Часть II. Типовые патологические процессы

Протоонкогены

Функция белка

Изменения

Новообразования

RET(GDNF-R)

Рецепторная

а) Точечные активирующие

Синдромы множественных

тирозинкиназа

мутации;

эндокринных неоплазий

б) Рекомбинации, образующие

(MEN2a, MEN2b),

химерные гены Ret/ptc,

медуллярный и папиллярный

кодирующие постоянно активированный рецептор

рак щитовидной железы*

ERBB1 (EGF-R)

Рецепторная

Амплификация и

Глиобластомы и другие

тирозинкиназа

гиперэкспрессия гена

нейрогенные опухоли

ERBB2(HER2)

Рецепторная

Амплификация и/или

Рак молочной железы

тирозинкиназа

гиперэкспрессия гена

PGDF-Rp

Рецепторная

Хромосомные транслокации,

Хронический

тирозинкиназа

образующие химерные гены

миеломоноцитарный лейкоз,

TEL/PDGF-Rfi, CVE6/PDGF-R|i, кодирующие постоянно активированные рецепторы

острый миелобластный лейкоз

SRC

Нерецепторная

Мутации в кодоне 531,

Часть опухолей толстого

тирозинкиназа

отменяющие негативную регуляцию киназной активности

кишечника на поздних стадиях

K-RAS, N-RAS,

Участвует в пе-

Мутации в кодонах 12,13,61,

60-80% случаев рака

H-RAS

редаче митогенных

вызывающие образование

поджелудочной железы;

сигналов и регуля-

постоянно активированной

25-30% различных солидных

ции морфогенети-ческих реакций

GTP-связанной формы ras

опухолей и лейкозов

PRADI/

Регулирует клеточ-

Амплификация и/или

Рак молочной и слюнных

циклин D1

ный цикл

гиперэкспрессия гена

желез

C-MYC

Фактор транскрип-

а)Хромосомные транслокации,

а) Лимфома Беркитта

ции, регулирует кле-

перемещающие ген под кон-

точный цикл и актив-

троль регуляторных элементов

ность теломеразы

генов иммуноглобулинов

б) Амплификация и/или

б) Многие формы

гиперэкспрессия гена;

новообразований мутации, стабилизирующие белок

CTNNB1

а)Транскрипцион-

Мутации, увеличивающие

Наследственный

(ii-катенин)

ный фактор, регули-

количество несвязанного с

аденоматозный полипоз

рует c-MYC и

Е-кадхерином р-катенина,

толстой кишки; различные

циклин D1;

который функционирует как

формы спорадических

б) Связываясь с кад-херином, участвует в образовании адге­зионных контактов

транскрипционный фактор

опухолей

BCL2

Подавляет апоптоз.

Хромосомные транслокации,

Фолликулярная лимфома

регулируя проница-

перещающие ген под контроль

емость митохондри-

регуляторных элементов генов

альных и ядерных мембран

иммуноглобулинов

ABL

Регулирует

Хромосомные транслокации,

Все хронические миелоидные

клеточный цикл и

ведущие к образованию

лейкозы, часть острых

апоптоз

химерных генов BCR/ABL, продукты которых стимулируют пролиферацию клеток и подавляют апоптоз

лимфобластных лейкозов

MDM2

Инактивирует

Амплификация и/или

Часть остеосарком и сарком

опухолевые супрес-соры р53 и pRb

гиперэкспрессия гена

мягких тканей