Хранение
Лекарственные препараты сердечных гликозидов хранят по общему списку в соответствии с требованиями приказа МЗ РФ от 23.08.2010 N 706н, в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света и влаги (коргликон — при температуре не выше +5 °С). Такие условия позволяют не допускать их гидролитического расщепления.
Под влиянием кислот, даже таких слабых, как уксусная, происходит отщепление легко гидролизуемых 2-дезоксисахаров, являющихся составными компонентами сердечных гликозидов.
В щелочной среде происходит необратимая изомеризация карденолидов или расщепление лактонного цикла с образованием фармакологически неактивных соединений. Под влиянием щелочи в лактонном цикле может происходить перемещение двойной связи из α-β положения в β-γ положение.
Процесс гидролиза гликозидов сопровождается последовательным отщеплением моносахаридов, входящих в состав сахарного компонента. Установить стабильность сердечных гликозидов можно по отсутствии: восстановительной способности, т.к. у них замещён полуацетальный гидроксил.
Применение
Сердечные гликозиды применяют в качестве кардиотонических средств при острой и хронической недостаточности кровообращения или сердечно-сосудистой недостаточности.
Наиболее эффективны эти лекарственные препараты при внутривенном введении. Для этого их предварительно растворяют в 20-40%-ном растворе глюкозы или в изотоническом растворе до 0,025%-ной концентрации. Высшие разовые дозы индивидуальных сердечных гликозидов составляют 0,5 мг, суточные — 1,0 мг. Передозировка вызывает резкое нарушение сердечной деятельности. Это обусловило необходимость их включения в список А. Следует учитывать способность сердечных гликозидов постепенно накапливаться в организме (степень кумуляции).
Лекция № 2
СТЕРОИДНЫЕ ГОРМОНЫ И ИХ ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ АНАЛОГИ
Гормоны – сложные органические биологически активные вещества, вырабатываемые железами внутренней секреции и выделяемые ими непосредственно в кровь.
Классификация гормонов по химическому строению
Производные аминокислот, полипептидов белков – гормоны поджелудочной железы, гипофиза, гипоталаиуса, щитовидной железы.
Производные ароматических аминоспиртов – гормоны мозгового вещества надпочечников.
Стероидные гормоны – гормоны коркового вещества надпочечников, половых желез.
Общая структурная формула стероидных гормонов
Структурной основой стероидных гормонов является гидрированный скелет углеводорода циклопентанпергидрофенантрена. Общая формула стероидных гормонов может быть представлена следующим образом:
β-конфигурация – заместители в одной плоскости с –СН3(―)
α-конфигурация – заместители в разных плоскостях с –СН3(---)
Метильные группы, присоединенные к стероидному циклу в положении 10 и 13, называются ангулярными. Радикал R и атомы водорода (в положении 8, 9, 14) ориентированы в пространстве в цис- или транс-положении. Условно принято считать, что ангулярные метильные группы расположены над плоскостью чертежа (это обозначают сплошной линией). Если другие заместители находятся в цис-положении, т. е. в одной плоскости с ангулярными группами (β-конфигурация), то их также обозначают сплошной линией, а если в транс-положении (α-конфигурация), то пунктирной линией.