Часть II. Типовые патологические процессы

могут быть также подразделены на три группы в зависимости от характера действия на орга­низм:

1. вещества, вызывающие опухоли преиму­щественно на месте аппликации (бенз(а)пирен и другие ПАУ);

2. вещества отдаленного, преимущественно селективного действия, индуцирующие опухоли не в месте введения, а избирательно в том или ином органе (2-нафтиламин, бензидин, бутилбу-танолнитрозамин вызывают опухоли мочевого пузыря; п-диметиламиноазобензол индуцирует опухоли печени у животных; винилхлорид вы­зывает развитие ангиосарком печени у челове­ка);

3. вещества множественного действия, вызы­вающие опухоли различного морфологического строения в разных органах и тканях (2-ацетила-минофлуорен, 3,3-дихлорбензидин или о-толи-дин индуцируют опухоли молочных, сальных желез, печени и других органов у животных).

Такое разделение канцерогенных агентов ус­ловно, поскольку в зависимости от метода вве­дения вещества в организм или вида экспери­ментального животного локализация опухолей и их морфология могут меняться в зависимости от особенностей метаболизма канцерогенных ве­ществ.

По степени канцерогенной опасности для че­ловека бластомогенные вещества подразделяют­ся на 4 категории. I. Химические вещества, кан-церогенность которых доказана как в опытах на животных, так и данными популяционных эпи­демиологических исследований. И. Химические вещества с доказанной сильной канцерогеннос-тью в опытах на нескольких видах животных при различных путях введения. Несмотря на отсутствие данных о канцерогенности для чело­века, их следует считать потенциально опасны­ми для него и принимать такие же строгие меры профилактики, как и в отношении соединений первой категории. III. Химические вещества со слабой канцерогенной активностью, вызывающие опухоли у животных в 20-30% случаев в поздние сроки опыта, преимущественно к концу жизни. IV. Химические вещества с «сомнительной» кан­церогенной активностью. В эту категорию вклю­чаются химические соединения, канцерогенная активность которых не всегда четко выявляется в эксперименте.

Более конкретная классификация канцероген-

ных веществ, основанная на анализе эпидемио­логических и экспериментальных данных 585 химических веществ, групп соединений или тех­нологических процессов, была разработана Меж­дународным агентством по изучению рака (МАИР, 1982). Предложенное в этой классифи­кации подразделение всех изученных на канце-рогенность соединений имеет большое практи­ческое значение, так как позволяет оценить дей­ствительную опасность химических веществ для человека и установить приоритетность в прове­дении профилактических мероприятий.

Наибольшей канцерогенной активностью об­ладают ПАУ (7,12-диметилбенз(а)антрацен), ге­тероциклические соединения (9-метил-3,4-бенз-акридин и 4-нитрохинолин-К-оксид), аромати­ческие азосоединения или азокрасители для ок­раски натуральных и синтетических тканей, для цветной печати в полиграфии, в косметике (мо­ноазобензол, ЬТ,М'-диметил-4-аминоазобензол). Опухоли обычно возникают не на месте введе­ния азокрасителей, а в органах, удаленных от места аппликации (печень, мочевой пузырь). Водорастворимые и серосодержащие азосоедине­ния, как правило, не канцерогенны.

Ароматические аминосоединения (2-нафтил­амин, бензидин, 4-аминодифенил) вызывают у животных опухоли различной локализации -мочевого пузыря, подкожной клетчатки, пече­ни, молочных и сальных желез, кишечника. Для канцерогенных соединений характерно наличие одной или двух амино-, а возможно, и нитро-групп, располагающихся в параположениях и присоединенных к ароматическим системам не­зависимо от характера связи между бензольны­ми кольцами при условии достаточно прочного соединения.

Нитрозосоединения и нитрамины (N-метил-нитрозоуретан, метилнитрозомочевина, N-метил-Ы'-нитро-К-нитрозогуанидин) вызывают у жи­вотных опухоли, разнообразные по морфологи­ческому строению и локализации. В настоящее время установлена возможность эндогенного син­теза некоторых нитрозосоединений из предше­ственников - вторичных и третичных аминов, алкил- и ариламидов и нитрозирующих агентов - нитритов, нитратов, окислов азота. Этот про­цесс осуществляется в желудочно-кишечном тракте человека при поступлении с пищей ами­нов и нитритов (нитратов). В связи с этим важ­ной задачей является уменьшение содержания