Глава 12 / патофизиология тканевого роста

399

нарушениями механизмов противоопухолевой резистентности организма. Подтверждением это­му является более частое развитие опухолей у человека при наследственных иммунодефицитах.

Существуют различные механизмы, которые удаляют или предупреждают действие физичес­ких, химических и биологических канцероген­ных факторов. Так, например, эффект физичес­ких канцерогенных факторов, и прежде всего различных видов ионизирующего излучения, сопровождающийся усиленным образованием губительных для клетки свободных радикалов кислорода, ткани организма пытаются устранить различными антиоксидантами. Выявлена акти­вация ряда микросомальных ферментов и анти-оксидантов при попадании в организм химичес­ких канцерогенов с целью предотвращения об­разования активного их метаболита и/или уско­рения обезвреживания самого бластомогенного фактора. Важное место среди этих антиканцеро­генных веществ могут занять ингибиторы р-глю-куронидазы, которые предотвращают распад глю-куронидов и высвобождение канцерогенных со­единений. Если химические канцерогены име­ют свойства гаптенов, они могут инактивировать-ся антителами и в последующем фагоцитировать­ся. Биологические канцерогенные агенты, в ча­стности онкогеиные вирусы, могут быть инги-бированы специфическими противовирусными антителами и интерфероном. Естественные кил­леры (NK-клетки) могут уничтожить комплекс вирус+клетка путем продукции активных форм кислорода, перекиси водорода, лизосомальных ферментов, протеаз и фосфолипаз. Кроме того, инактивация канцерогенов осуществляется за счет их выведения из организма почками, пече­нью, потовыми железами.

На этапе возникновения онкогенов клетка активирует антионкогенные механизмы (супрес-сорные гены). Генетический фонд клетки защи­щен мощным ферментным аппаратом, обеспечи­вающим восстановление (репарацию) ДНК. С помощью эндо- и экзонуклеаз, щелочных фос-фатаз и ДНК-полимераз клеткам удается «выре­зать» измененные нуклеотиды и за счет соответ­ствующих комплементарных участков второй нити ДНК (если она не повреждена) воссоздать исходную, генетически запрограммированную нуклеотидную последовательность поврежденной нити. Практически все известные канцерогены

400

индуцируют в клетках репаративныи синтез ДНК.

При появлении опухолевых клеток включа­ются как иммунные, так и неиммунные меха­низмы, которые направлены на уничтожение или предупреждение их размножения.

Особо важное значение в противоопухолевой резистентности имеет система неспецифической и специфической иммунной защиты. Защита хозяина включает механизмы распознавания и элиминации мутантных, трансформированных и опухолевых клеток эффекторами системы врож­денного противоопухолевого иммунитета и спе­цифического противоопухолевого иммунитета в случае антигенных опухолей. Трансформирован­ные и опухолевые клетки обладают собственны­ми механизмами защиты против системы врож­денного противоопухолевого иммунитета. Кро­ме того, происходит селективное давление врож­денного и специфического противоопухолевого иммунитета хозяина на прогрессию опухоли. Неспецифическое распознавание опухолевых клеток эффекторами врожденного противоопу­холевого иммунитета и подавление их роста свя­заны с комплексом межклеточных взаимодей­ствий и индукцией сети различных цитокинов, создаваемой при кооперации дендритных кле­ток, активированных макрофагов, NK-клеток, нейтрофилов и опухолевых клеток при участии (или неучастии на ранних этапах канцерогене­за) активированных Т-клеток. Преимуществом системы врожденного противоопухолевого имму­нитета по сравнению со специфическим проти­воопухолевым иммунитетом является ее посто­янная готовность распознавать единичные транс­формированные и опухолевые клетки независи­мо от того, экспрессируют они специфические опухолевые антигены или нет. Следовательно, наиболее эффективный контроль врожденного противоопухолевого иммунитета над возникно­вением первичных опухолей может осуществ­ляться в начале латентного периода, когда чис­ло опухолевых клеток невелико, а их эволюци­онные генетические изменения, как правило, минимальны. В это время только немногие транс­формированные клетки могут ускользнуть от эффективного распознавания и элиминации си­стемой врожденного противоопухолевого имму­нитета и начать размножаться. Однако при про­грессии опухоли с последующим естественным