Определение подлинности

1. Реакции на стероидную группу

Реакция с концентрированной серной кислотой - раствор этинилэстрадиола приобретает оранжево-красную окраску с желтовато-зеленой флуоресценцией, после добавления воды окраска изменяется до фиолетовой и выпадает фиолетовый осадок; местранол - кроваво-красное окрашивание с аналогичной флуоресценцией.

2. Реакции на функциональные группы

А. Реакции на фенольный гидроксил

(с бензоилхлоридом, в щелочной среде)

Этинилэстрадиол бензоат этинилэстрадиола

определяют температуру плавления

• реакции галогенирования

• реакции образования азосоединений:

красное окрашивание

• реакция с солями тяжелых металлов (c FeCI₃)

Б. Реакции на сложно-эфирную группу

• кислотный гидролиз

Последующее нагревание в присутствии этанола ведет к образованию этилового эфира пропионовой кислоты, имеющего характерный запах:

3. Спектрофотометрия

4. Вэжх, тсх Определение доброкачественности

• температура плавления

• удельное вращение

• примеси – бумажная хроматография; ТСХ

• ВЭЖХ, ТСХ

Количественное определение

I. Физико-химические методы

• УФ-спектрофотометрия

• ФЭК

• ВЭЖХ

  2. Химические методы (метод косвенной нейтрализации)

эстрадиола дипропионат

Щелочной гидролиз точно отмеренным количеством 0,1 М спиртового раствора гидроксида калия.

эстрадиола дипропионат

эстрадиол

Избыток гидроксида калия титруют 0,1 М раствором хлороводородной кислоты (индикатор фенолфталеин):

KOH+HCl→KCl+H₂O

Этинилэстрадиол

Точку эквивалентности определяют потенциометрически.

Хранение

Производные эстрадиола хранят по общему списку в соответствии с требованиями приказа МЗ РФ от 23.08.2010 N 706н.

Этинилэстрадиол сохраняют в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла, а местранол и эстрадиола дипропионат — в сухом, защищенном от света месте.

Применение

Применяют в качестве эстрогенных средств. Учитывая пролонгированное действие эстрадиола дипропионата, его вводят внутримышечно по 1 мл 0,1%-ного раствора в масле 2-3 раза в неделю.

Этинилэстрадиол назначают внутрь в виде таблеток по 0,00001 и 0,00005 г.

Местранол является одним из компонентов таблеток инфекундин (Infecundin) — активного перорального контрацептива, содержащего 0,0001 г местранола и 0,0025 г норэтинодрела.

Этинилэстрадиол входит в состав таких противозачаточных средств, как марвелон, ноновлон,овидон, применяемых в виде таблеток.

Синтетические аналоги эстрогенов нестероидной структуры

Веществами, обладающими эстрогенной активностью, являются не только стероидные, но и ароматические соединения.

Преимущество синтетических эстрогенов нестероидной структуры состоит в доступности их синтеза ввиду несложности химической структуры.

В медицинской практике применяют производные дифенилэтана и производные стильбена:

дифенилэтан

стильбен

Производным дифенилэтана является гексэстрол (синэстрол), производным стильбена — диэтилстильбэстрол.

Гексэстрол (синэстрол) синтезируют из анетола, содержащегося в анисовом эфирном масле.

В медицинской практике применяется мезо-изомер гексэстрола и транс-изомер диэтилстильбэстрола как наиболее активные из их оптических изомеров.