К билету № 20

Полусинтетический способ получения аналогов природного пенициллина: исходный продукт – 6- аминопенициллановая кислота (6-АТК) с участием пенициллинацилазы (пенициллинамидозы), которая осуществляет гидролиз бензилпенициллина. Пенициллиназа (пенициллин --лактамаза) вызывает у бензилпенициллина гидролитическое расщепление -лактомного кольца с образованием биологически неактивной бензилпенициллоиновой кислоты. Пенициллиназа – фермент, предупреждаемый определенными видами микроорганизмов. Используют при аллергических реакциях и анафилактическом шоке, вызванных препаратами группы пенициллина. Пенициллинамидоза используется для получения биокатализаторов (иммобилизования) с целью осуществления промышленного получения 6-АТК (получение полусинтетических пенициллинов). Полусинтетические пенициллины (ампициллин, оксациллин, метициллин и др.) устойчивы к действию пенициллиназы, которая инактивирует пенициллины – оксациллин, а ампициллин разрушается пенициллиназой. Т.о. особенность некоторых полусинтетических пенициллинов является их эффективность в отношении штаммов микроорганизмов (стафилококков), резистентных к бензилпенициллину.

В условиях фармацевтического производства с натриевой солью бензилпенициллина получают препараты для инъекций.

1. В качестве растворителя используется вода для инъекций. Требования: апирогенность рН от 5 до 7, сухой остаток не более 0,001%; восстанавливающие вещества отсутствуют, аммиака не более 0,00002%, отсутствие антимикробных веществ и др. добавок. Срок годности 24 часа.

2. Способы получения воды для инъекций методом перегонки питьевой или обесссоленной воды в специальных аквадистилляторах; обратный осмос. Наиболее часто в промышленном производстве применяют аквадистилляторы многоступенчатые. Они имеют 3 и более корпусов, расположенных вертикально или горизонтально. Каждый корпус представляет собой испаритель с трубчатым паровым нагревателем. Технический греющий пар подается в его верхнюю часть, а отработанный пар подается в его верхнюю часть, а отработанный выводится в нижней части. Внутрь испарителя заливается нагретая в конденсаторе холодильника воде деминерализованная и нагревается до кипения. Вторичный пар в верхней части каждого корпуса проходит через сетчатую тарелку с постоянным слоем проточной воды апирогенной. Барботаж способствует эффективному задержанию капель из пара. Очищенный пар поступает в нагреватель 2 корпуса и нагревает воду, находящуюся в нем, до кипения. Вторичный пар 2 корпуса барботируют через слой воды апирогенной в сетчатой тарелке, и поступает в нагреватель 3 корпуса. Очищенный пар 3 корпуса поступает в конденсатор – холодильника, являющийся общим для всех корпусов.

Термокомпрессорный аквадистиллятор отличается тем, что питание аппарата осуществляется водой деминерализованной, которая подается в регулятор давления и через регулятор уровня поступает в нижнюю часть конденсатора-холодильника, заполняет межтрубное пространство, затем в камеру предварительного разогрева, а далее в трубки испарителя. Вода кипит, пар откачивается компрессором. В камере испарения создается небольшое разрежение и закипание воды в трубках при температуре 96⁰С. Вторичный пар в компрессоре сжимается, температура повышается до 120⁰С. Как греющий пар, он проходит в межтрубное пространство испарителя и нагревает воду в трубках до кипения. В межтрубном пространстве образуется конденсат, который направляется в верхнюю часть конденсатора-холодильника и собирается в сборнике. Капли задерживаются из пара за счет высоты парового пространства.

Аквадистиллятор «Финн-аква» – исходная вода деминерализованная, аппарат 3-х корпусной. Вода поступает через регулятор давления в конденсатор, проходит теплообменники камер предварительного нагрева, а затем поступает в зону испарения, состоящую из системы трубок, обогреваемых внутри греющим паром. Нагретая вода подается на наружную поверхность обогреваемых трубок в виде пленки, стекает по ним и нагревается до кипения. В испарителе за счет поверхности кипящих пленок создается интенсивный поток пара, движущийся снизу вверх со скоростью 20-60 м/с. Центробежная сила, возникающая при этом, обеспечивает стекание капель в нижнюю часть корпуса, прижимая их к стенкам.

С использованием принципа мембранной очистки работает установка высокоочищенной воды «Шарья-500». Получаемая вода используется для производства иммуннобиологических бактерийных препаратов и для приготовления инъекционных растворов. Блок обратного осмоса работает при давлении 15 атм. Поступающая на блок вода разделяется после фильтрации на 2 потока, один из которых проходит сквозь обратноосмотические мембраны, а второй содержащий повышенное содержание солей (концентрат) отводится из установки. После блока обратного осмоса вода поступает на блок финишной очистки, включающей ионообмен и ультрафильтрацию.

Rp. Benzyepenicillini – natrii 100000 ЕД

Solutionis Ephedrini hydrochloridi 2% 10 ml

MDS. По 3 капли в нос 4 раза в день

1. Процесс изготовления капель для носа по этой прописи должен осуществляться в асептических условиях. Основное требование - стерильность.

2. Расчет осмотической активности капель для носа:

а) 1,0 эфедрина г/хлорида – 0,28 NaCl х = 0,056 NaCl

0,2 – x

б) 1,0 антибиотика – 0,15 NaCl х = 0,0097  0,01 NaCl

0,065 – х

0,056 + 0,01 = 0,066 г NaCl

Изотоническая концентрация: 0,09 необходимо ввести

NaCl : 0,09 – 0,0066 = 0,024г.

Капли для носа гипотоничны.

Натриевой соли бензилпенициллина необходимо взять, исходя из расчета: 1000000ЕД –0,65г, поэтому 100000ЕД по прописи – 0,065г. Стабильность данного раствора около 4-х часов, т.к. раствор эфедрина гидрохлорида инактивирует антибиотик за это время на 30-40%.