Глава 12 / патофизиология тканевого роста

375

Для большинства химических канцерогенов показано, что конечный эффект зависит не столько от разовой, сколько от суммарной дозы. Разовая доза определяет время, необходимое для индукции опухоли. При дроблении дозы для получения того же самого конечного эффекта необходимо более длительное введение канцеро­гена, в этих случаях «время восполняет дозу». Зависимость латентного периода от дозы канце­рогена выражается формулой H.Druckrey (1957):

dt" = К, где d - суточная доза; t - время воздействия; п -показатель степени, постоянный для каждого канцерогена, колеблется от 1,1 до 6,5; К - посто­янная величина.

Данная формула согласуется с мнением мно­гих исследователей о беспороговости действия канцерогенов. Действительно, можно предпола­гать, что с удлинением латентного периода даже самые малые дозы могут вызвать рак. Следова­тельно, субпороговых доз не существует, но ла­тентный период в этом случае может быть столь продолжительным, что животное умрет есте­ственной смертью, не дожив до «своего» рака. По мнению ученых, при очень низких уровнях доз могут произойти инактивация канцерогенов, восстановление поврежденных нуклеиновых кислот, элиминация поврежденных клеток. Од­нако, как правило, действие химических канце­рогенов необратимо.

Особенностью действия канцерогенов счита­ется стадийность морфологических изменений, предшествующих развитию рака. Эти стадии включают диффузную неравномерную гиперпла­зию, очаговые пролифераты, доброкачественные и злокачественные опухоли. Однако не всегда можно проследить все стадии развития опухо­ли. В некоторых случаях вслед за очаговой про­лиферацией, минуя стадию доброкачественной опухоли, может наступить злокачественная трансформация. Более того, в некоторых наблю­дениях развивались доброкачественные опухо­ли, но их последующая малигнизация не проис­ходила. Следует отметить, что при всех вариан­тах морфогенеза первой стадией процесса явля­лась пролиферация клеток, приводящая к воз­никновению гиперплазии. Представление о том, что гиперпластические процессы в тканях мо­гут быть благоприятным фоном для развития опухолей, послужили основой для проведения

экспериментов по комбинации действия воспа­лительных раздражителей тканей. Однако ока­залось, что гиперплазия сама по себе не способ­ствует развитию опухолей и только определен­ные временные соотношения между действием канцерогенов и агентов, вызывающих гиперп­лазию, дают коканцерогенный эффект.

Профессиональные опухоли. Особый раздел в онкологии составляют профессиональные опу­холи - бластомогенные реакции, возникшие в результате профессиональной деятельности че­ловека, при регулярном и длительном контакте с некоторыми экзогенными химическими или физическими факторами. Эти опухоли по кли­ническому течению и прогнозу не отличаются от «спонтанных» раков. Особенностью этих опу­холей считается выявленная связь с профессио­нальными вредностями и длительный латентный период до клинического их проявления. Приме­ром таких опухолей могут быть ангиосаркомы печени, развивающиеся через 40 и более лет после работы с винил хлоридом; рак мочевого пузыря - спустя 12-15 лет после контакта с аро­матическими аминосоединениями; опухоли лег­ких - через 7-21 год после контакта с асбестом. МАИР выделило несколько десятков химичес­ких соединений, сложных продуктов и техноло­гических процессов, представляющих реальную канцерогенную опасность для людей и относя­щихся к профессиональным вредностям. Риску развития профессионального рака подвержены занятые в производстве и очистке каменноуголь­ных смол, минеральных масел, некоторых аро­матических аминосоединений, асбеста, мышья­ка, хрома, никеля, некоторых продуктов проме­жуточного органического синтеза, а также ра­ботники мебельных и обувных фабрик, контак­тирующие с древесной пылью.

Ятрогенный канцерогенез. Связан с приме­нением диагностических процедур и терапевти­ческих воздействий. К лекарствам, канцероген­ное действие которых было отмечено давно, от­носится мышьяк (начало XIX в.), вызывающий рак кожи после применения его препаратов с лечебной целью. Антибиотик хлорамфеникол вызывает острый лейкоз (миелоидного типа). Из алкилирующих препаратов можно упомянуть циклофосфамид, после применения которого за­регистрированы случаи развития лейкозов. Рак мочевого пузыря выявлен у больных, лечивших­ся хлорнафтизином - производным Р-нафтила-

376