Глава 12 / патофизиология тканевого роста
383
Формы опухолей человека, возникающие при инактивации некоторых опухолевых супрессоров и мутаторных генов [Копнин Б.П., 2000]
Таблица 54
Ген
функция белка
Новообразования
р53
INK4a/ARF Rb
TbR-ll
SMAD2 SMAD3
SMAD4/DPC4
Е-кадхерин
АРС
VHL
WT1
PTEN/MMACI
NFI (нейрофиб-
ромин)
ЫР2(мерлин)
BRCAI
BRCA2
MSH2.MLH1, PMS1.PMS2
Транскрипционный фактор - регулирует клеточный цикл и апоптоз, контролирует целостность генома Ингибирование Cdk4",активация р53"
Контролирует вход в S-фазу, регулируя активность фактора транскрипции E2F
Рецептор второго типа для цитокина TGF-p
Передают сигнал от активированных рецепторов TGF-p к Smad 4
Транскрипционный фактор - опосредует действие цитокина TGF-p, приводящее к активации ингибиторов Cdk-p21wafl,p27kipl,pl5ink4b Участвует в межклеточных взаимодействиях, инициирует передачу сигналов, активирующих р53,р27 kipl
Связывает и разрушает цитоплазматический р-катенин, препятствует образованию транскрипционных комплексов р-кате-нин/Tcf Подавляет экспрессию гена VEGF (фактора роста эндотелия сосудов) и других генов, активируемых при гипоксии
Транскрипционный фактор - связываясь с р53, модулирует экспрессию р53-респон-сивных генов
Фосфатаза; стимулирует апоптоз, подавляя
активность PI3K-PKB/Akt сигнального пути
Белок семейства GAP - переводит онкоген ras из
активной в неактивную форму
Участвует во взаимодействиях мембраны с
цитоскелетом
Повышает активность р53 и других факторов транскрипции, связываясь с RAD51, участвует в узнавании и/или репарации повреждений ДНК
Транскрипционный фактор с активностью гисто-
новой ацетилтрансферазы; связываясь с RAD51,
участвует в репарации ДНК
Репарация неспаренных участков ДНК (mismatch
repair)
Синдром Ли-Фраумени* и большинство форм спорадических опухолей
Наследственные меланомы и многие спорадические опухоли Наследственные ретинобластомы и
многие формы спорадических опухолей
Наследственный и спорадический рак толстой кишки
Рак толстой кишки, легкого, поджелудочной
железы
Ювенильный гамартоматозный полипоз
желудка и кишечника и различные
формы спорадических опухолей
Наследственный рак желудка и многие
формы спорадических опухолей
Наследственный аденоматозный полипоз И спорадические опухоли толстой кишки
Синдром фон Хиппеля-Линдау (множественные гемангиомы), светлоклеточные карциномы почки
Наследственные нефробластомы
(опухоль Вилмса)
Болезнь Коудена (множественные гамар-томы) и многие спорадические опухоли Нейрофиброматоз первого типа
Нейрофиброматоз второго типа: спорадические менингиомы, мезотелномы и др. опухоли
Наследственные опухоли молочной железы и яичников и различные формы спорадических опухолей Наследственные опухоли молочной железы и яичников и различные формы спорадических опухолей
Неполипозный рак толстой кишки и
яичников и многие спорадические опухоли
* Выделены наследственные формы заболеваний, возникающие при мутациях в половых клетках.
**Локус INK4a/ARF кодирует два белка: pl61NK<" - ингибитор циклинзависимых киназ Cdk4,6 и plf)*™ (Alternative Reading Frame) - продукт альтернативной рамки считывания, который, связывая р53 и Mdm2, блокирует их взаимодействие и препятствует деградации р53. Делеции и многие точечные мутации в локусе INK4a/ARF вызывают одновременно инактивацию супрессоров обоих этих белков.
384