Определение подлинности
(эритромицин, азитромицин)
1. Физико-химические методы
ИК-спектрофотометрия
ТСХ
Электрофореза на бумаге (эритромицин)
II. Химические методы
(цветные реакции на эритромицин)
реакция с ацетоном и кHCI - оранжевое окрашивание, переходящее в красное, а затем в фиолетово-красное.
К окрашенному раствору приливают хлороформ и перемешивают. Хлороформный слой приобретает фиолетовый цвет.
Реакция с кH2SO4 - красно-коричневое окрашивание, а при нагревании на водяной бане с ксантгидролом — красное.
Определение доброкачественности
Методом ГЖХ определяют содержание примесей остаточных растворителей:
эритромицин - не должно быть бутилацетата
азитромицин - допускается примесь ацетона (не более 0,5%)
Методом ТСХ устанавливают содержание примеси ангидроэритромицина в эритромицине и наличие специфических примесей в азитромицине.
Методом ВЭЖХ определяют сумму эритромицинов А, В, С (не менее 93%).
Определение биологической активности
метод диффузии в агар с тест-микробом Bacillus cereus (эритромицин и азитромицин)
Хранение
Хранят эритромицин и азитромицин по общему списку в соответствии с требованиями приказа МЗ РФ от 23.08.2010 N 706н в защищенном от света месте при комнатной темпера туре.
Применение
Эритромицин и азитромицин — антибиотики широкого спектра действия. Эритромицин и эритромици на фосфат применяют при различных инфекционных заболеваниях дыхательных путей, септических состояниях и гнойно-воспалительных процессах кожи и мягких тканей. Назначают внутрь по 0,25 г (4-6 раз в день) виде таблеток или в капсулах, а эритромицина фосфат вводят в виде растворов внутривенно по 0,05, 0,1 или 0,2 г. Азитромицин эффективен также при урогенитальных инфекциях. Его назначают один раз в сутки по 0,5-1,0 г в виде таблеток или сиропа. Курсовая доза от 1,5 до 3,0 г.
Лекция №6 Антибиотики – β-лактамиды
β-ЛАКТАМИДЫ
β-Лактамные антибиотики (β-лактамиды) содержат в молекуле лактамный цикл.
Классификация
моноциклические (природные антибиотики: нокардицины и монобактамы, синтетические: азетидиноны, моносульфактамы)
бициклические (соединения, в которых четырехчленный лактамный цикл сконденсирован с другим циклом по атому азота и соседнему с ним атому углерода; вторым циклом в системе является пятичленный тиазолидиновый (пенамы), пирролидиновый (карбапенемы) или оксазолидиновый (оксапенамы) цикл, либо шестичленный дигидротиазиновый цикл (цефалоспорины и цефамицины)).
β-лактамиды относятся к бициклическим антибиотикам. Механизм их антибактериального действия состоит в блокировании конечной стадии образования стенки бактерий, которое вызывает лизис клетки. Под влиянием ферментов — лактамаз происходит процесс инактивации антибиотиков. Действие этих ингибиторов основано на конкурентном антагонизме с пенициллинами, поскольку и те и другие содержат β-лактамное ядро.
При окислении атома серы тиазолидинового цикла у производных пенициллановой кислоты образуются соединения, способные подавлять β-лактамазы. Примером могут служить производные 1,1-диоксида пенициллановой кислоты:
Широким спектром антимикробного действия и способностью ингибировать β-лактамазы обладают карбапенемы, продуцируемые микроорганизмами рода Streptomyces. Из оксипенамов слабой антимикробной активностью, но активной способностью подавлять многие β-лактамазы обладает клавулановая кислота, продуцируемая Streptomyces clavuligerus.
карбопенамы клавулановая кислота