Краткое содержание темы

Опухоль(новообразование, устаревшее — тумор, неоплазма, бластома) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью, в которой изменения генетического аппарата клеток в результате мутаций приводят к нарушению регуляции их роста, дифференцировки и лругих свойств.

Опухолевый рост — это «взрыв» роста какой-либо обособленной клеточной популяции, бурное размножение клеток, подвергшихся мутации. Автономия опухолей относительна, но ее взаимоотношения с организмом принципиально отличаются от регенераторной, воспалительной и дисгормональной пролиферации.

Среди причин смерти онкологические заболевания занимают второе место после сердечно-сосудистых. Характерен ежегодный рост их частоты.

В большинстве названий опухолей, особенно доброкачественных, в качестве корня слова фигурирует название органа или ткани, к которому добавляется суффикс «-ома-» (гепатома, цементома, невринома, гемангиома, липома, фиброма, миома, меланома и т.д.). Злокачественные опухоли из эпителия принято называтьрак,карцинома, а мезенхимального происхождения —саркома. Но есть достаточно много исключений, когда опухоли называют по имени описавших их авторов (опухоль Абрикосова, лимфома Ходжкина, рак Боуэна, саркома Капоши, опухоль Вильмса, опухоль Бреннера, рак Педжета и т.д.), или по иным критериям (карциноид, глиобластома, нефробластома и т.д.). Большинство опухолей из кроветворной ткани называют лейкозы (старые названия — гемобластозы, лейкемии). Ударение в слове опухоль принято всегда делать на первый слог — опухоль, опухолей.

Развитие опухоли — процесс многоступенчатый и в его основе лежат мутации — нелетальные повреждения генетического аппарата (генома).

К развитию мутаций приводят различные канцерогенные факторы (физические, химические, вирусные, инфекционные, генетические). Различают истинные канцерогены и факторы, способствующие развитию опухолей (ко-канцерогены). Предложено несколько теорий канцерогенеза:

химических канцерогенов;

физических канцерогенов;

вирусно-генетическую;

полиэтиологическая.

Описано более тысячи химических канцерогенных веществ. Большинство из них относят к проканцерогенам, которые превращаются в истинные канцерогены после метаболических изменений, вызываемых клеточными ферментами. Меньшую группу составляют прямые канцерогены — нитрозоамины, диметилкарбамилхлорид и прочие. Все химические канцерогены приводят к поражению клеточной ДНК. Происхождение химических канцерогенов может быть экзо- и эндогенным. Экзогенные канцерогены приводят к развитию рака лёгких (группа веществ табачного дыма, асбест); острого лейкоза (бензол), рака желудка (нитрозоамины). Известными эндогенными канцерогенами считаются аминокислота триптофан, некоторые стероидные гормоны (стимулируют развитие рака молочной железы), пероксиды липидов. Накоплению эндогенных канцерогенов в организме могут способствовать некоторые заболевания, а также хронические гипоксические состояния.

К физическим канцерогенамотносят три группы факторов — солнечная, космическая и ультрафиолетовая радиация; ионизирующая радиация и радиоактивные вещества. В последние годы эти факторы, а особенно ультрафиолетовая радиация стали привлекать пристальное внимание в связи с неблагоприятной экологической обстановкой («озоновые дыры»), в результате чего у людей увеличилась частота развитий рака кожи и меланом. Увеличение частоты развития гемобластозов и опухолей мозга у детей связывают с неконтролируемым ростом загрязнения окружающей среды неионизирующими электромагнитными излучениями. Кроме того, как было доказано в ряде экспериментов, радиация может активизировать вирусы (например, вирус миелоидной лейкемии у мышей), которые могут превращать нормальную клетку в опухолевую.

Опухоли могут вызывать некоторые ДНК- и РНК-содержащие вирусы. В них находятся гены, ответственные за злокачественную трансформацию клеток (онкогены). ДНК-содержащие вирусы приводят к развитию африканской лимфомы Беркита и назофарингеальной карциномы (вирус Эпштейна–Барр), рака шейки матки (некоторые типы вируса папилломы человека), первичного рака печени (вирус гепатита В). С РНК-содержащими ретровирусами связывают развитие Т-клеточного лейкоза. К настоящему времени накоплены достаточно веские доказательства возможного вирусного происхождения менингиомы, глиобластомы, меланомы, лимфомы Ходжкина (лимфогранулематоза), саркомы Капоши. Показана роль бактерии Helicobacter pylori в развитии атрофического гастрита и рака желудка.

Выделяют четыре группы важнейших факторов риска, способствующих возникновению как доброкачественных, так и злокачественных новообразований.

1. Старение. Увеличение числа неоплазм с возрастом связывают с накоплением в клетках мутаций, возрастной депрессией репарации ДНК, иммунными нарушениями и т.д.

2. Влияние географических зон и факторов окружающей среды(экологических).

3. Наследственность. От 5 до 10% злокачественных опухолей человека связаны с наследственной предрасположенностью. Наследственные формы злокачественных новообразований разделяют на три группы: наследственные опухолевые синдромы; семейные формы опухолей; аутосомно-рецессивные синдромы нарушенной репарации ДНК.

