Определение подлинности

1. Реакции на стероидный цикл

Концентрированная серная кислота является общегрупповым специфическим реактивом, подтверждающим наличие стероидного цикла. Раствор прогестерона при взаимодействии с ней приобретает желтое окрашивание с зеленой флуоресценцией. После добавления хлороформа раствор обесцвечивается.

Спиртовой раствор прогестерона образует с м-динитробензолом в щелочной среде окрашенное в красный цвет соединение.

2. Реакции на функциональные группы

А. реакция на кетогруппу =О в С₃ или в С₂₀ (в молекулах норэтистерона и прогестерона)

• реакция образования оксимов с гидроксиламином (при нагревании; растворитель - спирт)

определяют температуру плавления оксима

• Реакция образования гидразонов с 2,4-динитрофенилгидразином, финилгидразина гидрохлоридом, изониазидом

прогестерон 2,4-динитрофенилгидразин

2,4-динитрофенилгидразон прогестерона

Б. Реакции на спиртовой гидроксил ( реакции образования сложных эфиров)

• с уксусным ангидридом (при нагревании; растворитель-спирт)

норэтистерон норэтистерона ацетат

определяют температуру плавления

В. Реакции на сложно-эфирную группу (медроксипрогестерона ацетат) (спиртовой раствор КОН, последующее прибавление кH₂SO₄ приводит к образованию этилацетата, имеющего характерный запах):

3. Спектрофотометрия

4. ТСХ

Определение доброкачественности

• температура плавления

• удельное вращение

• примеси – бумажная хроматография; ТСХ

• ВЭЖХ

Количественное определение

1. Физико-химические методы

   • УФ-спектрофотометрия

   • ФЭК

   • ВЭЖХ

2. Химические методы – метод косвенной нейтрализации

норэтистерон

ацетиленид серебра

HNO₃+NaOH→NaNO₃+H₂O

Точку эквивалентности определяют потенциометрически.

Хранение

Прогестерон, норэтистерон и медроксипрогестерона ацетат хранят по общему списку в соответствии с требованиями приказа МЗ РФ от 23.08.2010 N 706н, в сухом месте, в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, при температуре не выше 20-25 °С.

Применение

Применяют в качестве гестагенных препаратов.

Прогестерон назначают в виде 1%-ного или 2,5%-ных растворов в масле для инъекций.

Норэтистерон сохраняет активность при подъязычном применении. Его назначают в виде таблеток «Норколут», содержащих по 0,005 г норэтистерона.

Медроксипрогестерона ацетат проявляет не только гестагенное, но и противоопухолевое действие, особенно при раке матки и молочной железы. Назначают его внутрь в таблетках по 0,1-0,4 г, а также в виде растворов для инъекций в ампулах по 150 мг/мл.

Депопровера вводят внутримышечно в виде суспензии по 3,3 мл (0,5 или 0,15 г в 1 мл).

Андрогенные гормоны и их синтетические аналоги

Андрогенные гормоны вырабатываются мужскими половыми железами (тестикулами) в период половой зрелости. В химическом отношении эти вещества являются производными андростана.