Часть II. Типовые патологические процессы

у животных при подкожном введении бен­зольных экстрактов из ткани печени человека, погибшего от рака желудка. Было изучено дей­ствие экстрактов из желчи, легочной ткани, мочи, и во всех случаях, как правило, у живот­ных возникали опухоли. Экстракты, выделен­ные из органов умерших от неопухолевых забо­леваний, были малоактивны или неактивны. Установлено также, что при бластомогенезе в процессе биотрансформации триптофана в орга­низме образуются и накапливаются некоторые промежуточные продукты орто-аминофенольной структуры: 3-оксикинуренин, 3-оксиантранило-вая кислота, 2-амино-З-оксиацетофенон. Все эти метаболиты в незначительных количествах вы­являются также в моче здоровых людей, однако при некоторых новообразованиях их количество резко возрастает (например, 3-оксиантраниловой кислоты при опухолях мочевого пузыря). Кроме того, у больных опухолью мочевого пузыря об­наружен извращенный обмен триптофана. В эк­спериментах, посвященных изучению канцеро­генных свойств метаболитов триптофана, наибо­лее активной оказалась 3-оксиантраниловая кис­лота, введение которой индуцировало лейкозы и опухоли у животных. Также показано, что введение больших количеств триптофана вызы­вает развитие дисгормональных опухолей и что некоторые метаболиты циклической аминокис­лоты тирозина (параоксифенилмолочная и пара-оксифенилпировиноградная кислоты) обладают канцерогенными свойствами и вызывают опухо­ли легких, печени, мочевого пузыря, матки, яичников, лейкозы. Клинические наблюдения свидетельствуют о повышении содержания пара-оксифенилмолочной кислоты у больных лейко­зами и ретикулосаркомами. Все это указывает на то, что эндогенные канцерогенные метаболи­ты триптофана и тирозина, возможно, ответствен­ны за развитие некоторых «спонтанных» опухо­лей у человека.

Общие закономерности действия химичес­ких канцерогенных веществ. Все химические канцерогенные соединения обладают рядом об­щих черт действия независимо от их структуры и физико-химических свойств. Прежде всего, для канцерогенов характерен длительный латентный период действия: истинный, или биологический, и клинический латентные периоды. Опухолевая трансформация начинается не сразу после кон­такта канцерогена с клеткой: вначале канцеро­генное вещество подвергается биотрансформации,

в результате образуются канцерогенные метабо­литы, которые внедряются в клетку, изменяют ее генетический аппарат, обусловливая малиг-низацию. Биологический латентный период - это время от образования в организме канцероген­ного метаболита до начала неконтролируемого роста. Клинический латентный период более длителен и исчисляется от начала контакта с канцерогенным агентом до клинического обна­ружения опухоли, причем начало контакта с канцерогеном может быть четко определено, а время клинического обнаружения опухоли -широко варьировать.

Длительность латентного периода может зна­чительно колебаться. Так, при контакте с мы­шьяком опухоли кожи могут развиться спустя 30-40 лет, профессиональные опухоли мочевого пузыря у рабочих, контактирующих с 2-нафти-ламином или бензидином, - в сроки от 3 до 30 лет. Длительность латентного периода зависит от канцерогенной активности веществ, интенсив­ности и продолжительности контакта организ­ма с канцерогенным агентом. Канцерогенная активность широко варьирует и зачастую носит условный характер. Проявление онкогенной ак­тивности канцерогена зависит от вида животно­го, его генетических особенностей, пола, возрас­та, коканцерогенных модифицирующих влия­ний. Канцерогенная активность вещества опре­деляется скоростью и интенсивностью метаболи­ческих превращений и, соответственно, количе­ством образующихся конечных канцерогенных метаболитов, а также дозой вводимого канцеро­гена. Кроме того, немаловажное значение могут иметь промоторы канцерогенеза.

Одной из важных особенностей действия кан­церогенов считается зависимость доза-время-эф­фект. Выявлена корреляция между дозой (сум­марной и разовой), латентным периодом и час­тотой возникновения опухолей. При этом чем выше разовая доза, тем короче латентный пери­од и тем выше частота возникновения опухолей. У сильных канцерогенов отмечается более ко­роткий латентный период. Эти взаимоотноше­ния выражаются уравнением J.Jball (1939):

IK = 100 п/Т,

где IK - индекс канцерогенности; п - процент животных с опухолями от числа доживших до обнаружения первичной опухоли; Т - средний латентный период в днях.