4. Хронические пролиферативные изменения. Например, фоном для малигнизации (озлокачествления) и развития рака служат хронические заболевания, сопровождающиеся очаговой гиперплазией, метаплазией и дисплазией эпителия.

Канцерогенез(патогенез опухолей) рассматривается в виде стадийного многоступенчатого процесса, происходящего на генетическом и фенотипическом уровнях и сопровождающегося активацией клеточных онкогенов и/или инактивацией антионкогенов в результате повреждения генома клетки канцерогенными агентами.

Онкогены— гены (активированные или, нередко, дефектные при мутациях) индукторов клеточного деления, пролиферации и ингибиторов апоптоза, образуются в результате активизации протоонкогенов.Протоонкогены— нормальные гены клеток; в зрелых тканях они, как правило, неактивны. Превращение протоонкогенов в онкогены происходит при опухолевом росте, в ходе эмбриогенеза, часть из них активируется при пролиферации и дифференцировке клеток в очагах репаративной регенерации.

Клеточные онкогены кодируют синтез белков, которые называются онкобелками, илионкопротеинами, которые принимают участие в передаче митогенетических сигналов от клеточной мембраны до ядра к определенным генам клеток. Это значит, что большинство факторов роста в той или иной степени могут взаимодействовать с онкобелками.

Таким образом, выстраивается цепочка механизмов активизации протоонкогенов и патогенеза опухолей: протоонкоген→онкоген→усиленный несбалансированный синтез онкопротеинов→гиперплазияи дисплазия с нарушением дифференцировки и последующей иммортализацией клеток→злокачественная трансформация клеток→инвазивный рост опухоли→метастазирование.

Антионкогены,илигены супрессоры опухолевого роста,— гены ингибиторов клеточного деления, пролиферации и индукторы апоптоза. Известны десятки генов супрессоров опухолевого роста, наибольшее диагностическое значение имеют мутации генов белков р53, р16 и др.

Патологическая анатомия изучает экспрессию онкогенов, антионкогенов, онкобелков и т.д. с помощью иммуногистохимического метода и методов молекулярной биологии. Выявление экспрессиимногих из них в патологоанатомической практике (например, на материале биопсий)позволяет уточнять диагноз опухоли,прогнозировать ее биологическое поведение,эффективность противоопухолевого лечения.

Выделяют три основные стадии канцерогенеза — инициация, промоция(реализация) ипрогрессия.

Основными свойствами опухоли являются автономный (условно) рост, наличие атипии, способность к прогрессии и метастазированию.

Опухоль состоит из клеток, ставших атипичными в биологическом и морфологическом смысле. Выделяют четыре вида атипии—морфологическую,биохимическую,антигеннуюифункциональную.

Морфологический атипизмвыражается в том, что ткань опухоли не повторяет строение аналогичной зрелой ткани, и клетки опухоли могут быть не похожи на зрелые клетки того же происхождения.

Морфологический атипизмпредставлен двумя вариантами — тканевым и клеточным.Тканевой атипизмвыражается в изменении взаимоотношения между паренхимой и стромой в опухоли, чаще с преобладанием паренхимы; изменением величины и формы тканевых структур с появлением уродливых тканевых образований различной величины.Клеточный атипизмзаключается в появлении полиморфизма клеток как по форме, так и по величине, укрупнению в клетках ядер, имеющих часто изрезанные контуры, увеличении ядерно-цито-плазматического соотношения в пользу ядра, появления крупных ядрышек. В результате патологических митозов в опухолевых клетках обнаруживаются клетки с гиперхромными ядрами, многоядерные клетки.

Злокачественным опухолям присущи оба типа морфологического атипизма. Доброкачественным опухолям свойствинен только тканевой атипизм.

Биохимический атипизм. Проявляется в метаболических изменениях опухолевой ткани. Все перестройки метаболизма в опухоли направлены на обеспечение ее роста и приспособление к относительному дефициту кислорода, который возникает при быстром росте новообразования. В опухолевых клетках регистрируется усиленный синтез онкобелков, факторов роста и их рецепторов, уменьшение синтеза и содержания гистонов, синтез эмбриональных белков и рецепторов к ним, превращение опухолевых клеток в факультативные анаэробы, снижение содержания цАМФ. Биохимический атипизм может изучаться с помощью морфологических методов — гистохимических и иммуногистохимических, поэтому его еще называют гистохимическим атипизмом.

Антигенный атипизмопухолей проявляется в образовании опу-холеспецифических антигенов, онкофетальных антигенов, а также в утрате некоторыми опухолями антигенов гистосовместимости, тканеспецифических антигенов, что приводит к развитию антигенонегативных опухолей и формированию к ним иммунной толерантности.

Функциональный атипизмхарактеризуется утратой опухолевыми клетками специализированных функций, присущих аналогичным зрелым клеткам, и/или появлением новой функции, не свойственной клеткам данного типа. Например, клетки низкодифференцированного скиррозного рака прекращают продуцировать секрет и начинают усиленно синтезировать коллаген стромы опухоли.

Прогрессия опухолей — изменение совокупности признаков опухоли (генотипа, кариотипа и фенотипа опухолевых клеток, включающего различные черты их морфологической, биохимической или иной дифференцировки) в направлении все большего усиления злокачественности.