципи­ента. Преодолеть иммунологическую несовмес­тимость достаточно эффективно еще не удалось. Для этой цели применяются различные имму-нодепрессанты (как правило, циклоспорин А), угнетающие выработку антител против переса­женной ткани и подавляющие генерацию спе­цифических Т-киллеров. Антилимфоцитарные

сыворотки резко снижают количество лимфоци­тов, которые являются источником иммуноком-петентных клеток, вырабатывающих антитела. Они также применяются как иммунодепрессанты при гомотрансплантации.

Гетеротра it с плантация. Пересадка гетер-генных органов и тканей также была предметом интенсивного изучения. В истории медицины известна попытка пересадки мужских половых желез обезьян старикам с целью их омолажива­ния (Э. Штейнах, С. Воронов). Временный сти­мулирующий эффект в этих случаях определя­ется действием половых гормонов.

Гетеротрансплантация надпочечников, селе­зенки и других органов производится в медици­не с целью так называемой неспецифической стимулирующей терапии в различных ее вари­антах, однако она не нашла широкого примене­ния.

Воздействие организма реципиента на пе­ресаженную ткань. Каждая пересаженная ткань или целый орган попадают в организм реципи­ента в условиях: 1) почти полной денервации (за исключением собственных вегетативных уз­лов и их аксонов); 2) резкого нарушения кровообращения и питания пересаженного орга­на; 3) резкой клеточной и гуморальной иммун­ной реакции со стороны организма реципиента.

Эти условия неизбежно вызывают тяжелые деструктивные изменения пересаженной ткани или органа и более или менее резкую воспали­тельную реакцию со стороны окружающих транс­плантат тканей. В случаях гомо-, гетеро- и даже аутотрансплантации эти процессы приводят к гибели и отторжению трансплантата. Реакция отторжения трансплантата по своему типу и механизму относится к аллергическим реакци­ям замедленного типа. В случае ее полного раз­вития трансплантат отмирает (некроз), а воспа­лительный процесс вызывает его отторжение. После отторжения в ткани происходит процесс рубцевания и эпителизации.

Деструктивные и реактивные изменения в месте нахождения трансплантата заключаются в следующем: через несколько дней (1 нед) на­блюдаются набухание эндотелия и базальных мембран сосудов, дистрофические и некробио-тические изменения паренхиматозных элемен­тов органа. Позже возникают фибриноидный некроз и тромбоз крупных внутриорганных со-

402