8.Амилоидоз определение. Строение, физикохимические свойства амилоида. Методы диагностики амилоида, морфогенез и патогенез. Принципы классификации. Морфологическая характеристика. Исходы.

Амилоидоз – это разновидность сосудисто - стромального диспротеиноза, в основе которого лежит формирование сложных белков в строме органов и стенках сосудов.

Строение: Амилоид состоит из 4 основных компонентов: фибриллярного белка (F-компонент), периодических палочек (P-компонент), гликзаминогликанов и так называемых «гематогенных добавок».

Фибриллярный белок составляет более 90% массы амилоида, синтезируется различными клетками организма, для обозначения которых используется термин амилоидобласты. Наиболее часто их роль выполняют макрофаги.

Р-компонент представляет собой белки плазмы (прежде всего глобулины), спонтанно образующие палочковидные структуры в присутствии фибриллярного белка. Электронномикроскопически они характеризуются чередованием светлых и тёмных участков («периодов»), поэтому их назвали «периодическими палочками». Среди гликозаминогликанов преобладают хондроитинсульфаты, придающие выраженную (деревянистую) плотность отложениям амилоида. Кроме того, в составе амилоида присутствуют аморфно расположенные белки плазмы крови («гематогенные добавки»).

По химической структуре F-компонент является неоднородным, этим определяются различные виды амилоида: AA-, AL-, AF-, AS-, AH-, AE- и др. Первая буква этих обозначений является первой буквой слова амилоид. Вторые буквы образованы от слов adult – взрослый (А), light – лёгкий (L), familial – семейный (F), senile – старческий (S), haemodialysis – гемодиализ (H). AA-белок встречается наиболее часто, образуется из сывороточного аналога и не содержит иммуноглобулинов и их компонентов. Он обнаруживается прежде всего при хронически текущих воспалительных процессах. Предшественником AL-белка являются лёгкие цепи иммуноглобулинов, прежде всего патологических форм иммуноглобулинов (парапротеинов), например, при множественной миеломе (миеломной болезни). AF-белок обнаруживается при семейном нейропатическом амилоидозе. AS-белок характерен для старческого амилоидоза. AH-белок откладывается в стенках запястного канала (синдром запястного канала) у некоторых больных при длительном многократном гемодиализе. AE-белок выявляется при локальном опухолевидном амилоидозе.

Патогенез: Этапы формирования амилоида: 1) активация генов, ответственных за синтез фибриллярного белка амилоида, в паренхиматозных и/или стромальных клетках; 2) синтез фибриллярного белка; 3) агрегация фибрилл амилоида с образованием каркаса; 4) формирование вещества амилоида из фибрилл, белков плазмы крови и гликозаминогликанов.

Классификация основана на особенностях патогенеза, клинических проявлениях и строении амилоида.

Выделяют первичный (идиопатический), наследственный (семейный), вторичный (приобретённый), старческий и локальный опухолевидный амилоидоз. Чаще всего встречается вторичный амилоидоз, в отличие от других форм не являющийся самостоятельным заболеванием. Он развивается как осложнение хронических инфекционно-воспалительных заболеваний (например, при туберкулёзе), злокачественных опухолей (например, при лимфомах) и диффузных болезней соединительной ткани (прежде всего, при ревматоидном арт32 рите). Первичный (идиопатический) амилоидоз встречается редко, характеризуется генерализованным поражением внутренних органов, этиология его не установлена, не имеет семейного характера поражения. При этом выявляется ALбелок амилоида (AL-амилоидоз). Наследственный (семейный) амилоидоз встречается в определённых регионах. Различают нефропатический (периодическая болезнь, болезнь Маккла–Уэллса, болезнь Виноградовой), нейропатический, кардиопатический варианты. Наиболее часто встречается семейный нефропатический амилоидоз. У жителей стран Средиземноморского бассейна (армян, евреев, арабов) описана периодическая болезнь (семейная средиземноморская лихорадка). Клиническими проявлениями её являются приступы лихорадки, сопровождающиеся воспалением серозных оболочек, включая брюшину, плевру, а также тканей суставов. При наследственном нефропатическом амилоидозе выявляется AA-белок (AA-амилоидоз), а при других вариантах семейного амилоидоза – AF-белок (AF-амилоидоз). Старческий амилоидоз (ASамилоидоз) характеризуется выпадением амилоида в сердце, в стенке аорты, островках Лангерганса поджелудочной железы и в ткани головного мозга (так называемая тетрада Шварца). Локальный опухолевидный амилоидоз («амилоидная опухоль») характеризуется отложением AE-амилоида в виде узелка или узла в каких-либо органах (язык, гортань, кожа, лёгкие, щитовидная железа). В зависимости от поражения органов принято выделять нефропатический, нейропатический, кардиопатический, гепатопатический, эпинефропатический, APUD-амилоидоз. Наиболее часто встречается нефропатический амилоидоз. В строме органов амилоид может откладываться по ходу коллагеновых (периколлагеновый амилоидоз) или ретикулярных (периретикулярный амилоидоз) волокон.

