Глава 12 / патофизиология тканевого роста

371

быть разделены на три группы: 1) вирусы, вы­зывающие лейкозы; 2) вирусы, вызывающие саркомы; 3) вирусы, вызывающие рак молочных желез.

РНК-содержащие опухолевые вирусы имеют общие свойства: а) в качестве генетического ма­териала содержат одноцепочечную РНК; б) в со­ставе вириона содержат комплекс ферментов обратной транскрипции (необходимых для реп­родукции своего генома - РНК- и ДНК-зависи­мых ДНК-полимераз), наличие которого делает возможным переход генетического материала ретровирусов (РНК) в форму, доступную для интеграции с клеточным геномом; в) вирусные частицы созревают в непосредственной связи с мембранными компонентами клетки; г) инфек­ция онкорнавирусами не приводит к гибели клет­ки.

Геном ретровирусов включает в себя инфор­мацию о четырех генах: gag кодирует синтез внутренних белков вириона, ро-1 - обратную транскриптазу, env - поверхностные гликопро-теиды вирусных частиц, src отвечает за клеточ­ную трансформацию. Цикл репродукции ретро-вирусов состоит из двух фаз. В первой фазе в цитоплазме зараженной клетки на матрице ге­номной РНК ретровируса, освобожденной из белковой оболочки, с помощью обратной транс-криптазы синтезируется полная ДНК-копия ви­русного генома. Затем она удваивается, и окон­чательный двуспиральный ДНК-продукт, содер­жащий информацию обо всех генах ретровиру­са, в виде кольцевой молекулы переносится в ядро клетки, где внедряется в состав клеточной ДНК. Превратившись в часть хромосомы клет­ки, провирус становится доступным для транс­крипции, и на его матрице начинается синтез вирусспецифических мРНК. Во второй фазе в ядре образуются вирусные мРНК - полноразмер­ные копии вирусного генома, начинаются эксп­рессия интегрированной провирусной ДНК и созревание новых вирионов.

Канцерогенез, индуцируемый ДНК- и РНК-содержащими вирусами, включает следующие основные этапы: 1) вирус проникает в клетку и закрепляет свой генетический материал в клет­ке-хозяине путем физической интеграции с кле­точной ДНК; 2) начинается экспрессия специ­фических генов (онкогенов) в составе интегри­рованного вирусного генома с образованием спе­цифических мРНК и онкобелков, которые ответ-

ственны за превращение нормальной клетки в опухолевую; 3) под влиянием онкобелков клет­ка утрачивает чувствительность к факторам, ре­гулирующим деление, и по своим фенотипичес-ким признакам (морфологическим, цитогенети-ческим, биохимическим) становится опухолевой. Необходимым условием для индукции опухолей онкогенными вирусами, наряду с физической интеграцией вирусного и клеточного геномов, является наличие и функционирование онкоге­на и его белкового продукта, что имеет решаю­щее значение для превращения нормальной клет­ки в опухолевую. Кроме того, вирусиндуциро-ванная мутация может определенное время не проявляться, а активация мутированного гена может произойти под влиянием физических и химических канцерогенов, гормонов, других экзогенных ретровирусов. Следовательно, при­сутствие онкогена является необходимым усло­вием для инициации опухолевой трансформации клетки онкогенными вирусами. В настоящее время обнаружены онкогены у нескольких де­сятков ретровирусов и выявлены соответствую­щие онкобелки, которые являются фосфопроте-инами и относятся к классу протеинкиназ. При­знание клеточного происхождения вирусных онкогенов позволяет говорить о единстве вирус­ного и невирусного канцерогенеза.

5. Химические онкогенные факторы. В 1915 г. японские ученые Ямагива и Ишикава сооб­щили о том, что индуцировали небольшие опу­холи, нанося каменноугольную смолу на кожу ушей кролика, впервые доказав таким образом возможность возникновения новообразования при действии химического вещества. Наиболее распространенной классификацией химических канцерогенных веществ в настоящее время яв­ляется разделение их на классы в соответствии с химическим строением: 1) полициклические ароматические углеводороды (ПАУ) и гетероцик­лические соединения; 2) ароматические азосое-динения; 3) ароматические аминосоединения; 4) нитрозосоединения и нитрамины; 5) металлы, металлоиды и неорганические соли. Канцероген­ными свойствами могут обладать и другие хи­мические вещества.

Принято выделять антропогенные канцеро­гены, появление которых в окружающей среде связано с деятельностью человека, и природные, не связанные с производственной или иной дея­тельностью человека. Химические канцерогены

372