Глава 12 / патофизиология тканевого роста

377

сивные физические нагрузки, наблюдается тен­денция к учащению и более раннему развитию злокачественных новообразований, что объясня­ется снижением уровня антиатерогенного а-хо-лестерина в крови.

Сахарный диабет и рак. Развитию злокаче­ственных новообразований благоприятствуют снижение толерантности к углеводам и гиперин-сулинемия. Эти нарушения метаболизма могут быть следствием возрастных изменений, стрес­са, нарушения функции печени, а также раз­виться под влиянием самой опухоли. Вместе с тем снижение толерантности к углеводам опре­деляется задолго до развития опухолевого про­цесса. Так, большинство женщин, страдающих онкологическими заболеваниями, имеют в анам­незе роды крупным плодом с массой более 4000 г [Дильман В.М. и соавт., 1990]. Влияние самой глюкозы на развитие опухолевого процесса за­висит от стадии развития опухоли. Так, при на­личии большой массы опухолевых клеток, ког­да усилен глюконеогенез, введение глюкозы с инсулином может оказать благоприятное влия­ние вследствие блокирования глюконеогенеза, подавления липолиза и катаболического расхо­дования белков.

Стресс и рак. Хронический стресс потенци­рует опухолевый рост посредством изменения секреции ряда биологически активных веществ и гормонов: катехоламинов, простагландинов, нейромедиаторов, глюкокортикоидов, гормона роста, пролактина. Стрессовая реакция приво­дит к угнетению важных звеньев противоопухо­левого иммунитета - подавлению функции мак­рофагов и естественных киллеров.

Возрастные и половые различия в разви­тии опухолей. Имеются различия не только в структуре, но и в частоте выявления онкологи­ческих заболеваний у мужчин и женщин. Рак легкого, желудка почти в 2 раза чаще возникает у мужчин, у женщин преобладает рак молочной железы, кожи. Причины этих различий неизве­стны, однако существует предположение, что вероятность развития вышеуказанных новообра­зований зависит от особенностей обмена гормо­нов и биологически активных веществ, влияю­щих на пролиферативную активность клеток. Так, пик остеосаркомы отмечен в пубертатный период, когда начинают активно функциониро­вать половые железы; развитие остеосаркомы при этом сопровождается синдромом гиперандроге-

немии [Кушлинский Н.Е., 1986]. Для больных раком молочной железы, яичников, матки, обо­дочной кишки характерно раннее начало менст­руаций. Раннее менархе и позднее наступление менопаузы следует относить к факторам риска развития рака молочной железы и матки.

Беременность и рак. В некоторых случаях беременность ухудшает течение опухолевого про­цесса, что связано с эндокринно-метаболически-ми изменениями, которые происходят в этот период в организме женщины.

Наследственная предрасположенность к раку. Несмотря на генетическую природу всех злокачественных опухолей, далеко не все они являются наследственными заболеваниями, так как в большинстве случаев связаны с сомати­ческими мутациями, не передающимися по на­следству. Доля собственно наследственных форм рака среди всех злокачественных опухолей со­ставляет 7%. Передаваться по наследству может ген, вызывающий определенную форму рака (ре-тинобластома, опухоль Вильмса) или повышаю­щий риск заболевания раком (пигментная ксе-родерма, анемия Фанкони, атаксия-телеангиэк-тазия); при полигенном наследовании опухоль возникает при сочетании нескольких наслед­ственных признаков. Механизмы развития рака при наследственных заболеваниях неизвестны, однако полагают, что они связаны с повышени­ем частоты мутаций, трансформирующих нор­мальный ген в онкоген (альбинизм, заболевания, сопровождающиеся увеличением пула пролифе-рирующих клеток, - множественный полипоз толстой кишки, синдром Гарднера, фиброматоз десен), угнетением процессов ликвидации мута­ций на уровне клетки (болезни, связанные с на­рушением репарации ДНК, например пигмент­ная ксеродерма, синдром Блума - карликовость с нарушением пигментации кожи, для которого характеры лейкозы, карциномы кишечника и языка), снижением эффективности элиминации трансформированных клеток на уровне организ­ма (прямые наследственные нарушения имму­нитета и случаи метаболической иммунодепрес-сии - болезнь Дауна).

12.3.4. Патогенез опухолевого роста (онкогенез)

Опухолевый процесс, подобно другим формам патологии, следует рассматривать как взаимо-

378