Характеристика: Органы при амилоидозе увеличены в размерах, плотной («деревянистой») консистенции, с сальным блеском на разрезе.

Диагностика амилоидоза «у секционного стола» может быть осуществлена с помощью реакции Бернара–Вирхова: после обработки среза ткани йодсодержащими реактивами (раствор Люголя) и 10% серной кислотой ткань окрашивается в сине-фиолетовый или грязно-зелёный цвет. Амилоидоз селезёнки протекает в две стадии: саговый и сальный амилоидоз. При саговом амилоидозе массы амилоида обнаруживаются в структурах белой пульпы. На разрезе они выглядят как множественные мелкие полупрозрачные плотные очаги, напоминающие зёрна варёного саго. При сальном амилоидозе амилоид откладывается и в белой, и в красной пульпе, поэтому орган на разрезе имеет сальный блеск, красный цвет, однородный вид. Амилоидоз почки характеризуется расширением коркового слоя, белесоватым оттенком окраски, сальным блеском на разрезе («большая белая амилоидная почка»). При окраске гематоксилином и эозином амилоид окрашивается в розовый цвет эозином, по ван Гизону – в жёлтый цвет пикриновой кислотой. Окраску по ван Гизону применяют для дифференциальной диагностики гиалиноза и амилоидоза: гиалин при этом окрашивается в красный, а амилоид – в жёлтый цвет. Для выявления амилоида в тканях используются орто- и метахроматические методы гистохимии. Среди ортохроматических наиболее часто используется окраска конго красным (конго-рот); амилоид при этом окрашивается в красный цвет. Среди метахроматических методов используются окраски генциановым фиолетовым и метиловым фиолетовым, а также йодистым зелёным (йод-грюн); амилоид при этом окрашивается в красный цвет. Наиболее достоверным методом выявления амилоида в тканевых срезах является сочетание окраски конго красным с поляризационной микроскопией.

Метод основан на способности амилоида давать двойное лучепреломление: отложения амилоида приобретают светлозелёный цвет. Используются также исследования амилоида в люминесцентном микроскопе: после обработки срезов тиофлавином S или T массы амилоида окрашиваются в жёлто-зелёный цвет.

Исходы: В ранней стадии развития амилоидоз может быть обратимым: при этом осуществляется резорбция амилоида (амилоидоклазия) макрофагами (амилоидокластами). Прогрессирующий амилоидоз органов ведёт к атрофии и развитию органной недостаточности 9. Мезенхимальные жировые дистрофии. Виды, причины развития. Патогенез. Морфологическая характеристика. Исходы.

Ожирение или истощение.

Ожирение (тучность) характеризуется отложениями жира в жировых депо и в строме органов.

При этом в органах развивается липоматоз (разрастание жировой ткани) с атрофией паренхиматозных элементов органа. Например, в сердце жир откладывается под эпикардом и между кардиомиоцитами. В почке увеличивается содержание жира в жировой капсуле и в воротах. В практике нередко встречается липоматоз поджелудочной железы.

Выделяют первичное и вторичное ожирение. Первичное (идиопатическое) ожирение встречается редко, причина его не известна. Формы вторичного ожирения: алиментарное, церебральное, эндокринное, наследственное.

Алиментарное ожирение - вследствие несбалансированного питания, избыточного поступления в организм с пищей жиров и углеводов.

Церебральное ожирение- при опухолях, воспалительных поражениях и травмах мозга.

Эндокринное ожирение - при недостаточности половых (гипогонадизм) и тиреоидных (гипотиреоз) гормонов, а также при избытке глюкокортикоидов (гиперкортицизм) и инсулина (гиперинсулинизм).

Наследственное ожирение - при ряде наследственных синдромов, например, при болезни Гирке, синдроме Лоуренса–Муна–Бидля.

Различают симметричный, верхний, средний и нижний типы ожирения.

Симметричный(универсальный) тип- жир откладывается равномерно в разных частях тела.

Верхний тип - накоплением жира в области верхних конечностей, плечевого пояса, лица и шеи.

Средний тип - жир откладывается в брюшной стенке.

Нижний тип - характерно отложение жира в области голеней и бёдер.

По степени ожирения: избыточная масса, а затем степени ожирения + 5%

По количеству и размерам липоцитов:

Гипертрофический вариант ожирения количество клеток не увеличивается, а размеры увеличиваются вследствие большего, чем в норме содержания триглицеридов.

Гиперпластический вариант- увеличением количества липоцитов, а содержание жира в них не увеличивается.

Локальное (местное) ожирение развивается, в частности, при болезни Дéркума: при этом в подкожной клетчатке туловища и конечностей появляются плотные, болезненные узловатые отложения жира. Местный липоматоз развивается также при болезни Маделунга и характеризуется поражением тканей шеи.

Кахексия(истощение)исчезновение жира в подкож.кл. и жировых депо,а также атрофией внут. органов.